Syndrome de Waardenburg: symptômes, causes, traitement

Le syndrome de Waardenburg (SW) est une pathologie d'origine génétique classée comme un type de neurocristopathie (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez et Virguez, 2010).

Ses caractéristiques cliniques sont définies par la présence d'une surdité ou d'une perte auditive, par des anomalies dans la pigmentation des yeux, des cheveux ou de la peau et par diverses altérations faciales (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez et Galán Gómez, 1998).

Cette pathologie se caractérise par sa grande variabilité symptomatologique, ce qui explique pourquoi il en existe plusieurs types: Type I, Type II, Type III (syndrome de Klein-Waardenburg ou psudo Waardenburg) et type IV (syndrome de Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

Au niveau étiologique, le syndrome de Waardenburg présente un schéma d'héritabilité autosomique dominante (Lattig et Tamayo, 1999). Il est généralement associé à des mutations spécifiques des gènes EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 et MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Le diagnostic repose sur divers critères cliniques majeurs et mineurs. Cependant, il est nécessaire de réaliser plusieurs tests de laboratoire complémentaires (Lalliré et al., 2010).

Il n'existe pas de traitement curatif ni de traitement spécifique pour le syndrome de Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

L'intervention avec cette pathologie porte généralement sur le traitement des altérations auditives (interventions chirurgicales, implants cochléaires, etc.), la réhabilitation logopédique et neuropsychologique, en plus de la thérapie psychologique (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves et González Serrano, 2012, Parpar Tena, 2016).

Caractéristiques du syndrome de Waardenburg

Le syndrome de Waardenburg est un trouble génétique de nature congénitale dont les signes et les symptômes varient considérablement d'un patient à l'autre (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Les caractéristiques les plus fréquentes sont les anomalies faciales distinctives, l'altération de la pigmentation de la peau, des yeux ou des cheveux et la surdité (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Dans la littérature médicale, ce syndrome est généralement considéré comme un type de génodermatose ou de neurocristopathie (Touraine, 2008).

Le terme génodermatose désigne un large éventail de maladies caractérisées par la présence d'anomalies et d'altérations cutanées d'origine génétique (Falcón Lincheta, 2016).

Par ailleurs, le terme neurocristopatía désigne un groupe de pathologies dérivées du développement d'anomalies et de processus défectueux au cours de la migration et de la différenciation des cellules de la crête neurale pendant la gestation (Espinosa et Alonso Calderón, 2009).

La crête neurale est une structure embryonnaire formée par un grand ensemble de cellules indifférenciées dont le développement conduira à la formation de la structure cranofaciale et des cellules neuronales et gliales qui formeront une bonne partie du système nerveux (Díaz Hernández et Méndez Herrera, 2016) .

Entre les semaines 8 et 10 de la gestation, le processus de migration des cellules constituant la crête neurale commence généralement (Vázquez Rueda et al., 1998).

Lorsque divers facteurs pathologiques ou anomalies génétiques interfèrent dans ce processus, d'importantes anomalies cognitives et / ou physiques peuvent apparaître, comme dans le cas du syndrome de Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998).

Ce syndrome a été décrit pour la première fois par le généticien et ophtalmologue néerlandais Petrus Johannes Waardenburg en 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa et Ramos Cruz, 2011).

Dans son rapport clinique, il a mentionné les principales caractéristiques cliniques (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Hyperplasie nasale
• Altérations pigmentaires oculaires
• Surdité variable
• Pigment anonyme cheveux

Des analyses ultérieures ont mis en évidence une grande variabilité clinique du syndrome de Waardenbur. En outre, Mckusick a associé ce syndrome à d'autres traitements cliniques similaires, tels que la maladie de Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

Actuellement, elle est considérée comme une pathologie rare, présentant un degré variable de déficience auditive pouvant entraîner des altérations importantes de l'apprentissage et du développement ultérieur de la personne affectée (Castro Pérez et al., 2011).

Le pronostic du syndrome de Waardenburg est favorable, bien qu'il puisse être associé à une morbidité et une mortalité significatives liées à des complications médicales, en particulier intestinales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Des statistiques

On estime que la prévalence du syndrome de Waardenbur est de 1 cas pour 40 000 personnes dans le monde (Genetics Home Reference, 2016).

Depuis sa découverte, environ 1 400 cas différents ont été décrits dans la littérature médicale et expérimentale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Cela semble toucher autant les hommes que les femmes. Aucune association n'a été identifiée avec des régions géographiques ou des groupes ethniques et raciaux particuliers (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Le syndrome de Waardenbug représente 2 à 5% de tous les cas de perte auditive congénitale diagnostiqués (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que plusieurs cours cliniques aient été identifiés, les types I et II sont les plus courants. Les types III et IV sont rares (Genetics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes

Le syndrome de Waardenburg se caractérise par trois altérations fondamentales: les altérations cranio-faciales, les anomalies pigmentaires et la surdité (Organisation nationale pour les disques rares, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig et Tamayo, 1999):

Troubles du crâne et du visage

• Dystopia cantorum: l'angle interne des yeux présente généralement une disposition déplacée vers la zone latérale.
• Hyperthérisme : la distance entre les deux yeux est généralement supérieure à la normale.
• Fente labiale: fissure ou fente localisée dans une ou plusieurs zones de la lèvre supérieure.
• Sinofridia: les sourcils présentent généralement un développement continu, sans aucune séparation ni zone de poil libre.
• Hypoplasie nasale: le pont du nez présente généralement une structure large, avec quelques zones sous-développées ou un certain type de malformation.

Anomalies pigmentaires

• Yeux: présentent généralement une diminution significative de leur coloration ou pigmentation. Il est courant qu'un ou les deux aient une teinte bleuâtre très claire. Il est également possible d'identifier une hétérochromie variable, ce qui entraîne des tonalités différentes entre les deux yeux.
• Cheveux: ils se caractérisent par le développement prématuré de la canite ou la perte de pigmentation. Les cheveux de la tête, des sourcils ou des cils acquièrent une coloration blanche. On observe souvent une touffe ou une zone localisée de cheveux blancs (poliosis).
• Peau: bien que cela soit rare, il est possible d'observer chez certaines personnes des zones décolorées de la peau présentant un aspect blanc (vitiligo). Des anomalies dans le développement du tissu conjonctif peuvent également apparaître.

Surdité congénitale

Une autre des constatations médicales centrales du syndrome de Waardenburg est la perte de capacité auditive et d’acuité visuelle.

La plus courante consiste à identifier un degré variable de surdité ou de surdité neuro-sensorielle chez les personnes touchées.

Le terme perte auditive neurosensorielle se réfère à une perte de capacité auditive résultant de lésions internes liées aux terminaisons nerveuses qui acheminent des informations auditives de l'oreille interne aux centres cérébraux (National Institutes of Health, 2016).

Avez-vous différents cours cliniques?

Le syndrome de Waardenburg est classé en 4 types de base en fonction de l'évolution clinique et des symptômes spécifiques présents chez les personnes affectées (Castro Pérez et al., 2011):

• Type I: ce sous-type est défini par la présence de toutes les altérations liées à la structure cranio-faciale et au pigment oculaire. Environ 25% des personnes atteintes présentent une forme de surdité neurosensorielle.
• Type II: les anomalies oculaires et faciales sont moins courantes dans ce sous-type. Plus de 70% des personnes touchées développent une surdité neurosensorielle et ne présentent pas de dystopia cantorum
• Type III (syndrome de Waardenburg-Klein): son évolution clinique est similaire à celle du type I. En outre, les personnes atteintes présentent certaines anomalies musculo-squelettiques et neurologiques. Il est courant d'observer une microcéphalie ou une déficience intellectuelle.
• Type IV (syndrome de Waardenburg-Shah): les caractéristiques du type I sont généralement associées à la présence d’autres anomalies telles que le mégacôlon congénital.

Les causes

Le syndrome de Waardenbuug a une origine congénitale associée à diverses altérations génétiques (Lattig et Tamayo, 1999).

L'analyse des cas a permis de situer ces anomalies dans les gènes: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 et MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Cet ensemble de gènes semble être impliqué dans le développement et la formation de divers types de cellules, y compris celles responsables de la production de mélanocytes (Genectics Home Reference, 2016).

Les mélanocytes sont responsables de la mélanine, un pigment qui contribue à la coloration des yeux, des cheveux ou de la peau (Genectics Home Reference, 2016).

En fonction des différents cours cliniques, nous pouvons identifier différentes altérations génétiques (Genectics Home Reference, 2016):

• Type I et Type III : gène PAX3.
• Type II : gènes MITF et SNAI2.
• Type IV: SOX10, EDN3 et EDNRB.

Diagnostic

Comme nous l'avons indiqué dans la description initiale, le diagnostic du syndrome de Waardenbug repose sur plusieurs critères majeurs et mineurs (Llalliré et al., 2010):

Critères majeurs

• Perte de la capacité auditive associée à une surdité neurosensorielle.
• Altération de la pigmentation et de la coloration des yeux: iris bleu, iris bicolore et / ou hétérochromie.
• Altération de la pigmentation des cheveux: cheveux blancs sur la tête, les sourcils, les cils, etc.
• Fente labiale
• Dittopia cantorum.

Critères mineurs

• Altération de la pigmentation de la peau.
• Développement prématuré des cheveux gris.
• Développement continu des sourcils.
• Pont nasal anormalement large.

Pour établir un diagnostic définitif, il est essentiel d'identifier la présence de deux critères majeurs ou d'au moins un majeur et de deux mineurs.

De plus, il est nécessaire d'utiliser des tests complémentaires: biopsie, audiométrie ou tests génétiques (Lalliré et al., 2010).

Traitement

Le syndrome de Waardenbug n’est pas guéri, bien que des approches symptomatiques puissent être utilisées.

Le traitement des signes et symptômes les plus fréquents nécessite généralement l'intervention d'un dermatologue ou d'un ophtalmologiste.

D'autre part, dans le cas du traitement de la surdité neurosensorielle, un implant cochléaire peut être réalisé accompagné d'une intervention logopédique et neuropsychologique.