Maladie de Gaucher: symptômes, causes, traitement

La maladie de Gaucher (GD) est une pathologie d'origine génétique caractérisée par son hétérogénéité clinique, des formes asymptomatiques aux affections neurologiques graves (Giraldo et al., 2008).

Au niveau biomoléculaire, la maladie de Gaucher est provoquée par une activité déficiente de l'enzyme lysosomale bêta-glucocérébrosidée, ce qui entraîne un stockage anormal du glucosylcéramide (substance grasse) dans différentes structures, y compris le foie, la rate, les os, les poumons ou le système nerveux (Capablo Liesa et al., 2011).

D'autre part, au niveau clinique, les signes et les symptômes peuvent commencer à se développer dès l'enfance ou l'âge adulte, notamment des lésions osseuses, des malformations et des pathologies viscérales et / ou des lésions nerveuses (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016). ).

De cette manière, la suspicion diagnostique de cette pathologie est basée sur les résultats cliniques, la présence de viscéromégalies, des douleurs osseuses, l'anémie, etc., tandis que le diagnostic est confirmé par une étude de l'activité enzymatique (Gilando, 2011). .

Il existe actuellement plusieurs approches thérapeutiques conçues pour la maladie de Gaucher, la plupart d'entre elles visant le remplacement d'enzymes.

Bien qu'il signale des avantages importants pour les personnes touchées, dans certains cas, des complications neurologiques secondaires liées à cette pathologie apparaissent toujours (Giraldo et al., 2008).

Caractéristiques de la maladie de Gaucher

La maladie de Gaucher est un trouble métabolique, rare dans la population générale et en héritage génétique, dont les signes et symptômes caractéristiques résultent d'une activité enzymatique déficiente (Organisation nationale pour les maladies rares, 2014).

Le Dr Philipe Gaucher a décrit cette pathologie pour la première fois en 1882. Dans son rapport clinique, il décrivait le cas d'une femme atteinte d'une augmentation anormale de la taille de l'un de ses membres supérieurs, associée à une accumulation anormale de matière grasse (Association Espagnol des personnes malades et des membres de la famille atteints de la maladie de Gaucher, 2016, Fondation nationale Gaucher, 2016).

Le système métabolique humain est chargé de réguler tous les processus liés à la génération et au recyclage des substances vitales pour notre survie.

Ceci est préprogrammé pour produire, entre autres, des substances appelées enzymes, c'est-à-dire des molécules à base de protéines qui catalysent ou accélèrent les réactions et les processus biochimiques.

L'un de ceux que nous produisons s'appelle glucocerebrosidada, dont la fonction essentielle est de décomposer et de recycler un type de lipide, un corps gras appelé glycosphingoliptique, tel que le glucosylcéréide (Institut de recherche sur le génome humain, 2012).

Spécifiquement, dans la maladie de Gaucher, la présence de certaines altérations génétiques conduit à une production déficiente de l'enzyme glucocérébrosidase. Ainsi, les macrophages, cellules responsables de la collecte de ces corps gras, commencent à les stocker à l'intérieur (Association espagnole des malades, parents de la maladie de Gaucher, 2016).

En conséquence, l'absence de métabolisme entraîne une accumulation anormale de corps gras dans le corps, en particulier dans les organes, la structure osseuse ou le système nerveux (Institut national des troubles neurologiques et Storke, 2016).

Types

Comme nous l'avons souligné, dans l'évolution clinique de la maladie de Gaucher, les déficiences enzymatiques impliquent une accumulation de graisse dans différentes régions et systèmes de l'organisme.

Bien que la maladie de Gaucher présente un schéma symptomatique hétérogène et que sa gravité soit vraiment variable, cette pathologie a été soumise à différentes classifications qui tentent de catégoriser ses caractéristiques (National Gaucher Foundation, 2016).

Ainsi, en fonction du niveau d'implication neurologique et multisystémique, la maladie de Gaucher a été classiquement classée en trois types (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Maladie de Gaucher de type I : elle est considérée comme le type le plus répandu et se caractérise par l’absence d’atteinte neurologique avec la présence d’anomalies viscérales et osseuses.

- Maladie de Gaucher de type II : dans ce cas, la présentation clinique est précoce, principalement pendant l’enfance. En outre, l'ampleur des altérations neurologiques est grave, ce qui peut entraîner la mort de la personne touchée.

- Maladie de Gaucher de type III : bien que la gravité soit inférieure à celle des cas précédents et que la présentation clinique permette la survie de la personne touchée, les signes et les symptômes peuvent apparaître liés aux régions neurologique, viscérale et osseuse.

Des statistiques

On estime que la maladie de Gaucher a une prévalence d'environ 1 cas pour 50 000 à 100 000 personnes dans la population en général (Genetics Home Reference, 2016).

Sur la base de la classification décrite ci-dessus, il a été observé que le type I était le plus courant au niveau clinique et était en outre associé à une augmentation significative du nombre de cas dans les régions d'Europe centrale et orientale (Genetics Home Reference, 2016). ).

Il est intéressant de noter que la prévalence de la maladie de Gaucher est de 1 cas sur 500 à 1 000 personnes d’ascendance Aschkenazi, un nom donné aux habitants d’origine juive établis en Europe centrale et orientale (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, les autres formes de maladie de Gaucher décrites ne présentent généralement pas une prévalence élevée, sont rares dans la population en général et ne sont pas associées à des régions géographiques ni à des groupes ethniques ou culturels particuliers.

Signes et symptômes

Comme nous l'avons souligné, la maladie de Gaucher présente une évolution clinique variable, avec une atteinte significative des différents systèmes corporels.

Alors que certaines personnes manquent de symptômes ou de complications médicales importantes, d'autres présentent des pathologies chroniques, mettant souvent leur vie en danger (Clinique Mayo, 2015).

Cependant, une série de signes et de symptômes se produisent plus fréquemment chez les personnes les plus touchées (Organisation nationale pour les maladies rares, 2014, Mayo Clinic, 2015, Association espagnole des maladies et de la famille de la maladie de Gaucher, 2016 ):

Déficience neurologique

Les altérations neurologiques supposent les conditions médicales les plus graves. Souvent, les symptômes apparaissent dès les premiers stades du développement de la maladie de Gaucher, généralement pendant l’enfance. En outre, avec des caractéristiques dans les formes II et III.

- Hypotonie / spasticité musculaire: l’accumulation de lipides dans les zones nerveuses responsables de la régulation motrice peut entraîner le développement de diverses altérations liées au tonus ou à la tension musculaires. En cas d'hypotonie, une diminution anormale du tonus musculaire ou de la flaccidité peut être observée, alors que dans le cas de la spasticité, une forte tension ou rigidité musculaire, généralement caractérisée par des contractions involontaires, peut être observée.

- Ataxie: les pathologies musculaires décrites ci-dessus nuisent gravement à la coordination et à l'exécution des mouvements ou des actes moteurs.

- Episodes convulsifs: l'implication neurologique peut conduire au développement de décharges neuronales spontanées au cours d'une évolution désorganisée. Ainsi, le plus fréquent est d'observer un bref épisode au cours duquel la personne secoue son corps involontairement et de manière incontrôlable. La structure musculaire a tendance à se contracter et, dans de nombreux cas, une perte de conscience ou une perte de conscience se produit.

- Paralysie visuelle: dans certains cas, il est possible que l’atteinte neurologique se produise au niveau des voies nerveuses qui contrôlent la fonction et la coordination oculaires. Il est possible que certaines personnes affectées éprouvent des difficultés ou ne puissent pas effectuer des mouvements volontaires horizontaux ou verticaux avec leurs yeux.

- Retard généralisé dans le développement: en général, il y a un retard considérable dans l'acquisition des jalons fondamentaux du développement, à savoir la marche, la marche, la langue, etc. De plus, en cas de présentation tardive, il est possible d’observer une détérioration importante de certaines fonctions cognitives, des problèmes d’attention, des problèmes de mémoire, une difficulté de concentration, une incapacité à résoudre des problèmes, etc.

Affectation osseuse

Comme dans le cas précédent, l’accumulation de matières grasses dans la structure osseuse provoquera une série de pathologies médicales parmi lesquelles on peut trouver:

- Crise osseuse : ces crises sont caractérisées par la présence d'épisodes de douleur intense, notamment dans les os longs. En outre, ces symptômes s'accompagnent généralement d'une inflammation et même d'une élévation anormale ou pathologique de la température corporelle. Les crises osseuses sont particulièrement fréquentes chez les nourrissons présentant la maladie de Gaucher.

- Ostéopénie : il s’agit d’une affection caractérisée par une diminution du volume osseux, c’est-à-dire du matériel minéral osseux.

- Ostéoporose : diminution pathologique du volume osseux entraînant une augmentation exagérée de la fragilité de la structure osseuse du corps.

- ostéonécrose ou nécrose avasculaire : il s'agit d'une pathologie provoquée par une diminution ou une interruption de l'apport sanguin d'une zone osseuse particulière. Lorsque le tissu osseux ne reçoit pas d’approvisionnement en sang, ses cellules peuvent mourir et s’effondrer en décomposition ou s’enfoncer sous sa structure.

Atteinte viscérale

Les signes et les symptômes viscéraux affectent généralement le foie, les poumons ou les extrémités. Certaines des pathologies les plus courantes incluent:

- Hépatomégalie : cette affection est caractérisée par une augmentation anormale ou pathologique du volume du foie. Le foie est impliqué dans la régulation des différentes fonctions de notre corps. Cette pathologie peut donc conduire au développement d'autres types de troubles liés à cette structure, tels que l'insuffisance hépatique.

- Splénomégalie: dans ce cas, il y a une augmentation pathologique de la taille du bras. L'affectation de cette structure peut provoquer une douleur persistante, des nausées, des vomissements, entre autres.

- Maladie pulmonaire interstitielle: ce type de pathologies survient généralement avec une inflammation ou une cicatrisation des tissus pulmonaires. Parmi les conséquences fonctionnelles, il est possible que la personne affectée présente une insuffisance respiratoire ou une pneumonie due à une aspiration.

- Hydropésie: ce terme est souvent utilisé dans la littérature médicale pour désigner une accumulation généralisée ou focalisée de matière grasse ou fluide dans les tissus corporels.

Déficience hématologique

Le stockage du lipide peut également affecter la fonction hématologique normale ou attendue. Il est donc possible que plusieurs modifications se produisent, liées à des déséquilibres de ses composants:

- Thrombopénie : dans ce cas, il existe une diminution significative du taux de plaquettes dans le sang, il existe donc un déséquilibre de la coagulation du sang et peut apparaître comme un saignement anormal ou récurrent.

- Anémie: dans ce cas, il y a une diminution du volume ou de la taille des globules rouges. Celles-ci sont principalement responsables du transport de l'oxygène vers les organes et les tissus du corps. En conséquence, les maux de tête, la fatigue et la fatigue récurrente, les étourdissements, l’essoufflement, etc. figurent parmi les symptômes qui peuvent apparaître.

Les causes

La maladie de Gaucher a une origine génétique. Les trois formes (type I, type II et type II) sont dues à des traits autosomiques récessifs, c’est-à-dire qu’un individu présente son cuso clinique s’il hérite du même gène défectueux de chaque parent (National Organisation pour les maladies rares, 2014).

Plus précisément, la cause de cette pathologie est associée à la présence d'une mutation du gène qui contrôle la production de l'enzyme glucocérébrosidase, située sur le chromosome 1, à l'emplacement 1q21 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2014).

Diagnostic

En présence de plusieurs signes et symptômes de ceux décrits ci-dessus, il est possible qu'il existe une suspicion clinique de maladie de Gaucher.

Après l’étude des antécédents cliniques individuels et familiaux, ainsi que des examens physique et neurologique, le diagnostic repose essentiellement sur la réalisation d’une étude biochimique en laboratoire de l’enzyme bêta-glucocérébrosidase. Normalement, sa concentration dans le sang sec de leucocytes et de fibroblastes est analysée (Gort et Coll, 2011).

De plus, dans de nombreux cas, une étude génétique est réalisée pour détecter la présence éventuelle d'anomalies compatibles avec la maladie de Gaucher et ainsi confirmer leur diagnostic (Gort et Coll, 2011).

Traitements

La maladie de Gaucher est un type de trouble dans lequel les symptômes médicaux sous-jacents et sa cause étiologique peuvent être traités médicalement.

Ainsi, les interventions thérapeutiques sont généralement pharmacologiques et visent le remplacement enzymatique, c'est-à-dire que l'enzyme déficiente est remplacée par une administration artificielle (Mato Clinic, 2015).

En outre, il existe d'autres types de médicaments, tels que le miglustat ou l'éliglustat, qui interviennent dans la production et l'accumulation de graisses dans les tissus corporels (Mato Clinic, 2015).

Dans la plupart des cas, ces interventions sont efficaces pour le traitement de la maladie de Gaucher. Cependant, dans les cas graves ou à un stade avancé, les lésions structurelles, telles que les lésions neurologiques, sont difficiles à réparer.