Syndrome de Kabuki: symptômes, causes, traitement

Le syndrome de Kabuki (KS), également appelé syndrome de maquillage de Kabuki ( syndrome de maquillage de Kabuki), est une pathologie multisystémique d'origine génétique (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Cliniquement, le syndrome de kabuki est caractérisé par la présence de traits faciaux atypiques, d'anomalies ou de malformations musculo-squelettiques, d'une petite taille et d'une déficience intellectuelle (Suarez Guerrero et Contreras García, 2011).

Cette maladie, décrite pour la première fois en 1981 par deux auteurs japonais, est appelée syndrome de Kabuki en raison de la similitude entre les traits du visage des personnes touchées et la composition des acteurs de théâtre classique japonais (Kabuki) (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Le syndrome de Kabuki est une pathologie d'origine génétique, la plupart des cas étant de type sporadique. Des études récentes ont mis en évidence la cause étiologique possible d'une mutation du gène MLL2 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010).

En ce qui concerne le diagnostic, il est fondamentalement clinique et repose sur l'observation et l'analyse des caractéristiques faciales déterminantes (Alfonso Barrera et al., 2014).

D'autre part, il n'existe pas de traitement spécifique pour le syndrome de Kabuki. Comme il s'agit d'une pathologie touchant différents systèmes et dont la présentation clinique est très variable, les interventions thérapeutiques doivent être individuelles et orientées vers le traitement des symptômes, des complications médicales et des conséquences fonctionnelles (Alfonso Barrera et al., 2014). .

Caractéristiques du syndrome de Kabuki

Le syndrome de Kabuki est un trouble multisystémique rare caractérisé par la présence de diverses anomalies, notamment: traits faciaux atypiques, retard de croissance généralisé, déficience intellectuelle, malformations du squelette, entre autres (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010). ).

Cette pathologie a été initialement décrite par Niikawa et al. et Kuroki et al. en 1981 (González Armegod et al., 1997).

C'est précisément Niikawa qui, après avoir décrit 62 cas cliniques, a baptisé cette pathologie sous le nom de maquillage Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki est le nom donné au théâtre japonais classique, dans lequel les acteurs utilisent un maquillage du visage particulier. Au niveau visuel, il s'agit d'une base de couleur blanche avec des sourcils noirs soulignés et arqués (Suárez Guerrero et Contreras García, 2011).

En raison de la similitude des traits faciaux caractéristiques de ce syndrome avec la composition artistique du théâtre classique, le terme "maquillage" est utilisé depuis de nombreuses années dans sa dénomination. Cependant, il est actuellement en désuétude, se considérant comme un terme péjoratif (Suárez Guerrero et Contreras García, 2011).

Ainsi, dans la littérature médicale, les termes les plus couramment utilisés sont: syndrome de Kabuki ou syndrome de Niikawa-Kuroki (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010).

Des statistiques

Bien que le syndrome de Kabuki ait été décrit pour la première fois dans la population infantile japonaise, il s'agit d'une affection pouvant toucher tous les groupes de population (Orphanet, 2012).

Différentes études épidémiologiques estiment que la prévalence de cette pathologie pourrait être d'environ 1 cas pour 32 000 à 60 000 individus de la population générale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010).

Dans le monde entier, plus de 400 cas différents ont été signalés dans les rapports médicaux (Suarez Guerrero et al., 2012).

Bien que l'on pense que le syndrome de Kabuki ait une incidence similaire dans le monde entier, en Espagne, jusqu'en 1997, seuls 5 cas avaient été décrits (González Armegod et al., 1997).

En revanche, dans le cas de l’Amérique latine, bien qu’il n’existe pas de données concrètes, le nombre de cas publiés est en augmentation exponentielle (González Armegod et al., 1997).

Signes et symptômes caractéristiques

Au niveau clinique, 5 caractéristiques définissant le syndrome de Kabuki ont été définies (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Caractéristiques faciales atypiques.
2. Malformations squelettiques
3. Anomalies de dématoglyphes

   (empreintes de peau qui forment des empreintes digitales et des paumes des pieds et des mains).

4. Déficience intellectuelle.
5. Petite taille et retard de croissance généralisé.

Ainsi, sur la base de ces altérations, certains auteurs classent ces anomalies en majeures et mineures, afin de faciliter leur identification clinique (Alfonso Barrera et al., 2014):

Traits principaux

• Les fissures palpébrales (fente ou ouverture entre les paupières) semblent anormalement longues et acquièrent un aspect oriental.
• Ectropion ou éversion de la paupière inférieure: le bord de la paupière inférieure tourne ou tourne et la surface interne est exposée à l'extérieur.
• Pont nasal bas ou déprimé: la formation osseuse de la partie supérieure du nez peut sembler plus plate ou plus basse que la normale.
• Sourcils arqués: les sourcils ont tendance à apparaître épais, effilés et cambrés dans les parties les plus latérales.
• Tampons sur la pulpe ou le bout des doigts.
• Pavillons auriculaires proéminents ou mal formés.
• Raccourcissement du 5ème doigt.
• Bouche haute ou fendue.
• Prothèse anormale
• Hypotonie: tonus musculaire faible ou déficient.
• Troubles cognitifs
• Faible taille.
• Perte auditive: réduction anormale de la capacité auditive.

Traits mineurs

• Sclères bleues: transparence des vaisseaux sanguins choroïdiens à travers la sclérotique (membrane blanche oculaire). Au niveau visuel, une coloration bleuâtre peut être observée dans les zones blanches des yeux.
• Scoliose: déviation ou courbure de la colonne vertébrale.
• Anomalies cardiovasculaires.
• Malformations rénales
• Vertèbres déformées.
• Carence en différentes hormones de croissance.

Les causes

Bien que les causes étiologiques spécifiques du syndrome de Kabuki soient inconnues depuis longtemps, en août 2010, un groupe de recherche de l'Université de Washington aux États-Unis. UU, a publié un rapport clinique dans lequel ils ont souligné les causes génétiques possibles de cette pathologie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010).

Le syndrome de Kabuki est une pathologie causée par l’existence d’une mutation du gène MLL2, également appelée gène KTM2D. En outre, d'autres cas associés à une mutation du gène KDM6A (Genetics Home Reference, 2016) ont également été identifiés.

Plus précisément, entre 55 et 80% des cas de syndrome de Kabuki sont dus à une mutation du gène KMT2D. Environ 5% des cas sont dus à une mutation du gène KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Le gène KMT2D a pour objectif fondamental de fournir au corps les instructions pour la production de la méthyltransférase 2D ci-dessus, présente dans de nombreux organes et tissus corporels, tandis que le gène KDM6A est dans ce cas responsable de la production de la déméthylase 6 Accueil référence, 2016).

Les deux enzymes, méthyltransférase et déméthylase, régulent l'activité de différents gènes. Plusieurs études suggèrent qu'elles travaillent ensemble pour contrôler différents processus de développement (Genetics Home Reference, 2016).

La plupart des cas de syndrome de Kabuki surviennent de manière sporadique, c'est-à-dire chez des personnes qui n'ont pas d'antécédents familiaux de cette maladie (Organisation nationale des maladies rares, 2010).

En dehors de cela, des cas d'origine familiale ont également été identifiés. Plus précisément, la mutation du gène MLL2 peut être transmise à la progéniture avec un risque de 50% (Organisation nationale pour les maladies rares, 2010).

Diagnostic

Comme noté par le Boston Children's Hospital (2016), il n'existe pas de test spécifique pour diagnostiquer le syndrome de Kabuki.

Normalement, il s'agit d'une pathologie qui n'est généralement pas diagnostiquée chez les nouveau-nés (Boston Children's Hospital, 2016). Un grand nombre des cas publiés ont été diagnostiqués à la fin de l'enfance ou au stade de la préadolescence (González Rmengod, 1997).

Malgré cela, plusieurs caractéristiques cliniques significatives, telles que les traits du visage, le retard de croissance, etc., permettent d'établir un diagnostic précoce (González Rmengod, 1997).

Par conséquent, outre les antécédents médicaux individuels et familiaux, l’examen physique et neurologique, il est recommandé de réaliser divers tests génétiques pour confirmer la présence éventuelle d’une mutation génétique compatible avec le syndrome.

Kabuki (Hôpital pour enfants de Boston, 2016).

Traitement

L'intervention thérapeutique dans le syndrome de kabuki est fondamentalement basée sur le contrôle de possibles complications médicales.

Au cours des premiers stades de l'enfance, il est essentiel de procéder à des évaluations périodiques analysant la présence / l'absence de malformations des organes internes susceptibles de mettre en danger la survie (Suarez Guerrero et al., 2012).

En outre, en raison de l’affectation multisystémique, il sera souvent nécessaire de concevoir des programmes d’intervention et de rééducation dans divers domaines: neurologique, phono-audiologique, pulmonaire, musculo-squelettique, endocrinologique, etc. (Suarez Guerrero et al., 2012).

L'objectif fondamental des interventions médicales est d'améliorer le pronostic clinique de la personne touchée et, fondamentalement, d'améliorer sa qualité de vie (Suarez Guerrero et al., 2012).