Maladie de Wolman: symptômes, causes, traitement

La maladie de Wolman doit son nom à Moshe Wolman, qui a décrit en 1956, avec deux autres médecins, le premier cas de carence en lipase acide lysosomale (LAL). Ils ont noté qu'il était caractérisé par une diarrhée chronique liée à la calcification des glandes surrénales (Krivit et al., 2000).

Cependant, petit à petit, d'autres aspects de cette maladie ont été découverts: comment elle se manifeste, quel mécanisme la sous-tend, quelles en sont les causes, quels symptômes elle présente, etc. Ainsi que sa prévention possible et son traitement.

Caractéristiques de la maladie de Wolman

Cette maladie, qui a été classée comme un type de déficit en lipase acide lysosomale, est une affection génétique rare liée à une décomposition et à une utilisation incorrectes des graisses et du cholestérol, c’est-à-dire un métabolisme lipidique altéré.

En règle générale, les sujets atteints de cette maladie présentent des taux très élevés de lipides qui s’accumulent dans le foie, la rate, la moelle osseuse, l’intestin, les ganglions lymphatiques et les glandes surrénales. Il est très courant que des dépôts de calcium apparaissent dans ces derniers.

En raison de ces complications digestives, on s'attend à ce que les enfants affectés cessent de prendre du poids et leur croissance semble retardée par rapport à leur âge. À mesure que la maladie progresse, une insuffisance hépatique peut survenir, mettant en danger la vie de la personne.

Classification

La maladie de Wolman est un type de déficit en lipase acide lysosomale (LAL) et peut apparaître sous ce nom. Cependant, deux conditions cliniques différentes ont été distinguées dans ce type:

- La maladie de stockage des esters de cholestérol (CESD), qui survient chez les enfants et les adultes.

- la maladie de Wolman, exclusivement destinée aux enfants.

Les causes

Cette affection est héréditaire, avec un schéma autosomique récessif qui entraîne des mutations dans le gène LIPA.

Spécifiquement, pour que cette maladie se produise, chaque parent doit être porteur d'une copie défectueuse du gène LIPA, présentant les mutations affectées dans les deux copies du gène LIPA.

En outre, à chaque grossesse, les parents qui ont déjà eu un enfant atteint de la maladie de Wolman ont 25% de chances d’avoir un autre enfant atteint de la même maladie.

Le gène LIPA est chargé de donner des instructions pour faciliter la production de l'enzyme lipase acide lysosomale (LAL), située dans les lysosomes (composants cellulaires dédiés à la digestion et au recyclage des substances).

Lorsque l'enzyme fonctionne correctement, il décompose les esters et les triglycérides du cholestérol en particules de lipoprotéines de basse densité, en le transformant en cholestérol libre et en acides gras libres que notre corps peut réutiliser (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014). .

Par conséquent, lorsque des mutations sont associées à ce gène, le taux de lipase acide lysosomale est réduit et, par conséquent, différents types de graisses s’accumulent dans les cellules et les tissus. Cela entraîne de graves problèmes digestifs tels qu'une mauvaise absorption des nutriments, des vomissements et une diarrhée.

Comme le corps ne peut pas utiliser les lipides pour obtenir des nutriments et de l'énergie, un état de malnutrition se produit.

Les symptômes

À la naissance, les personnes touchées par la maladie de Wolman sont en bonne santé et actives; manifestant plus tard les symptômes de la maladie. Ils sont généralement observés au cours de la première année de vie. Les plus fréquents sont:

- Ils n'absorbent pas correctement les nutriments contenus dans les aliments. Cela provoque une malnutrition sévère.

- Hépatosplénomégalie: gonflement du foie et de la rate.

- insuffisance hépatique.

- Hyperkératose: couche externe de la peau plus épaisse que la normale.

- Vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.

- Ascite.

- Déficience cognitive.

- Développement retardé.

- Tonus musculaire faible.

- Fièvre basse mais persistante.

- Perte de poids ou difficulté à le gagner.

- artériosclérose.

- Fibrose hépatique congénitale.

- lipomes multiples.

- Selles excessivement graisseuses.

- La peau et la partie blanche des yeux de couleur jaunâtre (jaunisse).

- Anémie (faible taux de fer dans le sang).

- Grand affaiblissement physique ou cachexie.

Prévalence

Il apparaît approximativement chez 1 350 000 nouveau-nés dans le monde, bien qu'il ait tendance à être sous-diagnostiqué. La prévalence semble être la même pour le sexe féminin et le sexe masculin.

Diagnostic

La première apparition d'un déficit en lipase acide lysosomale (LAL) est celle qui devrait être diagnostiquée comme une maladie de Wolman, apparaissant chez le nouveau-né et même avant la naissance.

La forme tardive de déficit en LAL (qui peut s'étendre jusqu'à l'âge adulte) est diagnostiquée comme une maladie de stockage de cholestérol ester (CESD).

Le diagnostic peut être posé avant la naissance par prélèvement de villosités choriales (CVS) ou amniocentèse. Dans le premier cas, des échantillons de tissu foetal et d’enzymes sont collectés. Dans le second cas, un échantillon du fluide qui entoure le fœtus (liquide amniotique) est obtenu pour étude ultérieure.

Chez les bébés chez qui cette affection est suspectée, une échographie peut être réalisée pour vérifier la calcification des glandes surrénales. Cela peut aider le diagnostic car il a été observé qu'environ 50% des nouveau-nés atteints de cette maladie présentent une telle calcification.

Des analyses de sang permettent de vérifier les taux de fer et l'état du profil lipidique. En cas de maladie de Wolman, il se produira de faibles niveaux de fer (anémie) et une hypercholestérolémie.

Si une biopsie du foie est réalisée, une couleur vive et orange du foie, des hépatocytes et des cellules de Kupffer inondées de lipides, de stéatose micro et macrovésiculaire, de cirrhose et de fibrose sera observée (Reiner et al., 2014).

Les meilleurs tests que l'on puisse faire dans ce cas sont génétiques puisque la maladie peut être détectée le plus tôt possible et prendre des mesures. S'il y a déjà eu des cas de cette maladie dans la famille, il est commode de mener une étude génétique pour détecter les porteurs des mutations possibles, car elle peut être un porteur et ne pas développer la maladie.

Prévisions

La maladie de Wolman est une maladie grave qui met la vie de la personne touchée en danger. En fait, très peu de bébés atteignent plus d'un an. Les enfants qui ont survécu le plus longtemps sont morts à l'âge de 4 et 11 ans. Bien sûr, dans des conditions dans lesquelles un traitement efficace n’était pas établi.

Comme nous le verrons dans le point suivant, le traitement a beaucoup progressé au cours des dernières années.

Traitement

Il est important de souligner qu'avant 2015, il n'existait aucun traitement pour la maladie de Wolman, de sorte que très peu de bébés avaient plus d'un an. Actuellement, un traitement enzymatique substitutif a été mis au point par l'administration intraveineuse d'alpha sebelipase (également connue sous le nom de Kanuma).

Cette thérapie a été approuvée en Europe, aux États-Unis et au Japon en 2016. Elle consiste en une injection de cette substance une fois par semaine, avec des résultats positifs au cours des six premiers mois de la vie. Dans les cas où les symptômes ne sont pas si graves, il suffira de l'administrer toutes les deux semaines.

Cependant, d'autres médicaments régulant la production des glandes surrénales peuvent être administrés. En revanche, les personnes atteintes de CESD sont dans une situation moins grave, car elles peuvent s'améliorer grâce à un régime pauvre en cholestérol.

Avant que le médicament ne soit approuvé, le principal traitement reçu par les nouveau-nés était axé sur la réduction de l'impact des symptômes et des complications possibles.

Les interventions spécifiques consistaient à changer le lait avec une autre formule très pauvre en graisse ou à les nourrir par voie intraveineuse, à administrer des antibiotiques pour des infections éventuelles et à remplacer les stéroïdes pour compenser le dysfonctionnement des glandes surrénales.

Une autre option est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), également connue sous le nom de greffe de moelle osseuse, principalement pour prévenir la progression de la maladie.

Kivit et al., En 2000, ont présenté le premier cas de maladie de Wolman traité avec succès avec cette méthode. En outre, un suivi à long terme de ce patient a été réalisé.

Ils indiquent que, grâce à cette intervention, l’activité de l’enzyme lipase acide acide lipase restante a été normalisée. Les taux de cholestérol et de triglycérides sont restés normaux, la diarrhée a disparu et la fonction hépatique était satisfaisante. L'enfant avait 4 ans et était stable et atteignait un développement normal.

Cependant, certains auteurs indiquent que cela augmente le risque de complications graves et peut même entraîner la mort (Reiner et al., 2014).