Syndrome de Treacher Collins: Symptômes, causes, traitements

Le syndrome de Treacher Collins est une pathologie d'origine génétique qui affecte le développement de la structure osseuse et d'autres tissus de la région du visage (Genetics Home Reference, 2016).

À un niveau plus spécifique, bien que les personnes touchées présentent généralement un niveau de développement intellectuel normal ou prévu, elles présentent une autre série d'altérations telles que des malformations des canaux auditifs et des osselets de l'oreille, des fissures palpébrales, des colobomes oculaires ou des fentes palatines, entre d'autres (Mehrotra et al., 2011).

Le syndrome de Treacher Collins est une maladie rare, son incidence est donc estimée à environ un cas pour 40 000 naissances, environ (Rodrigues et al., 2015).

De plus, des études expérimentales et cliniques ont montré que la plupart des cas de syndrome de Treacher Collin sont dus à une mutation présente sur le chromosome 5, en particulier dans la région 5q31.3 (Rosa et al., 2015).

En ce qui concerne le diagnostic, il est généralement basé sur les signes et symptômes présents chez l'individu affecté. Cependant, des études génétiques sont nécessaires pour identifier les anomalies chromosomiques et, en outre, éliminer d'autres pathologies.

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour le syndrome de Treacher Collins. Les spécialistes médicaux se concentrent généralement sur le contrôle de symptômes spécifiques chez chaque individu (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Les interventions thérapeutiques peuvent inclure des spécialistes très variés, en plus de différents protocoles d'intervention, pharmacologiques, chirurgicaux, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Caractéristiques du syndrome de Treacher Collins

Le syndrome de Treacher Collins est un trouble qui affecte le développement cranio-facial (OMIN, 2016; Dixon, 1996).

Plus précisément, l'Association nationale du syndrome de Treacher Collins (2016) définit cette affection comme suit : "Altération du développement ou malformation d'origine génétique congénitale cranioencéphalique, rare, invalidante et sans traitement reconnu."

Cette maladie a été signalée initialement en 1846 par Thompson et par Toynbee en 1987 (Coob et al., 2014).

Cependant, il s'appelle l'ophtalmologue britannique Edward Treacher Collins, qui l'a décrit en 1900 (Mehrotra et al., 2011).

Dans son rapport clinique Treacher Collins, elle a décrit deux enfants dont les paupières inférieures étaient anormalement dilatées, avec des entailles et les pommettes absentes ou peu développées (Association craniofaciale de Chiildren, 2016).

D'autre part, A. Franceschetti et D. Klein, en 1949, effectuent le premier examen approfondi et détaillé de cette pathologie, sous le terme de «disotose mandibulofaciale» (Mehrotra et al., 2011).

Comme nous l'avons indiqué, cette pathologie affecte le développement et la formation de la structure cranio-faciale, de sorte que les personnes touchées présenteront divers problèmes, tels que des traits faciaux atypiques, la surdité, des troubles de la vue, des problèmes de digestion ou des altérations de la langue (Association nationale des syndromes). Treacher Collins, 2016).

Des statistiques

Le syndrome de Treacher Collins est une maladie rare dans la population générale (Genetics Home Reference, 2016).

Les études statistiques indiquent une prévalence approximative de 1 cas pour 10 000 à 50 000 personnes dans le monde (Genetics Home Reference, 2016).

En outre, il s'agit d'une pathologie congénitale, de sorte que ses caractéristiques cliniques seront présentes dès la naissance (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

En ce qui concerne la répartition par sexe, aucune donnée récente indiquant une fréquence plus élevée dans aucune de ces études n'a été trouvée. De plus, aucune distribution n'est associée à des zones géographiques ou à des groupes ethniques particuliers (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

D’un autre côté, ce syndrome a une nature associée à des mutations de novo et à des schémas héréditaires. Par conséquent, si l’un des parents est atteint du syndrome de Treacher Collins, il aura une probabilité de 50% de transmettre ce problème de santé à sa progéniture (syndrome craniofacial de Chiildren). association, 2016).

Dans les cas de parents ayant un enfant atteint du syndrome de Treacher Collins, la probabilité d'avoir un enfant atteint de cette maladie est très réduite lorsque les causes étiologiques ne sont pas associées à des facteurs d'héritabilité (Association craniofaciale de Chiildren, 2016)

Signes et symptômes caractéristiques

Différentes altérations peuvent apparaître chez les enfants atteints de ce syndrome, mais elles ne sont pas nécessairement présentes dans tous les cas (association craniofaciale de Chiildren, 2016).

L'anomalie génétique caractéristique du syndrome de Treacher Collins provoquera une grande variété de signes et de symptômes qui, en outre, affecteront fondamentalement le développement de la face crânienne (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Caractéristiques craniofaciales

  • Visage: les altérations affectant la configuration du visage apparaissent généralement de manière symétrique et bilatérale, c'est-à-dire des deux côtés du visage. Parmi les anomalies les plus courantes, citons l'absence ou le développement partiel des pommettes, le développement incomplet de la structure osseuse de la mâchoire inférieure, la présence d'une petite mâchoire et / ou d'un menton.
  • Bouche: fente palatine, malformations mandibulaires, recul de la langue en arrière, développement incomplet et désalignement des dents sont des altérations typiques de ce syndrome.
  • Yeux: malformation ou développement anormal des tissus entourant les globes oculaires, inclinaison des paupières, absence de cils ou canaux lacrymaux très étroits. En outre, le développement de fentes ou de muscas dans les tissus de l'iris ou la présence de yeux anormalement petits est également probable.
  • Voies respiratoires: de nombreuses anomalies affectant les voies respiratoires sont les plus courantes: développement partiel du pharynx, rétrécissement ou obstruction des narines.
  • Oreilles et conduits auditifs: malformation des structures auditives, internes, internes et externes. En particulier, les oreilles peuvent ne pas se développer ou ne pas se développer partiellement, en même temps qu'un rétrécissement important du pavillon auditif externe.
  • Anomalies des extrémités: dans un pourcentage de cas réduit, les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins peuvent présenter des altérations de la main, en particulier les pouces peuvent présenter un développement incomplet ou absent.

En résumé, les altérations auxquelles on peut s'attendre chez les enfants atteints du syndrome de Treacher Collins affecteront la bouche, les yeux, les oreilles et la respiration (Association craniofaciale de Chiildren, 2016).

Caractéristiques neurologiques

L'évolution clinique propre à cette pathologie donnera lieu à un schéma neurologique particulier, caractérisé par (Coob et al., 2014):

  • Présence variable de microcéphalie.
  • Niveau intellectuel normal
  • Retard dans l'acquisition de compétences psychomotrices.
  • Implication variable des zones cognitives.
  • Problèmes d'apprentissage

Dans certains cas, le retard dans le développement de différents domaines ou dans l'acquisition de compétences est dû à la présence de complications médicales et / ou d'anomalies ou de malformations physiques.

Complications médicales secondaires

Des modifications de la structure faciale, auditive, buccale ou oculaire entraîneront une série de complications médicales majeures, dont beaucoup sont potentiellement graves pour la personne concernée (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013):

  • Insuffisance respiratoire : la réduction de la capacité fonctionnelle du système respiratoire est une affection potentiellement fatale pour l'individu.
  • Apnée infantile : cette complication médicale suppose la présence de brefs épisodes d’interruption du processus respiratoire, en particulier pendant les phases de sommeil.
  • Problèmes d'alimentation : les anomalies du pharynx et les malformations buccales entraveront considérablement l'alimentation de la personne touchée; dans de nombreux cas, le recours à des mesures compensatoires sera essentiel.
  • Perte de la vue et de l'audition: comme dans les précédentes complications médicales, le développement anormal des structures oculaires et / ou auditives conduira à une affectation variable des deux capacités.
  • Retard dans l'acquisition et la production du langage : principalement à cause des malformations qui affectent l'appareil vocal.

Parmi ces symptômes, la présentation / absence et la gravité peuvent varier considérablement parmi les personnes touchées, même parmi les membres de la même famille.

Dans certains cas, la personne affectée peut présenter une évolution clinique très subtile et le syndrome de Treacher Collins peut ne pas être diagnostiqué. Dans d'autres cas, des anomalies graves et des complications médicales peuvent apparaître, mettant en péril la survie de l'individu (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Les causes

Comme nous l'avons indiqué précédemment, le syndrome de Treacher Collins est de nature génétique de type congénital. Par conséquent, les personnes affectées présenteront cette affection dès la naissance.

Plus précisément, la plupart des cas sont associés à la présence d'anomalies sur le chromosome 5, dans la zone 5q31. (Rosa et al., 2015).

En outre, différentes études menées au cours de l'histoire de ce syndrome ont indiqué qu'il pourrait être dû à des mutations spécifiques des gènes TCOF1, POLR1C ou POLR1D (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, le gène TCOF1 est la cause la plus fréquente de cette pathologie, représentant environ 81 à 93% du total des cas. Par contre, les gènes POLR1C et POLRD1 représentent environ 2% du reste des cas (Genetics Home Reference, 2016).

Cet ensemble de gènes semble jouer un rôle important dans le développement de la structure osseuse, musculaire et cutanée des zones du visage (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que la plupart des cas de syndrome de Treacher Collins soient sporadiques, cette pathologie présente un schéma d'héritabilité des parents chez les enfants de 50%.

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Treacher Collis est basé sur les résultats cliniques et radiologiques et, en outre, plusieurs tests génétiques complémentaires sont utilisés (Genetics Home Reference, 2016).

En cas de diagnostic clinique, un examen physique et neurologique détaillé est effectué afin de les préciser. Normalement, ce processus est effectué sur la base des critères de diagnostic de la maladie.

L'un des tests les plus utilisés dans cette phase d'évaluation, sont les rayons X, ils sont en mesure de fournir des informations sur la présence / l'absence de malformations cranofaciales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).

Bien que certains traits du visage soient directement observables, les rayons X fournissent des informations précises sur le développement des os maxillaires, du crâne ou sur le développement de malformations supplémentaires (Organisation nationale des maladies rares, 2013).

De plus, dans les cas où les signes physiques sont encore très subtils ou dans lesquels il est nécessaire de confirmer le diagnostic, divers tests génétiques peuvent être utilisés pour confirmer la présence de mutations dans les gènes TCOF1, POLR1C et POLR1D (Organisation nationale pour les maladies rares)., 2013).

De plus, lorsqu'il existe des antécédents familiaux de syndrome de Treacher Collins, il est possible d'effectuer un diagnostic prénatal. L'amniocentèse permet d'examiner le matériel génétique de l'embryon.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun type de traitement curatif pour le syndrome de Treacher Collins. Les experts se concentrent donc sur le traitement des signes et des symptômes les plus courants.

Ainsi, après la confirmation initiale de la pathologie, il est essentiel de procéder à une évaluation des complications médicales possibles (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

  • Altérations des zones de sentiers
  • Graves altérations de la structure faciale.
  • Bouche fendue.
  • Modifications de la déglutition.
  • Modifications additives.
  • Problèmes oculaires et visuels.
  • Anomalies dentaires.

La réalisation de toutes ces anomalies est fondamentale pour la conception d'un traitement individualisé et ajusté aux besoins de la personne concernée.

Ainsi, la gestion de ce traitement individualisé nécessite généralement la présence de professionnels de différents domaines tels que pédiatres, chirurgiens plasticiens, odontologues, audiologistes, orthophonistes, psychologues, etc. (Huston Katsanis et Wang Jabs, 2004).

Plus précisément, toutes les complications médicales sont divisées en plusieurs phases temporelles pour traiter leur intervention thérapeutique médicale (Huston Katsanis & Wang Jabs, 2004):

  • De 0 à 2 ans : traitement des altérations des voies respiratoires et résolution des problèmes d'alimentation
  • De 3 à 12 ans : traitement des troubles du langage et intégration dans le système éducatif
  • De 13 à 18 ans : recours à la chirurgie pour la correction des malformations cranio-faciales.

Dans toutes ces phases, l'utilisation de médicaments et la reconstruction quadrique sont les techniques thérapeutiques les plus courantes (Organisation nationale pour les maladies rares, 2013).