Maladie de Krabbe: symptômes, causes, traitement
La maladie de Krabbe ou leucodystrophie globoïde est une maladie génétique rare qui affecte le système nerveux central et provoque une déficience de la substance blanche ou de la myéline cérébrale.
Il s’agit d’un trouble génétique, héréditaire et dégénératif, relativement inconnu, alors qu’il s’agit d’une maladie très grave et souvent fatale.
Ce type de leucodystrophie se manifeste par l’absence de myélinisation du système nerveux, entraînant l’apparition de déficits et d’autres troubles neurologiques.
La maladie de Krabbe affecte autant les garçons que les filles. On estime que dans le monde entier, la prévalence de ce trouble est d'environ un sur 100 000 naissances. Cependant, il y a des pays où l'incidence est beaucoup plus élevée, comme en Scandinavie (1 sur 50000) ou en Israël (6 sur 1000).
Caractéristiques de la maladie de Krabbe
Leucodystrophie: de "Leukós", blanc + "Dys", mauvais ou déficient + "Tréphein", nourrit. Trouble nutritionnel de la substance blanche. Globoid: Relatif aux cellules globoïdes.
Aussi connu sous le nom de maladie de Krabbe. Il reçoit son nom du neurologue danois Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) pour avoir été le premier à signaler le cas d'un patient atteint de cette pathologie en 1916.
La maladie de Krabbe est une maladie génétique du groupe des leucodystrophies. Les leucodystrophies sont un type d'affection médicale qui affecte la production ou l'intégrité de la substance blanche du cerveau, également appelée myéline.
La myéline est la substance blanche dans le cerveau qui tapisse les axones des cellules nerveuses (le lieu où les impulsions électriques sont entraînées), pour former une gaine ou une couche les entourant et ainsi améliorer et augmenter la vitesse des cellules. transmission des impulsions nerveuses.
L'enveloppe cellulaire qui produit la myéline garantit la transmission correcte des impulsions électriques, son intégrité est donc essentielle pour les fonctions du système nerveux central et périphérique.
Dans des conditions normales, la myéline recouvre l'axone en formant une couche de haute résistance, qui joue le rôle d'isolant et permet la propagation correcte des impulsions électriques. Pour mieux comprendre, la myéline serait comme le cordon en plastique qui recouvre un câble électrique.
Lorsque l'intégrité de la myéline est affectée, on dit que la cellule est démyélinisée et que l'impulsion nerveuse se disperse, ce qui en réduit la vitesse ou en l'empêche de se produire.
Dans les cas où la myéline est compromise ou détériorée de manière générale, on parle de démyélinisation ou d’absence de substance blanche. Les conséquences de cette affection sont clairement visibles et dramatiques, car la myéline assure la transmission correcte des impulsions dans le système nerveux.
De cette manière, la démyélinisation peut causer des déficits perceptuels, sensoriels, cognitifs ou moteurs. arriver dans de nombreux cas à produire une paralysie totale et une mort prématurée. Chaque année, des milliers de personnes sont affectées par des troubles compromettant l'intégrité de la myéline, tels que les leucodystrophies.
Lorsqu'une leucodystrophie se produit, la myéline est incapable de recouvrir correctement les nerfs du système nerveux central et, par conséquent, les impulsions électriques ne peuvent pas être conduites de manière satisfaisante.
Actuellement, la communauté scientifique a identifié plus d'une douzaine de maladies comme leucodystrophies, en les classant en cinq groupes différents: leucodystrophies peroxysomales, leucodystrophies lysosomales, leucodystrophies cavitaires, leucodystrophies lysosomales, leucodystrophies cavitaires, indolignes.
La classification actuelle des leucodystrophies selon leur type est indiquée ci-dessous:
Leucodystrophies peroxysomales
- Adrénoleucodystrophie / adrénomyélonéopathie.
- Maladie de Refsum (nourrisson ou adulte).
- Le syndrome de Zellweger.
- Adrénoleucodystrophie néonatale.
Leucodystrophies lysosomales
- Leucodystrophie métachromatique (ou LDM)
- Leucodystrophie globoïde ou maladie de Krabbe.
Leucodystrophies cavitaires
- Maladie d'Alexandre
- La maladie de Canavan
- Syndrome de CACH.
- Leucodystrophie mégaloencéphalique avec kystes sous-corticaux (MLC).
Leucodystrophies hypomyélinisantes
- La maladie de Pelizaeus-Merzbacher.
- Maladie semblable à Pelizaeus-Merzbacher.
- Paraplégie spastique 2.
- Hypomyélinisation et cataracte congénitale (ou CHC).
Leucodystrophies non classifiées
- Le syndrome d'Aicardi-Goutières.
- Leucodystrophies indéterminées. Celles dans lesquelles le gène responsable n'a pas encore été identifié ou est en cours d'identification.
Aujourd'hui, nous allons nous concentrer sur l'explication et la connaissance d'une des leucodystrophies de type lysosomal, celle connue sous le nom de leucodystrophie de type globoïde, ou maladie de Krabbe.
Les causes
La maladie de Krabbe est due à des mutations du gène GALC, situé dans le petit bras du chromosome 14 (14q31). Les personnes porteuses de la mutation de ce gène ne produisent pas assez d'une substance appelée galactocérébrosidase, une enzyme lysosomale qui participe au catabolisme de grandes quantités de lipides de la myéline.
Le déficit en galactocerebrosidasa provoque l'accumulation d'une substance cytotoxique, la psychosine, qui conduit à l'apoptose (mort cellulaire programmée). L'accumulation de lipides non métabolisés affecte la croissance de la gaine protectrice de la myéline nerveuse.
Sans cette substance (galactocérébrosidase), la myéline ne peut pas former le revêtement des axones ni la formation de groupes de cellules globuleuses dans la substance blanche (dans le système nerveux central et périphérique), ce qui entraîne un mauvais fonctionnement des connexions nerveuses. .
La composante héréditaire de cette maladie est récessive (il faut deux copies du gène) et se transmet de père en fils. Si les deux parents sont porteurs de la mutation défectueuse du gène GALC, leurs enfants ont 25% de chances de ne pas hériter d'une copie mutée, 50% d'hériter d'une copie mutée et d'une copie normale et 25% de chance d'hériter de deux copies mutées et tellement, souffrir de cette condition.
Lorsque les deux parents sont connus comme porteurs de la mutation du gène et que le risque de souffrir est suspecté, un examen prénatal, l'amniocentèse, doit être effectué. Cette technique implique l'extraction d'une petite quantité de liquide du sac qui entoure le bébé pour effectuer une analyse enzymatique et mutationnelle.
Diagnostic
Le diagnostic de cette pathologie peut être établi à travers différents tests. Des analyses de sang, de tissus ou de liquide céphalorachidien évaluent le niveau d'activité de l'enzyme GALC.
Des niveaux très faibles ou nuls indiqueraient la présence du trouble. Bien que ce type d'analyse puisse confirmer le diagnostic, il ne fournit aucune information sur l'évolution future (lente ou rapide) de la maladie.
Il est également possible d'obtenir des preuves de diagnostic par le biais d'autres tests tels que l'EEG (électroencéphalogramme) ou la PET (tomographie par émission de positrons). Les deux tests montreraient un schéma d'activité électrique cérébrale anormale chez ces patients.
Les explorations au moyen de techniques de neuroimagerie peuvent également fournir des preuves du trouble. Par exemple, par IRM / IRM (imagerie par résonance magnétique / résonance magnétique fonctionnelle), nous avons pu observer des déficits en présence de substance blanche cérébrale.
De tous les tests, l’examen mutationnel du gène est sans aucun doute la technique la plus sûre et la plus fiable pour confirmer le diagnostic de cette maladie. De plus, des informations sur le type spécifique de mutation que le gène a subi peuvent aider à prédire l'évolution de la maladie.
Dans certains pays, en plus des tests dont nous avons discuté, des tests préventifs sont réalisés sur les nouveau-nés afin d'éliminer la présence de cette pathologie. Cependant, les chercheurs travaillent encore pour savoir quels tests seraient les plus pratiques dans cette population.
La maladie de Krabbe peut se développer à différents moments. Si l'affectation survient à la naissance ou au cours des premiers mois de la vie (de 1 mois à 1 an), on parle de maladie de Krabbe à l'apparition précoce ou infantile.
La plupart de ces enfants mourront avant l'âge de deux ans. Lorsque l'affectation a lieu pendant l'enfance (de 1 à 8 ans), on parle de maladie de Krabbe d'aspect juvénile. Enfin, si l'affectation survient après l'âge de 8 ans, elle est considérée comme étant tardive ou adulte et son pronostic est un peu moins fatal.
Les symptômes
Comme mentionné précédemment, cette maladie (et le reste des leucodystrophies) affecte l'intégrité de la substance blanche ou de la myéline. Connaissant l’importance de la myéline pour produire une transmission électrique correcte dans le système nerveux, il est concevable qu’une telle maladie entraîne des conséquences fatales pour le corps.
Les symptômes de cette pathologie varieront en fonction de la période d’apparition de la maladie. Ainsi, il est généralement indiqué que plus l'apparition de la maladie de Krabbe est tardive, plus sa progression est lente et moins elle sera fatale pour la personne.
Les bébés atteints de la maladie de Krabbe ne présentent aucun signe ni symptôme de la maladie à la naissance. En fait, aux premiers stades de la maladie, il est courant que les médecins confondent la pathologie avec la paralysie cérébrale.
Ce n'est pas avant l'âge de 3 ou 6 mois que les premiers symptômes commencent à apparaître chez ces bébés, présentant un tableau différent de la pathologie à différents moments ou à différents stades de la maladie.
Lorsque la maladie est précoce ou infantile, les symptômes peuvent, dans une première phase, inclure une irritabilité extrême, une raideur des extrémités, un mauvais contrôle de la tête, une flexion intermittente du pouce, des spasmes musculaires et des épisodes de température élevée.
Dans la deuxième phase, des épisodes hypertoniques et des convulsions se produisent, en plus des déficits auditifs, visuels et moteurs (tels que des difficultés à s’alimenter ou à respirer correctement).
Dans la troisième phase, une hypotonie généralisée commence à se produire (diminution de la tension ou du tonus musculaire, ou de la tonicité d'un organe). Cette hypotonie se propage à travers les différents organes du bébé en empêchant son développement normal. À partir de ce moment, les patients passent à un état végétatif général et meurent en majorité entre 2 et 3 ans.
Lorsque la maladie de Krabbe se développe à la fin de l'enfance ou à l'âge adulte, le tableau des symptômes est similaire à celui des stades de développement précoces, mais sa progression est moins rapide et son évolution plus variée.
Les premiers symptômes des formes tardives comprennent la faiblesse et les déficits peuvent être liés à des processus supérieurs déjà acquis, tels que la perte de dextérité manuelle fine, l'apparition de l'ataxie (difficulté ou incapacité de marcher) ou l'hémiplégie (paralysie de la moitié du corps) ).
Cependant, certains de ces patients peuvent présenter des symptômes beaucoup moins graves, avec une faiblesse musculaire comme principal symptôme de la maladie.
Traitement
Bien qu'il existe des traitements spécifiques pour limiter les symptômes de ce trouble, il n'existe malheureusement à l'heure actuelle aucun traitement curatif contre la maladie de Krabbe. Les interventions sanitaires effectuées chez ces patients visent principalement à améliorer leur qualité de vie.
Différents traitements pharmacologiques peuvent être utilisés pour contrôler les symptômes tels que l'irritabilité, les spasmes musculaires, la fièvre ou les convulsions. La rééducation physique ou physiothérapeutique est essentielle chez ces patients pour le contrôle et la récupération du tonus musculaire.
Ces interventions sont généralement accompagnées d'une psychothérapie facilitant la restauration ou l'amélioration des fonctions cognitives affectées.
Il existe d’autres traitements très prometteurs pour ce trouble, bien que le risque soit plus grand et que son utilité semble varier considérablement d’un cas à l’autre.
La transplantation de cellules de la moelle osseuse ou du cordon ombilical, aux premiers stades de la maladie, permet d’améliorer l’évolution de ces patients, en particulier lorsque la maladie est encore asymptomatique. L'efficacité de la greffe s'est avérée beaucoup plus efficace lorsqu'elle est réalisée dans les premières semaines de la vie.
Enfin, la thérapie génique semble donner plus d’espoir dans le contrôle de cette maladie. Les scientifiques ont réussi à introduire le gène GALC dans les cellules du corps grâce à l'introduction d'un virus.
Le gène, qui traverse le virus, peut être installé dans les cellules. Bien que cette technique n'ait été appliquée qu'aux animaux, différents groupes de recherche du monde entier travaillent déjà afin que cette technique puisse être utilisée rapidement chez l'homme.
