Antidépresseurs tricycliques: effets et mécanisme d'action
Les antidépresseurs tricycliques (ADT) sont l’un des premiers antidépresseurs découverts. Son nom est dû à sa structure chimique composée de trois anneaux.
Comme leur nom l'indique, ils sont efficaces dans le traitement de la dépression. Bien qu'il soit également utilisé pour d'autres conditions telles que le trouble bipolaire, le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif, la migraine ou la douleur chronique.
Les effets antidépresseurs de ces médicaments ont été découverts par accident, car auparavant seuls leurs propriétés antihistaminiques et sédatives étaient connues.
Depuis cette découverte, ils constituent le traitement pharmacologique par excellence depuis plus de 30 ans. Il a commencé à être commercialisé depuis la fin des années 50; et sur les années 80, son utilisation a été réduite avec le "boom" des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Actuellement, ils sont prescrits moins fréquemment; puisqu'ils sont remplacés par d'autres antidépresseurs, qui provoquent moins d'effets secondaires. Cependant, ils peuvent être une bonne option pour certaines personnes lorsque d'autres traitements ont échoué.
Comment fonctionnent les antidépresseurs tricycliques?
On pense que chez les personnes dépressives, il existe un déséquilibre dans certains produits chimiques du cerveau appelés neurotransmetteurs. Plus spécifiquement, il est associé à un déficit de certaines des trois monoamines: noradrénaline ou sérotonine.
Plusieurs processus complexes peuvent provoquer cette diminution des neurotransmetteurs. Les antidépresseurs agissent sur un ou plusieurs d'entre eux avec un seul objectif: obtenir des niveaux de noradrénaline, de dopamine ou de sérotonine disponibles pour augmenter jusqu'à un point sûr. Cela entraînerait une interruption des symptômes dépressifs.
En réalité, les antidépresseurs tricycliques contiennent cinq médicaments en un: inhibiteur de la recapture de la sérotonine, noradrénaline, anticholinergique et antimuscarinique, antagoniste des récepteurs alpha 1 adrénergiques et antihistaminique.
Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Le principal mécanisme d'action des antidépresseurs tricycliques est l'inhibition ou le blocage de la "pompe de recapture de la monoamine". Au sein des monoamines, on parle ici de sérotonine et de noradrénaline.
La pompe de recapture est une protéine située dans les membranes des neurones (cellules nerveuses du cerveau). Sa fonction est d '"absorber" la sérotonine et la noradrénaline précédemment libérées, pour une dégradation plus poussée. Dans des conditions normales, il aide à contrôler la quantité de monoamines qui agissent dans notre cerveau.
Dans le cas de dépression, du fait qu'il y a une petite quantité de ces substances, il n'est pas commode que la pompe de recapture agisse. C'est parce que cela diminuerait encore plus ce montant. C'est pourquoi la mission des antidépresseurs tricycliques est de bloquer cette pompe de recapture. Ainsi, il agit en augmentant les niveaux des neurotransmetteurs mentionnés.
Cependant, ce qui assure le maintien des effets obtenus avec l’antidépresseur au fil du temps (même s’il arrête de prendre), c’est que ce blocage provoque des modifications du cerveau.
Lorsqu'il y a plus de quantité de sérotonine ou de noradrénaline dans l'espace synaptique (celle qui existe entre deux neurones qui se connectent et échangent des informations), les récepteurs chargés de capturer ces substances sont régulés.
Dans la dépression, le cerveau se modifie et développe de nombreux récepteurs pour les monoamines. Son objectif est de compenser le manque de ceux-ci, bien que ce ne soit pas très réussi.
En revanche, les antidépresseurs tricycliques augmentent les taux de monoamines dans la synapse. Le neurone récepteur capte cette augmentation et diminue peu à peu son nombre de récepteurs; puisqu'il n'en a plus besoin.
Effets secondaires des antidépresseurs tricycliques
Comme mentionné dans la section précédente, les antidépresseurs tricycliques sont considérés comme cinq médicaments en un. Cependant, trois d'entre eux sont ceux qui causent les effets indésirables redoutés qui ont conduit à l'abandon de l'utilisation de ces types d'antidépresseurs.
Antagoniste des récepteurs alpha 1 adrénergiques
L’un des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques est le blocage des récepteurs alpha 1 adrénergiques, ce qui entraîne une diminution de la pression artérielle, des vertiges et de la somnolence.
Anticholinergique et antimuscarinique
Les antidépresseurs tricycliques, en revanche, bloquent les récepteurs de l’acétylcholine (M1). Il en résulte des effets secondaires tels qu'une vision floue, une constipation, une bouche sèche et une somnolence.
Antihistaminique
Un autre effet produit par les antidépresseurs tricycliques est le blocage des récepteurs de l'histamine H1 dans le cerveau.
Il en résulte un effet antihistaminique, à savoir une somnolence et un gain de poids (dû à une augmentation de l'appétit).
La rétention urinaire, la sédation, une transpiration excessive, des tremblements, un dysfonctionnement sexuel, une confusion (principalement chez les personnes âgées) et une toxicité par surdosage sont également associés aux effets secondaires associés.
Dans quelles conditions les antidépresseurs tricycliques sont-ils recommandés?
Malgré tout, les antidépresseurs tricycliques semblent être très efficaces pour le traitement de:
- la fibromyalgie.
- Douleur
- Migraines.
- dépression sévère. Il semble que plus la dépression est grave, plus ce traitement est efficace. En outre, il est plus conseillé chez les personnes souffrant de dépression de caractère endogène et de composants génétiques.
- Sédatif ou hypnotique (dormir).
Dans quelles conditions les antidépresseurs tricycliques ne sont-ils PAS recommandés?
Logiquement, ce type de médicament n'est pas recommandé dans les cas suivants:
- Patients peu tolérants à la rétention urinaire, à la constipation et à la sédation diurne.
- Les personnes atteintes d'une maladie cardiaque.
- patients en surpoids.
- Ceux qui ont un risque de suicide élevé. Étant donné que les antidépresseurs tricycliques sont toxiques en cas de surdosage, ces patients peuvent les utiliser à cette fin.
- Patients prenant plusieurs médicaments en même temps, des interactions médicamenteuses indésirables peuvent se produire.
- Les personnes atteintes de démence.
- Les personnes épileptiques, car cela augmente la fréquence des crises.
D'un autre côté, ces médicaments ne sont généralement pas recommandés pour les enfants de moins de 18 ans et peuvent être dangereux en période de grossesse, d'allaitement (au moment où ils passent dans le lait maternel), si de l'alcool ou d'autres drogues, médicaments ou compléments sont consommés.
Absorption, distribution et élimination
Les antidépresseurs tricycliques sont administrés par voie orale et sont rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal.
Ils sont très solubles dans les lipides, ce qui entraîne une distribution large et rapide dans tout le corps. Cependant, avant que cette distribution ne subisse un premier métabolisme dans le foie. Certaines études indiquent qu'environ 30% des substances perdues sont réabsorbées par le tractus intestinal via la bile.
Une fois réabsorbés, les antidépresseurs tricycliques franchissent la barrière hémato-encéphalique. En fait, ces antidépresseurs possèdent une forte affinité avec le cerveau et le myocarde. Les antidépresseurs tricycliques ont 40 fois plus d'affinité avec le cerveau et 5 fois plus avec le myocarde que les autres tissus du corps.
Enfin, ils sont métabolisés dans le foie et passent dans le système rénal pour être excrétés. La majeure partie de la substance sera expulsée dans un délai maximum de 36 heures dans des conditions normales. Cette élimination rénale est importante à prendre en compte en cas de surdosage.
Combien de temps les antidépresseurs tricycliques agissent-ils?
Il faut environ deux à quatre semaines pour prendre effet. Afin de produire des changements durables et authentiques dans le système nerveux, il est nécessaire de les prendre pendant au moins six mois. Bien que dans les cas de dépression récurrente, un traitement plus long (deux ans ou plus) peut être recommandé.
Après ce cycle, la dose diminue progressivement jusqu’à ce qu’elle soit complètement retirée. S'il est interrompu plus tôt que nécessaire, les symptômes peuvent réapparaître rapidement. De plus, si la dose est arrêtée brusquement, des symptômes de sevrage peuvent apparaître.
Tout ce processus doit être correctement supervisé par un professionnel de la santé qualifié.
Types d'antidépresseurs tricycliques
Tous les antidépresseurs tricycliques n'agissent pas exactement de la même manière. Chacune a de petites variations, ce qui permet de s’adapter à la situation individuelle de chaque patient.
En général, il existe deux classes d'antidépresseurs tricycliques:
- Les amines tertiaires: elles ont un effet plus important sur l'augmentation de la sérotonine que sur la noradrénaline. Cependant, ils provoquent une plus grande sédation, des effets anticholinergiques plus importants (constipation, vision trouble, bouche sèche) et une hypotension.
Dans ce groupe, on trouve des antidépresseurs tels que l'imipramine (le premier qui a été commercialisé), l'amitriptyline, la trimipramine et la doxépine.
Apparemment, la doxépine et l'amitriptyline sont les types les plus sédatifs d'antidépresseurs tricycliques. En outre, avec l'imipramine, ils sont les plus susceptibles de causer un gain de poids.
Les amines tertiaires sont plus pratiques pour les personnes déprimées ayant des problèmes de sommeil, d’agitation et d’agitation.
- Amines secondaires: sont celles qui augmentent les niveaux de noradrénaline plus que celles de la sérotonine et qui causent de l'irritabilité, une stimulation excessive et des troubles du sommeil. Ils sont recommandés pour les patients déprimés qui se sentent ennuyés, apathiques et fatigués. Un exemple de ce type d'antidépresseur tricyclique est la désipramine.
Certains antidépresseurs tricycliques qui devraient être mentionnés sont:
- Maprotilina : appartient au groupe des amines secondaires et provoque une augmentation des crises.
- Amoxapina: il agit comme un antagoniste des récepteurs de la sérotonine (ce qui augmente la quantité de sérotonine dans la synapse). Il a des propriétés neuroleptiques, il peut donc être conseillé aux patients présentant des symptômes psychotiques ou des épisodes maniaques.
- La clomipramine: il s'agit de l'un des antidépresseurs tricycliques les plus puissants en termes de blocage de la recapture de la sérotonine, ainsi que de la noradrénaline. Son efficacité dans le trouble obsessionnel-compulsif a été démontrée, bien qu’elle augmente le risque de convulsions à fortes doses.
- Nortriptyline: comme la désipramine, il semble être l'un des antidépresseurs tricycliques avec des effets secondaires mieux tolérés par les patients.
- Protriptyline
- Lofepramina
Conséquences négatives
- Effets sédatifs pouvant causer des accidents: les antidépresseurs tricycliques entraînant des symptômes de sédation, il est déconseillé de conduire des véhicules ou de faire fonctionner des machines. Car, s'il est sous ses effets, le risque de souffrir ou de causer des accidents augmente.
Pour réduire ces problèmes et éviter la somnolence pendant le jour, le médecin peut vous conseiller de prendre ces médicaments la nuit. avant de dormir.
- Cela augmente le risque de suicide: il a été constaté que chez certains adolescents et jeunes adultes, des désirs suicidaires apparaissent après le début de la prise d'antidépresseurs tricycliques. Apparemment, c'est quelque chose qui est lié aux premières semaines du début du traitement ou de l'augmentation de la dose.
Les chercheurs ne savent pas exactement si ces idées sont dues à la dépression ou aux antidépresseurs.
Certains pensent que cela peut être dû au fait qu'au début du traitement, l'agitation et l'agitation sont plus accentuées. Cela peut avoir pour conséquence que, s’il existe déjà des idées de suicide (très courantes dans la dépression), le dépressif se sent suffisamment énergique pour le commettre.
Ce risque semble diminuer à mesure que le traitement progresse. Toutefois, si vous constatez un changement soudain, il est préférable de consulter un professionnel le plus rapidement possible.
- Cela peut entraîner une intoxication par surdose, coma et même la mort: des cas documentés d'abus ou de mauvaise utilisation d'antidépresseurs tricycliques ont été documentés. Par exemple, chez des personnes en bonne santé dans le but de se sentir plus sociable et euphorique, suivies de symptômes tels que confusion, hallucinations et désorientation temporaire.
L'intoxication par les antidépresseurs tricycliques n'est pas étrange. La dose létale de désipramine, d'imipramine ou d'amitriptyline est de 15 mg par kg de poids corporel. Faites attention avec les jeunes enfants, ils pourraient dépasser ce seuil avec seulement un ou deux comprimés.
L'abus de ce type d'antidépresseur peut entraîner, outre la potentialisation des symptômes secondaires mentionnés: tachycardie, fièvre, altération de l'état mental, occlusion intestinale, raideur, peau sèche, dilatations des pupilles, douleur thoracique, dépression respiratoire, coma, etc. même la mort.
- Syndrome sérotoninergique : des antidépresseurs parfois tricycliques peuvent être à l'origine de ce syndrome en raison de l'accumulation excessive de sérotonine dans le système nerveux.
Cependant, la plupart du temps, les antidépresseurs sont associés à d'autres substances qui augmentent encore le taux de sérotonine. Par exemple, d'autres antidépresseurs, certains médicaments, des analgésiques ou des suppléments nutritionnels tels que le millepertuis.
Les signes et symptômes de ce syndrome comprennent: anxiété, agitation, transpiration, confusion, tremblements, fièvre, perte de coordination et tachycardie.
- Syndrome de sevrage: les antidépresseurs tricycliques ne sont pas considérés comme addictifs car ils ne provoquent ni envie ni désir de les reprendre.
Cependant, les laisser tous en même temps peut provoquer des symptômes de sevrage chez certaines personnes. Ceux-ci peuvent varier selon le type de drogue et ne durent pas plus de deux semaines:
- Anxiété, agitation et agitation.
- Changements d'humeur et humeur basse.
- altération du sommeil.
- Sensation de picotement.
- Vertiges et nausées.
- Symptômes similaires à la grippe.
- Diarrhée et douleurs d'estomac.
Si les antidépresseurs sont réduits progressivement jusqu'à ce qu'ils soient arrêtés, ces symptômes ne se manifestent pas.
