Syndrome de Di George: symptômes, causes, traitement

Le syndrome de DiGeorge (SDG) est une pathologie d'origine génétique qui se manifeste par le développement de malformations liées à la structure du cœur, du visage, du thymus et des glandes parathyroïdes (Aglony et al., 2004).

Au niveau clinique, ils produiront une grande variété de complications médicales, parmi lesquelles des carences immunologiques, une hypocalcémie, des pathologies cardiaques et des altérations psychiatriques (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

En ce qui concerne l'origine étiologique, il est associé à une altération génétique du chromosome 22. Pour cette raison, il reçoit également la dénomination Syndrome de délétion 22q11.2 (Sainz de los Terreros et Cecilio, 2010).

Le diagnostic repose sur l'identification de signes cliniques cardinaux au moyen d'un examen physique et de divers tests de laboratoire: analyses, examens immunologiques, échographies abdominales, échocardiogrammes et études génétiques, fondés essentiellement sur l'hybridation fluorescente in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno et Martín Guitiérrez, 2014).

Enfin, le traitement de cette pathologie est centré sur la correction des malformations organiques et le contrôle des complications médicales. Ainsi, la thérapie par lymphocytes T, les suppléments de calcium, la chirurgie corrective, etc. sont habituellement utilisés. (PrimaryInmune, 2011).

Caractéristiques du syndrome de Di George

Le syndrome de Di George, également appelé syndrome de délétion 22q11.2, est une maladie causée par un défaut génétique qui entraîne l'apparition de diverses malformations organiques et corporelles (Mayo Clinic, 2014).

En ce sens, ce syndrome découle fondamentalement de processus de développement défectueux au cours de la phase prénatale ou de la gestation, localisés principalement au cours de la 3ème et 8ème semaine de gestation (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López et Gamarra Cabrerizo, 2007).

Plus précisément, vers la cinquième semaine de gestation, les structures embryonnaires entament un processus de formation et de développement de différentes structures et organes (Vera de Pedro et al., 2007).

Ainsi, un groupe de cellules déterminées donnera lieu au développement du visage, de différentes parties du cerveau, du thymus, du cœur, de l'aorte et des glandes de Paratioridesas (PrimaryInmune, 2011).

Ce "champ cellulaire" est généralement situé autour de la zone ou de la zone après le cou de l'embryon en cours de gestation. De cette façon, pour que le reste des structures commence à se former et se différencie, il est essentiel que ces cellules se déplacent vers les différentes zones spécifiques de chaque structure (PrimaryInmune, 2011).

Au cours de cette phase de développement, les poches, les arcs et les fentes pharyngiennes, le thymus et les glandes parathyroïdes se forment et forment ensuite une partie des structures crânienne et faciale ou diverses parties du tissu conjonctif (Vera de Pedro et al., 2007).

De cette manière, les anomalies génétiques caractéristiques du syndrome de DiGeroge entraînent une altération systématique de ce processus de formation prénatale, entraînant de graves défaillances du développement (Vera de Pedro et al., 2007).

En conséquence, les zones les plus touchées sont généralement:

- Cœur : cette structure est l’un des organes vitaux de notre survie. Il fait partie du système circulatoire et sa fonction essentielle est de pomper le sang vers le reste du corps.

- Configuration faciale : la formation de la structure faciale dépend de la formation correcte du crâne, des globes oculaires, du système oral, des oreilles, etc.

- Thymus : cette structure joue un rôle fondamental dans le système immunitaire, car elle est responsable de la maturation des lymphocytes ou des lymphocytes T.

- Les glandes parathyroïdes : sont constituées d'un ensemble de glandes endocrines qui jouent un rôle important dans la régulation du calcium, entre autres facteurs.

Ainsi, les zones les plus touchées dans le syndrome de Di George sont liées au défaut de formation d'embryons dans les zones associées au cou et aux régions adjacentes.

Cette pathologie avait été décrite pour la première fois par le pédiatre américain Angelo M. DiGeorge en 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dans son rapport clinique, DiGeroge a décrit une pathologie à caractère congénital définie par le développement déficient ou l'absence de la glande parathyroïde et du thymus (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Par la suite, Chapelle en 1918 décrivit spécifiquement les défauts congénitaux dérivés de cette pathologie. Ainsi, le syndrome de DiGeorge a été qualifié de deuxième cause de malformations cardiaques congénitales après le syndrome de Down (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno et Martín Guiérrez, 2014).

Enfin, cette pathologie a été caractérisée cliniquement par la triade classique d'immunodéficience, endocrinopathie avec hypocalcémie et maladie cardiaque (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

En outre, dans de nombreux cas, la grande hétérogénéité symptomatique des délétions situées sur le chromosome 22 implique la différenciation de trois types différents de pathologies au niveau clinique (McDonald-McGinn et Zackay, 2012).

- syndrome de DiGeorge

- syndrome vélocardiofacial

- syndrome cardio-facial

Des statistiques

Le syndrome de DiGeroge a une prévalence estimée à 1 cas pour 4 000 personnes dans la population générale (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, de nombreuses études épidémiologiques indiquent une prévalence plus élevée en raison principalement de l'hétérogénéité de son évolution clinique et de la difficulté d'établir un diagnostic précoce (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

En outre, aux États-Unis et ailleurs dans le monde, le syndrome de DiGeorge est considéré comme l'une des causes les plus courantes d'anomalies cardiaques congénitales et de malformations faciales (Bawle, 2016).

Par ailleurs, en ce qui concerne les caractéristiques épidémiologiques de nature sociodémographique, une prévalence de 1 cas sur 6 000 personnes d’origine caucasienne, asiatique et d’ascendance africaine a été identifiée, tandis que dans le cas des Hispaniques, la prévalence est de un cas pour chaque personne. 3 800 personnes (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid et Saldarriaga, 2016).

Signes et symptômes

Dans le cas des signes et des symptômes les plus fréquents du syndrome de Di George, il convient de souligner qu'il présente une évolution clinique avec une expressivité variable (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Dans ce cas, certaines complications médicales présentent un statut sévère pouvant entraîner une mort prématurée. Dans d'autres cas, les caractéristiques présentent généralement un engagement minimum pour la survie et la fonctionnalité de la personne affectée (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Par conséquent, toutes les personnes touchées par le syndrome de Di George ne présenteront pas la même affectation. Cependant, elles incluent généralement un ou plusieurs troubles liés (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016; Primune immunitaire, 2011

Anomalies dans la configuration du visage

Les altérations liées à la configuration faciale, sont l'une des caractéristiques visuelles les plus frappantes du syndrome de DiGeorge. Elles sont généralement définies par (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Microcéphalie : la tête se développe avec une dimension plus petite ou plus petite que prévue pour le niveau de développement et l'âge chronologique de la personne touchée. De plus, une structure nasale tubulaire accompagnée de joues plates ou légèrement accentuées se développe habituellement.

- Hiploplasie mandibulaire et rétrognathie : la structure de la mâchoire ne se développe pas complètement. Ainsi, dans de nombreux cas, il présente une taille réduite ou une position modifiée, située plus en arrière que d'habitude.

- Altération oculaire : généralement, les yeux sont inclus vers le plan inférieur. De plus, une microphtalmie (sous-développement de l'un des globes oculaires), une cataracte (opacité de la lentille oculaire) ou une cyanose (coloration bleue) peuvent apparaître autour des yeux.

- Altération de l'auricule : il est possible d'identifier une asymétrie dans la configuration des oreilles. Ils présentent généralement une faible implantation avec la présence de malformations dans les lobes et d'autres zones extérieures du pavillon auriculaire.

- Malformations de la bouche: la configuration de la bouche présente généralement une apparence arquée vers le plan supérieur, caractérisée par la présence d'un sulcus et d'une fente palatine nasolabiaux longs et accentués.

Malformations et malformations cardiaques

Les anomalies cardiaques comprennent généralement une grande variété de défauts. Cependant, les zones les plus touchées sont liées à l'aorte et aux structures cardiaques associées (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Défauts septaux : la paroi ou la structure séparant les cavités cardiaques responsables du pompage du sang peut être incomplètement formée ou défectueuse.

- Malformation de la crosse aortique : diverses anomalies peuvent également être décrites dans le segment aortique situé entre les voies ascendante et descendante.

- Tétralogie de Fallot : cette pathologie fait référence à la présence d'altérations du défaut septal ventriculaire, d'un rétrécissement important de l'artère pulmonaire, d'une position anormale de l'aorte et d'un épaississement de la région ventriculaire droite.

Immunodéficience

Les personnes atteintes du syndrome de Di George ont tendance à avoir une susceptibilité significative à contracter divers types de pathologies, principalement de nature infectieuse (virus, champignons, bactéries, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Cela est dû à la présence d'un dysfonctionnement du système immunitaire, dû à un développement déficient du type et de la production de lymphocytes et de lymphocytes T (PrimaryInmune, 2011).

Le système immunitaire est composé d'une grande variété d'organes, de structures, de tissus et de cellules qui, dans leur ensemble, nous protègent des agents pathologiques environnementaux et internes (National Institutes of Health, 2016).

En ce sens, le syndrome de Di George produit une formation médiocre ou incomplète du thymus, ce qui entraîne des modifications de sa fonctionnalité et de son emplacement final (PrimaryInmune, 2011).

En général, l’anomalie la plus importante est l’hypofonctionnalité des lymphocytes T, essentielle à la production d’immunoglobulines et d’anticorps (PrimaryInmune, 2011).

Hypocalcémie

Dans ce cas, les personnes atteintes du syndrome de Digeorge ont généralement des taux de calcium anormalement bas dans le corps et dans le sang (Primal Immune, 2011).

Cette affection découle fondamentalement de la présence d'anomalies dans les glandes parathyroïdes, dues à un sous-développement de ses composants (PrimaryInmune, 2011).

Ces glandes sont situées dans le cou et sont proches de la thyroïde. Cependant, dans ce cas, ils présentent un volume réduit, ce qui aura un impact significatif sur le contrôle du métabolisme et de l'équilibre du calcium dans le corps (PrimaryInmune, 2011).

Ainsi, dans ce cas, le taux de calcium dans le sang est généralement inférieur à 2, 1 à 8, 5 mm / dl, entraînant différentes complications médicales telles que crampes, irritabilité musculaire, engourdissement, sautes d’humeur, déficits cognitifs, etc. (Chemocare, 2016).

Troubles neurologiques et psychiatriques

Outre les signes et symptômes décrits ci-dessus, il est possible d'identifier d'autres personnes apparentées à la sphère cognitive et intellectuelle des personnes touchées (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016, Primune immunitaire, 2011).

En particulier, dans les cas diagnostiqués, des difficultés d'apprentissage ont été décrites, déficit intellectuel modéré, déficit de l'attention, altération de l'humeur, troubles anxieux, entre autres (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Les causes

L'origine génétique du syndrome de Di George est associée à la présence d'altérations du chromosome 22, en particulier à l'emplacement 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

En particulier, cela est dû à l'absence d'une séquence d'ADN, composée de 30 à 40 gènes différents (Genetics Home Reference, 2016).

Malgré le fait qu’une grande partie des gènes impliqués n’a pas encore été identifiée en détail, l’absence de ce groupe important se produit dans plus de 90% des cas en tant que mutation de novo, alors qu’environ 7% est due à: Facteurs héréditaires (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016)

Diagnostic

Pour l'établissement du diagnostic du syndrome de Di George, il est essentiel d'identifier les signes cliniques cardinaux de cette pathologie:

- les défauts du visage.

- Défauts cardiaques.

- Immunodéficience.

- hypocalcémie.

En ce sens, parallèlement à l'analyse des antécédents cliniques et à l'examen physique, il est essentiel de réaliser divers tests de laboratoire tels que l'échocardiographie, l'échographie, les examens immunologiques et les analyses sérologiques (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). et Martín Guitiérrez, 2014).

En outre, l'examen génétique constitue un aspect important, qui est effectué fondamentalement par hybridation fluorescente in situ (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno et Martín Guitiérrez, 2014).

Traitement

Comme nous l'avons souligné dans la description initiale, le traitement est principalement destiné à contrôler et à corriger les signes et les symptômes provoqués par ce type de maladie (PrimaryInmune, 2011).

En cas d'hypocalcémie, cette affection est généralement traitée par l'administration de suppléments de calcium et / ou de vitamine D (Mayo Clinic, 2014).

Par contre, dans le cas d’un déficit immunologique, bien qu’elles doivent s’améliorer avec l’âge, diverses approches peuvent être utilisées, telles que la transplantation d’une partie du tissu thymique, le traitement par les lymphocytes T ou la greffe de moelle osseuse ( Mayo Clinic, 2014).

En ce qui concerne les malformations faciales et buccales, des réparations chirurgicales sont souvent utilisées, ce qui améliore l'apparence physique et la fonctionnalité de ces os (Mayo Clinic, 2014).

Enfin, dans le cas d'altérations cardiaques, les deux médicaments peuvent être administrés pour leur traitement ainsi que pour leur correction chirurgicale (Mayo Clinic, 2014).

Prévisions

Dans la plupart des cas, les personnes touchées atteignent généralement l'âge adulte. Cependant, un pourcentage important d'entre elles commencent à développer d'importantes anomalies immunologiques et / ou cardiaques entraînant la mort prématurée, en particulier au cours de la première année de vie (Sierra Santos)., Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).