Syndrome d'Apert: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome d'Apert ou acrocephalosyndactyly type I (ACS1) est une pathologie d'origine génétique caractérisée par la présence de différentes altérations et malformations du crâne, du visage et des membres (Boston Children's Hospital, 2016).

Au niveau clinique, le syndrome d’Apert est caractérisé par la présence ou le développement d’un crâne pointu ou allongé, d’une zone faciale enfoncée avec altération de la projection des dents, fusion et fermeture des os des doigts et des articulations, retard mental variable, altérations linguistiques, etc. (Association nationale craniofaciale, 2016).

Bien que cette pathologie puisse être héréditaire, dans la plupart des cas, le syndrome d'Apert survient sans la présence d'antécédents familiaux, essentiellement en raison d'une mutation de novo au cours de la phase de gestation (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016). .

Les mécanismes génétiques à l'origine du syndrome d'Apert ne sont pas connus avec précision. Actuellement, plusieurs altérations génétiques capables de produire cette pathologie ont été identifiées, essentiellement liées à des mutations du gène FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

D'autre part, le diagnostic de syndrome d'Apert commence habituellement par une suspicion clinique dans la période prénatale après l'identification des anomalies lors d'une échographie de routine et est confirmé par une étude génétique (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

En ce qui concerne le traitement, il n’existe aucun type d’intervention curative pour le syndrome d’Apert. Cependant, tout au long de l’histoire de cette maladie, diverses interventions spécifiques ont été conçues, notamment la neurochirurgie, la chirurgie cranio-faciale, la chirurgie maxillo-faciale, le traitement pharmacologique, la thérapie physique, des interventions psychologiques et neuropsychologiques, entre autres (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

Caractéristiques du syndrome d'Apert

Le syndrome d'Apert est une pathologie génétique caractérisée par la présence de différentes malformations du squelette aux niveaux crânien, facial et / ou des membres (Genetics Home Referece, 2016).

L'altération essentielle du syndrome d'Apert est constituée par une fermeture prématurée ou précoce des fissures crâniennes, ce qui provoque une croissance anormale du reste des structures du visage et du crâne. En plus de cela, des malformations peuvent également apparaître dans les extrémités supérieures et inférieures, telles que la fusion des doigts et des orteils (Genetics Home Referece, 2016).

D'autre part, les capacités cognitives des personnes atteintes du syndrome d'Apert peuvent également être affectées, avec une sévérité variable de légère à modérée (Genetics Home Referece, 2016).

Bien que Baumgartner (1842) et Wheaton (1894) aient mentionné pour la première fois cette affection, ce n’est qu’en 1906 que le médecin spécialiste français Eugene Apert décrit ce syndrome avec précision et publie le premier rapport clinique (Pi et al. al., 2003).

Eugene Apert, dans sa publication, décrit un ensemble de nouveaux cas de patients atteints d'un schéma de malformation bien défini et caractérisés par les signes et symptômes caractéristiques de cette pathologie (Arroyo Carrera et al., 1999).

Ce n’est donc qu’en 1995 que les facteurs génétiques étiologiques du syndrome d’Apert ont été identifiés. Plus précisément, Wilkie et ses collègues ont décrit la présence de deux mutations du gène FGFR2 chez environ 40 patients affectés (Arroyo Carrera et al., 1999).

En outre, le syndrome d’Apert est une affection classée dans la catégorie des maladies ou pathologies caractérisées par le craniosynostose (fermeture prématurée des points de suture crânienne).

Les autres pathologies appartenant à ce groupe sont le syndrome de Pfeiffer, le syndrome de Crouzon, le syndrome de Saéthre-Chotzcen et le syndrome de Carpenter (Ruiz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

Des statistiques

Le syndrome d’Apert est considéré comme une pathologie rare ou rare, c’est-à-dire qu’il a une prévalence inférieure à un cas pour 15 000 habitants de la population générale.

Plus précisément, le syndrome d'Apert survient autour de une personne pour 160 000 à 200 000 naissances et, en outre, il existe une probabilité de 50% de transmission de cette maladie au niveau héréditaire (Children's Craniofacial Association, 2016).

En outre, en termes de répartition par sexe, aucune prévalence plus élevée n’a été identifiée chez les hommes ou les femmes, ni associée à des groupes ethniques ou des localisations géographiques particulières.

À l'heure actuelle, et étant donné que le syndrome d'Apert a été identifié en 1984 environ, dans des rapports cliniques et dans la littérature médicale, ils ont publié plus de 300 cas de cette pathologie (Organisation nationale des maladies rares, 2007).

Signes et symptômes

Les manifestations cliniques du syndrome d’Apert comprennent généralement une malformation ou un développement incomplet de la structure crânienne, un phénotype atypique ou un schéma facial, ainsi que des altérations du squelette aux extrémités.

Dans le cas du syndrome d’Apert, l’atteinte centrale est liée à la formation et à la fermeture de la structure osseuse du crâne. Au cours du développement embryonnaire, un processus appelé crénésinostose, caractérisé par une fermeture prématurée des sutures crâniennes (Landete, Pérez-Ferrer et Chiner, 2013), a lieu.

Les fissures ou sutures crâniennes sont un type de bandes de tissu fibreux ayant pour objectif fondamental de relier les os constituant le crâne (frontal, occipital, pariétal et temporel) (National Institutes of Health, 2015).

Pendant la phase de gestation et le début de la période postnatale, la structure osseuse du crâne reste soudée grâce à ces tissus fibreux et élastiques (National Institutes of Health, 2015).

Normalement, les os crâniens ne fusionnent pas avant 12 ou 18 mois environ. La présence d'espaces ou de points faibles entre les os crâniens fait partie du développement normal de l'enfance (National Institutes of Health, 2015).

Par conséquent, tout au long du stade infantile, ces points de suture ou régions flexibles permettent au cerveau de se développer à un rythme accéléré et, en outre, le protègent des impacts (National Institutes of Health, 2015).

Ainsi, dans le syndrome d'Apert, la fermeture prématurée de ces sutures et os crâniens empêche le développement normal de la croissance crânienne et cérébrale (Children's Craniofacial Association, 2016).

Par conséquent, les signes et symptômes du syndrome d'Apert les plus fréquents peuvent inclure (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016):

Altérations et anomalies craniofaciales

• Craniosynostose: la fermeture précoce des sutures du crâne provoque une grande variété de modifications cranofaciales, pouvant inclure une expansion inadéquate des structures cérébrales, le développement d'un œdème papillaire (inflammation de la tache aveugle oculaire où se forme le nerf optique), une atrophie optique (lésion ou déficit affectant la fonctionnalité oculaire) et / ou hypertension intracrânienne (augmentation anormale de la pression de

  liquide céphalorachidien).

• Hypoplasie faciale unilatérale ou bilatérale : la tête présente une apparence atypique avec un développement déficient ou incomplet de certaines de ses moitiés. Au niveau visuel, on observe un visage affaissé, avec des yeux saillants et des paupières tombantes.
• Proptose ou exophtalmie: saillie importante et anormale des yeux vers l'extérieur de la cavité oculaire.
• Macroglossie: augmentation de la taille de la langue en raison de la présence d'un volume de tissu supérieur à la normale.
• Malocclusion mandibulaire: la présence de différentes altérations liées à la croissance de la structure osseuse de la mâchoire est fréquente, ce qui empêche le bon fonctionnement et ferme le système ou l'appareil masticatoire.
• Fente palatine : présence d'un trou / d'une fente au centre ou au milieu du palais.

Altérations et anomalies musculo-squelettiques

Ce type d'altération affecte principalement les membres supérieurs et inférieurs, généralement à la fusion et au développement des doigts.

• Syndactylie: fusion anormale et pathologique d'un ou de plusieurs doigts, dans les mains ou les pieds. Différentes variantes peuvent être distinguées, type I (fusion des 2ème, 2ème et 4ème doigts), type II (fusion au 5ème doigt), type III (fusion de tous les doigts).

En général, la syndactylie de type I est plus fréquente dans les mains, tandis que la syndactylie de type III est plus fréquente dans les pieds.

En plus de ceux-ci, il est également possible d'observer d'autres résultats cliniques au niveau musculo-squelettique, raccourcissement de divers os (radius, humérus, fémur), hypoplasie de l'omoplate ou du bassin, fusion des vertèbres cervicales.

En conséquence, beaucoup de personnes affectées auront une mobilité articulaire réduite et, par conséquent, pourront développer diverses difficultés pour l’acquisition de la motricité globale et fine.

Altérations et anomalies cutanées / dermatologiques

Ce type d'anomalie est très hétérogène et variable parmi les individus affectés. Cependant, certaines des plus courantes ont été identifiées:

• Hyperhidrose: augmentation excessive de la transpiration, en particulier des mains et des pieds.
• Lésions maculo-vésiculeuses ou en croûte: la plus fréquente est la présence de lésions cutanées acnéiformes.
• Hypopigmentation: changements de couleur de la peau entraînant une diminution de la pigmentation.
• Epaississement cutané: augmentation anormale de l'épaisseur de la peau dans une ou plusieurs zones.

Altérations et anomalies viscérales

L'altération étiologique de cette pathologie peut conduire au développement de lésions ou pathologies secondaires au niveau morphologique et structurel dans différentes zones du corps, parmi lesquelles:

• Malformation dans le système nerveux central: on a observé dans certains cas le développement d'une agénésie ou d'une hypoplasie du corps calleux (absence ou développement partiel) et diverses structures du système ibico. De plus, un développement anormal ou altéré de la substance blanche cérébrale a également été décrit.
• Malformations génito-urinaires: chez les hommes atteints, des valvules urétrales postérieures peuvent apparaître, provoquant une insuffisance rénale et une hydronéphrose. En revanche, dans le cas des femmes atteintes, la présence de malformations dans le clitoris est fréquente.
• Malformations cardiaques: les altérations liées à la fonction cardiaque et au cœur sont généralement associées à la présence d'une hypoplasie ventriculaire gauche ou à une communication intraventriculaire.

Altérations et anomalies cognitives / psychologiques

Malgré le fait que, dans de nombreux cas, il est possible d’observer la présence d’une altération générale des fonctions cognitives et du niveau intellectuel, le retard mental n’est pas présent dans tous les cas de syndrome d’Apert.

De plus, dans les cas d’altération du niveau intellectuel, celui-ci peut être variable, sur une échelle allant de légère à modérée.

D'autre part, dans le domaine linguistique, le développement de divers déficits est fréquent, essentiellement lié à l'articulation du produit sonore des malformations mandibulaire et buccale.

Les causes

Le syndrome d'Apert est dû à la présence d'une mutation spécifique du gène FGFR2. Des études expérimentales ont indiqué que ce gène est responsable de la production d'une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (Genetics Home Reference, 2016).

Parmi les fonctions de ce facteur, il est décrit l'envoi de différents signaux chimiques à des cellules immatures pour provoquer leur transformation et leur différenciation dans les cellules osseuses pendant la phase de développement fœtal ou prénatal (Genetics Home Reference, 2016).

Par conséquent, la présence de mutations dans le gène FGFR2 altère le fonctionnement de cette protéine et peut donc provoquer une fusion précoce des os du crâne, des mains et des pieds (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

De nombreuses caractéristiques cliniques du syndrome d'Apert peuvent être identifiées pendant la grossesse, notamment lors de l'échographie du contrôle de la grossesse et du développement du fœtus.

Ainsi, en cas de suspicion clinique, une étude génétique visant à identifier la présence d’une mutation génétique compatible avec le syndrome d’Apert est recommencée.

D'autre part, lorsque les signes sont subtils ou n'ont pas été identifiés avant la naissance, il est ensuite possible d'effectuer une analyse physique détaillée et divers tests génétiques pour confirmer le diagnostic.

Existe-t-il un traitement pour le syndrome d'Apert?

Bien qu'il n'existe pas de traitement spécifique pour le syndrome d'Apert, plusieurs approches ont été décrites pour le traitement des symptômes et des complications médicales typiques de cette affection.

Les interventions thérapeutiques les plus efficaces sont celles qui sont mises en œuvre précocement, dès les premiers instants de la vie et qui impliquent des professionnels de différents domaines (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalement, le traitement des enfants touchés nécessite une planification individualisée, avec la programmation de plusieurs chirurgies (Children's Craniofacial Association, 2016).

Ainsi, la prise en charge de cette pathologie repose sur la correction des malformations squelettiques et craniofaciales, ainsi que sur un soutien psychologique et neuropsychologique (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

La neurochirurgie cherche à reconstruire la voûte crânienne, tandis que les spécialistes en chirurgie maxillo-faciale tentent de corriger les malformations faciales (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016).

D'autre part, il est également fréquent la participation de chirurgiens traumatologues, pour la reconstruction des malformations présentes dans les mains et les pieds.

En outre, la conception de programmes individualisés de stimulation précoce, de réhabilitation de la communication, de formation aux compétences sociales ou de suivi psychopédagogique est bénéfique pour la réalisation du développement optimal, fonctionnel et indépendant des personnes touchées (Ruíz Cobo et Guerra Díaz, 2016). ).