Syndrome de Pearson: symptômes, causes et traitements

Le syndrome de Pearson est l'une des maladies rares connues en raison de sa faible prévalence. Il s'agit d'une maladie mitochondriale qui affecte tout le corps, autrement dit, son affectation est multi-systémique. Son apparition survient dans l'enfance et est due à la suppression de l'ADN mitochondrial.

Ce syndrome a été décrit pour la première fois en 1979 par Howard Pearson, pédiatre spécialisé en hématologie. Une décennie plus tard, les délétions d'ADN mitochondrial à l'origine de ce syndrome ont été découvertes.

Causes du syndrome de Pearson

Cette maladie multisystémique est causée par une anomalie de la phosphorylation par oxydation, processus métabolique par lequel l’énergie libérée par l’oxydation de nutriments est utilisée pour produire de l’adénosine triphosphate (ATP). L'anomalie de ce processus est due à la duplication de l'ADN mitochondrial.

Bien qu’il s’agisse d’une maladie mitochondriale, c’est-à-dire transmise par la mère, il a été conclu que le syndrome de Pearson est généralement sporadique. Par conséquent, il existe des délétions d'ADN mitochondrial qui servent de critères de diagnostic, mais la distribution aléatoire de ce type d'ADN entraîne la convergence des cellules normales et d'autres mutations.

Ce fait, appelé hétéroplasmie, qui se produit lorsqu'un individu présente un mélange de différentes populations de mitochondries, est la cause de la grande variabilité dans l'expression clinique de la maladie. Ce terme fait allusion à cela, bien que répondant au même diagnostic, des individus différents présenteront des symptômes différents, ainsi que différents niveaux d'affectation.

Quelle est sa prévalence?

Maladie rare, elle touche une minorité de la population. Selon le portail européen des maladies rares, Orphanet, le syndrome de Pearson a une prévalence <1/1 000 000.

En outre, il ajoute qu’il n’ya pas plus de 60 cas décrits. Le type de transmission qui transmet le syndrome de Pearson, car il n’est pas lié au sexe, affecte les garçons et les filles de la même manière.

Quels sont ses symptômes?

Le syndrome de Pearson commence à se développer et il y a peu de cas décrits chez les nouveau-nés. Les premiers signes sont visibles pendant la période d'allaitement et avant l'âge de six mois.

Ce syndrome présente une image très variée, avec différentes conditions. Toute personne atteinte du syndrome de Pearson présente les trois caractéristiques suivantes:

Anémie sidéroblastique réfractaire

C'est le symptôme par excellence du syndrome de Pearson et consiste en une altération de la synthèse de l'hémoglobine dans les précurseurs de la moelle osseuse. De cette manière, des sidéroblastes cernés sont produits.

Pour son traitement, il est commode de contrôler l’anémie et, en outre, de prévenir une surcharge en fer.

Parfois, cette anémie est associée à une neutropénie profonde consistant en une diminution du nombre de neutrophiles (communément appelés leucocytes ou globules blancs).

Aussi de thrombocytopénie; lorsqu'il y a une situation hématologique anormale et que le nombre de plaquettes est inférieur. Il se produit en raison de la destruction du tissu érythrocytaire dans la moelle osseuse.

Vacuolisation des précurseurs de la moelle osseuse

Les cellules qui sont les précurseurs de la moelle osseuse, dans le cas du syndrome de Pearson, grossissent considérablement.

Dysfonctionnement exocrinien du pancréas

Ce dysfonctionnement est l'incapacité du pancréas exocrine à remplir normalement les fonctions digestives. Elle est généralement causée par une réduction soudaine de la sécrétion pancréatique. Elle est étroitement liée à une mauvaise digestion et, par conséquent, conduit à une malabsorption d'aliments non digérés, ce qui déclenche souvent un état de malnutrition.

Il existe une grande variabilité dans l'expression du syndrome de Pearson, car les cellules pathogènes sont associées aux cellules normales. Pour qu'une personne présente des manifestations pathologiques, elle doit accumuler une quantité suffisante d'ADN muté. Parfois, en raison des différents organes et systèmes affectés, on pense que le syndrome de Pearson est une association "incohérente" de symptômes.

Dans une publication de l'hôpital universitaire Doce de Octubre de Madrid, qui consistait en une étude de trois cas de syndrome de Pearson, ils révèlent que d'autres symptômes, généralement présents plus tard, sont des affections oculaires, endocriniennes, cardiaques et neurologiques. En ce qui concerne les maladies cardiaques, certains patients ont nécessité l’implantation d’un stimulateur cardiaque.

Dans une moindre mesure, il existe des patients diagnostiqués avec le syndrome de Pearson qui présentent des altérations du cerveau et / ou du tronc cérébral visibles par l'imagerie par résonance magnétique.

En outre, certains d'entre eux présentent de l'hiperlactatorraquia, également appelée hypoglucorraquia, qui suppose une diminution du taux de glucose dans le liquide céphalorachidien. En outre, l’hyperprotéinorraquia, l’augmentation des protéines dans le liquide céphalorachidien et la diminution de l’acide folique dans ce liquide sont courantes.

Comment diagnostiquer le syndrome de Pearson?

Normalement, le diagnostic peut être établi en fonction des symptômes observés. Toutefois, et comme l’a indiqué l’Association du syndrome de Pearson, il est nécessaire d’effectuer différents tests et examens pour conclure au diagnostic de ce syndrome.

En premier lieu, lorsqu'un syndrome mitochondrial est suspecté, une analyse préventive peut être réalisée pour déterminer les altérations génétiques les plus fréquentes de l'ADN mitochondrial.

Un autre test très important dans le syndrome de Pearson est la biopsie musculaire et dans le cas où différents symptômes se rejoignent, il est essentiel. Ce test consiste à prélever un petit échantillon de tissu musculaire à examiner et à analyser. Il s’agit d’un test rapide et peu invasif qui n’est pas douloureux.

La neuroradiologie est utile dans le diagnostic de ce syndrome car elle offre des images de l'état du cerveau et il sera possible de détecter l'existence d'une anomalie. Grâce aux études de laboratoire, les niveaux d’acide lactique et de liquide céphalo-rachidien seront mesurés et il sera ainsi possible d’établir s’ils répondent aux niveaux moyens ou s’il existe une quelconque anomalie.

Enfin et surtout, des tests analysant l'activité des enzymes sont effectués.

Dans les cas où il existe des symptômes cardiaques ou qui affectent d'autres organes ou systèmes, tels que la vision, les tests correspondants seront effectués afin d'appliquer le traitement requis. Des études gastro-entérologiques et nutritionnelles peuvent également être effectuées pour vérifier que l'absorption des nutriments est correctement effectuée.

Traitement

À ce jour, le syndrome de Pearson nécessite un traitement symptomatique. Autrement dit, il n’existe aucun traitement ou médicament pour guérir la maladie et, par conséquent, les traitements visent à soulager les symptômes que ce syndrome provoque chez les personnes qui en souffrent.

Pour cela, et en premier lieu, il est très important d'avoir mené une analyse exhaustive qui fournisse des données sur l'état de santé du mineur et sur ses faiblesses afin de pouvoir aborder le traitement de la manière la plus appropriée. De plus, des examens médicaux sont nécessaires pour vérifier l'évolution et vérifier que le traitement utilisé est approprié.

Normalement, le traitement visera à atténuer les épisodes infectieux et les problèmes métaboliques.

En cas d'anémie sévère, des transfusions sanguines seront prescrites. À certaines occasions, ce traitement sera accompagné d'un traitement à l'érythropoïétine qui implique l'application d'une hormone qui contribuera à la création de globules rouges, également appelés érythrocytes.

En outre, le cas échéant, les troubles ou symptômes endocriniens affectant d'autres organes qui n'ont pas été mentionnés dans cette section et que j'ai mentionnés ci-dessus, tels que le système visuel, le cœur, etc., seront traités.

Est-ce mortel?

Malheureusement, le syndrome de Pearson met généralement fin à la vie de ces enfants avant l'âge de trois ans. Les causes sont variées et, parmi elles, sont:

  • Risque de septicémie qui constitue la réponse massive du corps à un processus infectieux.
  • Crises métaboliques avec acidose lactique ou insuffisance hépatocellulaire.

Aucun chiffre ne nous indique le taux de survie des enfants atteints de ce syndrome. Mais, dans le cas où ces mineurs survivraient à la symptomatologie, le syndrome de Pearson disparaîtrait du fait de l'évolution phénotypique, faisant disparaître spontanément les symptômes hématologiques.

En ce qui concerne les signes neurologiques et myopathiques peuvent augmenter ou disparaître. Dans certains cas, le syndrome de Pearson entraîne une autre maladie mitochondriale, le syndrome de Kearns-Sayre.

Qu'est-ce que le syndrome de Kearns-Sayre?

Ce syndrome, également du type mitochondrial, est caractérisé par une ophtalmoplégie externe progressive (faiblesse progressive des muscles oculaires et des élévateurs de la paupière), une rétinite pigmentaire (groupe de maladies oculaires dégénératives) et son apparition se produit avant l'âge de 20 ans. Parmi les autres caractéristiques communes figurent la surdité, l'ataxie cérébelleuse et le bloc cardiaque.

Les chiffres sur sa prévalence proposés par Orphanet estiment que le syndrome de Kearns-Sayre affecte une personne sur 125 000.

Normalement, la maladie apparaît au stade infantile avec les symptômes suivants: ptose (détachement total ou partiel d'un organe), rétinopathie pigmentaire et ophtalmoplégie externe progressive. Ensuite, d'autres symptômes apparaissent en fonction de la distribution de l'anomalie moléculaire, comme dans le syndrome de Pearson.

La surdité neuro-sensorielle bilatérale, les affections cardiaques, les affectations du système nerveux central (ataxie cérébelleuse, dysarthrie, faiblesse faciale bilatérale, déficit intellectuel), la myopathie du muscle squelettique, des troubles intestinaux et endocriniens (retard de la puberté) hypoparathyroïdie, diabète) et insuffisance rénale. La progression de la maladie est lente et peut durer plusieurs décennies. Au cours de ces années, de nouveaux symptômes peuvent apparaître ou aggraver ceux déjà présents.

Le syndrome de Kearns-Sayre est également provoqué par des délétions de fragments d'ADN mitochondrial, affectant le processus de phosphorylation oxydative. Il existe des cas exceptionnels de ce syndrome qui se produisent sans la suppression de l'ADN mitochondrial et qui sont la conséquence de mutations ponctuelles localisées dans celui-ci.

Le diagnostic est généralement établi en fonction des manifestations et, par la suite, des tests effectués pour le confirmer. Les tests sont généralement les mêmes que dans le cas du syndrome de Pearson. Normalement, le diagnostic n’est pas posé au stade prénatal.

La plupart des cas de ce syndrome surviennent de manière sporadique. Les délétions d'ADN mitochondrial sont transmises d'une génération à l'autre, à titre exceptionnel. On estime que moins de 4% des femmes transmettent leur progéniture à une délétion de l'ADN mitochondrial. Dans le cas des hommes, ils ne le transmettent pas.

De la même manière, le traitement de ce syndrome tente d'atténuer les symptômes provoqués. Des examens réguliers par un spécialiste du cœur sont recommandés. Dans les cas où des blocages cardiaques se produisent, ils nécessiteront l'implantation du stimulateur cardiaque ou un dispositif qui défibrillera pour améliorer la qualité de vie de ces patients.

Les patients sourds peuvent utiliser des appareils auditifs. En outre, le supplément de coenzyme Q10 s'est avéré bénéfique dans certains cas. Dans le cas de manifestations ophtalmologiques, elles peuvent être traitées chirurgicalement, bien que le risque de récidive, ainsi que celui de possibles complications oculaires, soit élevé.

Le pronostic de la personne atteinte du syndrome de Kearns-Sayre dépendra des organes touchés et du degré d’implication de chacun d’eux. Ce fait est étroitement lié à la proportion d'ADN mitochondrial affecté et sain qui se trouve dans chacune d'elles.

Dans un grand nombre de cas, l'espérance de vie des personnes atteintes de ce syndrome peut être normale si elles reçoivent des soins médicaux adéquats, en suivant le traitement et les directives prescrits par les professionnels de la santé.

Bibliographie

  1. McShane, MA (1991) Syndrome de Pearson et encéphalomyopathie mitochondriale chez un patient présentant une délétion de l'ADNmt. Département de neurologie, Hôpital pour enfants malades, Queen Square, Londres.
  2. Syndrome de Kearns-Sayre. Orphanet (2014).
  3. Syndrome de Pearson. Orphanet (2006).
  4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anémies sidéroblastiques (2001). Service et chaire de médecine interne. UPV / EHU. Hôpital Cruces. Barakaldo.
  5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Syndromes de Pearson et de Kearns-Sayre: deux maladies mitochondriales multisystèmes, dues à des délétions dans l'ADN mitochondrial (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., E. Lopez-Gallardo, S., Empereur, S., E. Ruiz-Pesini, G., Da Silva, N., Syndrome de Montoya, J. Pearson. Rapport d'un cas (2011).