Syndrome de Morris: Symptômes, Causes, Traitements

Le syndrome de Morris, également appelé syndrome d'insensibilité aux androgènes (SIA) ou féminisation testiculaire, est une maladie génétique qui affecte le développement sexuel.

Les individus qui souffrent génétiquement sont des hommes, c’est-à-dire qu’ils ont un chromosome X et un autre Y dans chaque cellule. Cependant, la forme du corps ne correspond pas à celle de ce sexe.

Il n'y a pas un seul degré d'insensibilité aux androgènes, mais les caractéristiques du syndrome dépendent du niveau de déficit en récepteurs aux androgènes.

Ainsi, il peut y avoir moins de récepteurs de dihydrotestostérone que d'habitude et recevoir moins de testostérone que nécessaire, ou il peut y avoir des cas dans lesquels le déficit en récepteurs est total.

Les trois types classiques d'insensibilité aux androgènes (SIA) sont les suivants:

- Syndrome d'insensibilité légère aux androgènes: organes génitaux externes de l'homme.

- Syndrome d'insensibilité partielle aux androgènes: organes génitaux partiellement masculinisés.

- Syndrome complet d'insensibilité aux androgènes: organes génitaux féminins.

Le syndrome de Morris est défini dans ce dernier cas, car il existe une résistance complète aux androgènes dans laquelle les patients naissent avec des organes génitaux externes féminins.

Dans les formes incomplètes, différents niveaux de traits masculins et féminins peuvent apparaître, tels que la clitoromégalie (clitoris plus gros que la normale) ou la fermeture partielle du vagin externe.

Caractéristiques et symptômes

Les personnes atteintes du syndrome de Morris ne manifesteront pas de symptômes durant leur enfance. En fait, la majorité reçoit le diagnostic quand ils vont chez le spécialiste pour la raison que la menstruation n'apparaît pas.

Les caractéristiques généralement présentes sont les suivantes:

- 46 caryotype XY associé au sexe masculin.

- Les organes génitaux externes ont un aspect féminin, bien qu’ils présentent une hypoplasie des lèvres majeure et mineure. Cela signifie que les lèvres ne sont pas complètement développées, étant plus petites.

- Bien que ses organes génitaux externes soient normaux, le vagin a une faible profondeur et se termine en cul-de-sac. C'est-à-dire qu'il n'est pas connecté à l'utérus car le plus souvent c'est qu'il n'a pas été formé.

- Parfois, ils n'ont pas d'ovaires ou ils sont atrophiés.

- Ils ont généralement des testicules non descendus que l'on trouve dans la région inguinale, dans l'abdomen ou les grandes lèvres. Parfois, les testicules sont à l'intérieur d'une hernie inguinale qui peut être palpée lors de l'examen physique.

Ces testicules sont normaux avant la puberté, mais après cela, les tubes séminifères sont plus petits et la spermatogenèse ne se produit pas.

- À la puberté, les caractères sexuels secondaires normaux de la femme se développent pour atteindre l’aspect total de la femme. Cela est dû à l'action de l'estradiol, une hormone sexuelle féminine produite dans diverses parties du corps.

Le syndrome se caractérise par le fait qu’ils n’ont pas de poils aux aisselles ou au pubis, ou qu’ils sont très rares.

- Absence de ménarche (la première menstruation).

- Les taux sanguins de testostérone sont typiquement masculins, mais comme il n’existe pas de fonction adéquate des récepteurs androgènes, les hormones mâles ne peuvent pas agir.

- Comme il est logique, cette maladie cause l'infertilité.

- Si vous n'intervenez pas, les difficultés dans les relations sexuelles sont fréquentes, de même que les problèmes pour effectuer la pénétration et la dyspareunie (douleur).

- Une diminution de la densité osseuse a été constatée chez ces patients, ce qui pourrait être dû à l'influence des androgènes.

- Si les testicules ne sont pas prélevés, le risque de tumeur maligne dans les cellules germinales augmente avec l'âge. Dans une étude, le risque était estimé à 3, 6% à 25 ans et à 33% à 50 ans (Manuel, Katayama et Jones, 1976).

Les causes

Le syndrome de Morris est une affection héréditaire, avec un schéma récessif lié au chromosome X. Cela signifie que le gène muté qui cause le syndrome se trouve sur le chromosome X.

Il apparaît plus fréquemment chez les hommes que chez les femmes, car les femmes ont besoin de mutations des deux chromosomes (XX) pour présenter le trouble. Au lieu de cela, les hommes peuvent le développer avec une mutation sur leur chromosome X (ils n'en ont qu'une).

Ainsi, les femmes peuvent être porteuses du gène muté, mais ne présentent pas le syndrome. En fait, il semble qu'environ les deux tiers de tous les cas de résistance aux androgènes sont hérités de mères qui ont une copie modifiée du gène sur l'un de leurs deux chromosomes X.

Les autres cas sont dus à une nouvelle mutation qui semble se produire dans l'ovule maternel au moment de la conception ou pendant le développement du fœtus (Genetics Home Reference, 2016).

Les mutations de ce syndrome sont localisées dans le gène AR, responsable de l'envoi des instructions pour le développement des protéines AR (récepteurs aux androgènes). Ce sont ceux qui médient les effets des androgènes dans le corps.

Les récepteurs capturent les hormones sexuelles mâles telles que la testostérone, en les envoyant dans différentes cellules pour un développement masculin normal.

Lorsque ce gène est modifié, comme dans le syndrome de Morris, des déficits quantitatifs (quantité de récepteurs) et qualitatifs (récepteurs anormaux ou ne fonctionnant pas bien) des récepteurs androgéniques peuvent se produire.

De cette façon, les cellules ne répondent pas aux androgènes, c'est-à-dire que les hormones mâles n'ont aucun effet. Par conséquent, le développement du pénis et d'autres caractéristiques typiques du mâle sont empêchés, et un développement féminin est abandonné.

Plus précisément, la testostérone qui existe chez ces individus est aromatisée (transformée par l’enzyme aromatase) en œstrogène, une hormone sexuelle responsable de l’apparence de la femme dans le syndrome de Morris.

Certains traits des mâles sont développés, car ils ne dépendent pas des androgènes. Par exemple, les testicules sont formés en raison du gène SRY présent sur le chromosome Y.

Diagnostic

Comme mentionné, le diagnostic est généralement posé après la puberté, car ces patients ne remarquent généralement aucun symptôme avant la puberté.

Cependant, il est difficile de diagnostiquer ce syndrome car son apparence est entièrement féminine et tant que le scanner de la région pelvienne ou une étude chromosomique n’est pas réalisé, le problème n’est pas détecté.

Si l'existence du syndrome de Morris est suspectée, le spécialiste réalisera un diagnostic basé sur:

- Antécédents cliniques complets de la patiente, étant donné qu’elle n’a pas présenté de menstruation.

- L'exploration physique qui peut être basée sur l'échelle de Tanner, qui reflète le niveau de maturation sexuelle. Dans ce syndrome devrait être normal dans les seins, mais plus bas dans les organes génitaux et les cheveux des aisselles et du pubis.

Vous pouvez également utiliser l'échelle de Quigley, qui mesure le degré de masculinité ou de féminité des organes génitaux. Grâce à cet indice, il est également possible de distinguer les différents types d'insensibilité aux androgènes.

- Échographie gynécologique: les images des organes génitaux internes sont obtenues par ondes sonores. Fréquemment, aucun utérus ni ovaire n’est observé, mais des testicules peuvent être présents dans certaines zones voisines. Le vagin a généralement une longueur plus courte que la normale.

- Études hormonales: il est commode d’explorer les niveaux de testostérone dans le sang (dans le syndrome de Morris, ils sont élevés et similaires à ceux observés chez les hommes), hormones de stimulation du follicule (FSH), hormones lutéinisantes (LH) ou l'estradiol (E2).

- Etude chromosomique: peut être réalisée sur un échantillon de sang, une biopsie cutanée ou tout autre échantillon de tissu. Dans ce syndrome, le résultat devrait être un caryotype de 46 XY.

Dans l'histoire, il y a eu des conflits pour décider quand et comment révéler un diagnostic de syndrome de Morris à la personne touchée. Dans les temps anciens, il était souvent caché par des médecins et des proches, mais il est évident que cela a un impact encore plus négatif sur la personne.

Malgré le dilemme qu'il génère, il est nécessaire d'essayer que le patient reçoive les informations dans un environnement empathique et détendu, répondant à toute son agitation.

Traitement

Il n'existe actuellement aucune méthode permettant de corriger le déficit en récepteurs aux androgènes présents dans le syndrome de Morris. Mais il y a d'autres interventions qui peuvent être effectuées:

- Thérapie par dilatation: avant d’envisager l’intervention chirurgicale, on cherche à augmenter la taille du vagin en utilisant des méthodes de dilatation. Ceci est recommandé pour être effectué après la puberté.

Le vagin étant élastique, cette thérapie consiste en l'introduction et la rotation d'un objet de forme phallique plusieurs fois par semaine pendant quelques minutes, ce qui est progressif.

- Gonadectomie: il est nécessaire de retirer les testicules chez les patients atteints du syndrome de Morris, car ils ont tendance à développer des tumeurs malignes (carcinomes) s'ils ne sont pas retirés. Il est crucial d’extraire le plus tôt possible un bon pronostic.

- Assistance psychologique: il est essentiel que ces patients reçoivent un traitement psychologique, car ce syndrome peut provoquer une insatisfaction importante vis-à-vis du corps lui-même. Grâce à ce type d'intervention, la personne sera en mesure d'accepter sa situation et de mener une vie aussi satisfaisante que possible, en évitant l'isolement social.

On peut même travailler sur les liens familiaux pour que la famille soutienne et contribue au bien-être du patient.

- Pour réduire la densité osseuse typique de ces patients, il est recommandé de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D. L'exercice peut également être très bénéfique.

Dans les cas plus graves, l'utilisation de bisphosphonates, médicaments qui inhibent la résorption osseuse, peut être recommandée.

- chirurgie de construction vaginale: si les méthodes de dilatation n'ont pas été efficaces, la reconstruction d'un vagin fonctionnel peut être une alternative. La procédure s'appelle la néovaginoplastie et des greffes de peau de l'intestin ou de la muqueuse buccale du patient sont utilisées pour la reconstruction.

Après la chirurgie, des méthodes de dilatation seront également nécessaires.

- Remplacement hormonal: des œstrogènes ont été essayés chez ces patients pour pallier le manque de densité osseuse, mais il semble que cela n’ait pas l’effet souhaité au niveau mondial.

Par ailleurs, des androgènes ont été administrés après le retrait des testicules (en raison d'une baisse significative du niveau de ceux-ci). Apparemment, les androgènes entretiennent un sentiment de bien-être chez les patients.