Syndrome de Pfeiffer: symptômes, causes, traitements

Le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique très rare caractérisée par la fusion précoce des os du crâne, présentant des déformations à la tête et au visage. Cette anomalie est définie comme une craniosynostose, qui donne l’apparence d’un oeil bombé. En outre, les personnes touchées présentent des altérations des mains, telles que des déviations des doigts et des pieds.

Il tire son nom de Rudolf Arthur Pfeiffer, un généticien allemand qui décrivit en 1964 8 patients de la même famille qui présentaient des anomalies des mains, des pieds et de la tête.

Il fait partie d'un groupe de maladies résultant de mutations dans les gènes de FGFR. Par exemple, syndrome d'Apert, syndrome de Crouzon, syndrome de Beare-Stevenson ou syndrome de Jackson-Weiss.

Types de syndrome de Pfeiffer

Une classification largement reconnue pour le syndrome de Pfeiffer a été publiée en 1993 par Michael Cohen. Il a proposé que trois types soient donnés en fonction de leur gravité, de sorte que les types II et III sont les plus graves.

Cependant, les trois types ont en commun la présentation de pouces et d'orteils élargis, d'une brachydactylie (doigts plus courts que la normale) et d'une syndactylie (malformation caractérisée par l'union congénitale de certains doigts).

• Type I : ou syndrome classique de Pfeiffer, hérité d'un schéma autosomique dominant et comprenant des défauts de la face médiane. Normalement, ils présentent une intelligence normale et peuvent mener leur vie sans difficultés sérieuses.
• Type II : Ce type ne semble pas être héréditaire, mais apparaît sporadiquement et conduit à de graves problèmes neurologiques et à une mort précoce. Il est détecté par la forme du crâne, appelé "crâne en trèfle" par la ressemblance de la forme de la tête avec un trèfle à trois feuilles. Cela est dû à une fusion avancée des os. Des saillies des globes oculaires (proptosis) sont également fréquemment observées.
• Type III : il n’est pas héréditaire non plus et comprend des symptômes et manifestations similaires à ceux du type II, mais ils ne présentent pas la déformation du crâne en forme de trèfle. Elle se caractérise plutôt par la base crânienne antérieure la plus courte. Ils partagent la proptose oculaire avec le type précédent, en raison du faible espace laissé par le crâne pour les globes oculaires. Parfois, les soi-disant dents natales apparaissent (elles ont déjà quelques dents à la naissance), ainsi que des malformations des organes de la région abdominale ou des anomalies viscérales. Par ailleurs, ils peuvent présenter un retard mental et de graves problèmes neurologiques pouvant entraîner une mort prématurée.

Plus récemment, notamment en 2013, Greig et ses collègues ont mis au point un nouveau système de classification du syndrome de Pfeiffer, également en termes de gravité. Ils ont étudié 42 patients en se basant sur l’évaluation de l’état neurologique, des voies respiratoires, des yeux et des oreilles.

De plus, ces évaluations ont été réalisées avant et après les interventions chirurgicales pour observer leur évolution. Les résultats ont indiqué 3 types:

• Type A ou problèmes mineurs : Pas de changement après les opérations.
• Problèmes de type B ou modérés : amélioration fonctionnelle postopératoire.
• Type C ou problèmes graves : amélioration significative après l'opération.

Cette dernière classification est utile car elle encourage un traitement multidisciplinaire.

Quelle est sa fréquence?

Le syndrome de Pfeiffer affecte les deux sexes de manière égale et se produit approximativement dans 1 naissance sur 100 000.

Quelles sont ses causes?

Le syndrome de Pfeiffer présente un schéma de transmission autosomique dominante. Cela signifie qu'une seule copie du gène affecté est nécessaire pour provoquer la maladie, à laquelle l'un des parents peut contribuer. Le risque de transmission du gène anormal d'un des parents à l'enfant est de 50% à chaque grossesse.

Cependant, il peut aussi résulter d'une nouvelle mutation (comme nous l'avons vu dans les types I et II).

La typologie I est associée à des mutations à la fois dans FGFR1 et FGFR2, alors que dans les types II et III, elles sont liées à des défauts dans le gène FGFR2.

Il est étroitement lié aux mutations du gène récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes (ou FGFR1) situé sur le chromosome 8 ou du gène 2 (FGFR2) sur le chromosome 10. Ces gènes ont pour tâche de coder les récepteurs facteur de croissance des fibroblastes, qui sont essentiels au bon développement des os.

On pense également que l'un des facteurs favorisant l'apparition de cette maladie est que le père a un âge avancé à la conception, car les mutations dans le sperme augmentent.

Quels sont ses symptômes?

L'hétérogénéité génétique et allélique de ce syndrome semble expliquer la variabilité phénotypique présentée (Cerrato et al., 2014)

- Principalement les traits caractéristiques du visage et du crâne: croissance anormale de la tête, fusion des os du crâne (craniosynostose), proéminence frontale, yeux bombés (proptosis) et hypertélorisme (orbites plus séparées que la normale). Il est également courant d'avoir une tête pointue ou turribraquicephaly et un sous-développement dans le tiers médial du visage.

- Le type II présente la tête sous la forme d'une feuille de trèfle que nous avons déjà indiquée, qui est souvent liée à l'hydrocéphalie (dilatation des ventricules due à une accumulation de liquide céphalorachidien).

- Hypoplasie maxillaire, ou mâchoire supérieure non développée, montrant une mâchoire inférieure proéminente.

- Problèmes dentaires.

- oreilles déplacées.

- Perte auditive chez 50% des personnes touchées.

- Anomalies des membres supérieurs, notamment des malformations des pouces et des orteils. Ils sont grands, élargis et / ou courbés. Clinodactylie ou angulation d'un des doigts.

- Comme déjà mentionné, doigts et orteils exagérément courts (brachydactylie) ou union des doigts (syndactylie ou sinofalangisme).

- Tous les patients présentant des anomalies dans les membres supérieurs présentaient également d'autres anomalies plus légères dans les extrémités, selon Cerrato et al. (2014)

- Manque de mobilité (ankylose) et fixation anormale des articulations du coude.

- Malformation des organes abdominaux dans les cas graves.

- Problèmes respiratoires.

- S'il est de type II ou III, des problèmes de développement neurologique et mental peuvent survenir en raison d'éventuels dommages au cerveau ou d'hypoxie (en raison de difficultés respiratoires que certains des sujets affectés ont également). En revanche, ceux du type I ont généralement une intelligence dans les limites de la normale.

- Cas plus graves: perte de vision secondaire à une augmentation de la pression intracrânienne.

Complications possibles

De toute évidence, les cas les plus graves sont ceux qui empireront (types II et III). Étant donné qu'ils risquent de subir des altérations neurologiques et des complications respiratoires pouvant entraîner une mort prématurée. En revanche, les sujets atteints du syndrome de Pfeiffer de type I s’améliorent nettement après le traitement.

Troubles associés

- syndrome d'Apert

- syndrome de Crouzon

- syndrome de Jackson-Weiss

- syndrome de Beare-Stevenson

- syndrome de Muenke

Comment est-il diagnostiqué?

Le diagnostic du syndrome de Pfeiffer peut être posé au moment de la naissance en observant l'union prématurée des os craniofaciaux, ainsi que la longueur et la largeur des pouces et des orteils.

Il convient de noter que le diagnostic prénatal précis devient compliqué, car les caractéristiques de ce syndrome peuvent être confondues avec celles d'autres troubles mentionnés ci-dessus (Association craniofaciale des enfants, 2010).

Comment peut-il être traité?

Il est très important que le traitement soit effectué tôt afin que les enfants atteints de ce syndrome ne voient pas leur potentiel réduit.

Le traitement se concentrera sur les symptômes qui affectent chaque individu en particulier. En d'autres termes, ils doivent être individualisés et guidés en fonction du type et de la gravité de la présentation clinique.

Cela nécessite généralement une approche multidisciplinaire et exhaustive, avec un effort coordonné d'un groupe de spécialistes. Parmi ceux-ci, il faudrait inclure les pédiatres, les chirurgiens, les oto-rhino-laryngologistes (médecins traitant les problèmes d'oreille, de nez et de gorge), les neurologues, les audiologistes (pour les problèmes d'audition), entre autres.

Un traitement chirurgical est recommandé pour corriger la craniosynostose, car il peut causer d'autres problèmes tels que l'hydrocéphalie. Dans ce dernier cas, il peut être nécessaire de réaliser une intervention en insérant un tube dans le crâne pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien du cerveau. Il peut également être logé dans d'autres parties du corps, ce qui en permet l'extraction.

La chirurgie peut également être utilisée comme méthode correcte et reconstructive chez les bébés pour aider à atténuer les effets des malformations du crâne telles que l'hypoplasie médiale du visage, les anomalies nasales ou la proptose oculaire.

Les résultats de ce type d'intervention peuvent être variables. Dans une étude de Clark et al. (2016) met en évidence le succès de la chirurgie plastique reconstructive dans le traitement de la proptose et les complications ophtalmologiques typiques des personnes atteintes de ce syndrome.

En résumé, les spécialistes suggèrent que, au cours de la première année de vie, une procédure chirurgicale précoce peut aider à diviser les sutures crâniennes qui ont été fermées et ainsi permettre au crâne et au cerveau de se développer normalement.

La même chose peut être faite avec les orbites, afin de maintenir une bonne vision.

Plus tard, il convient de corriger la moitié du visage par une intervention chirurgicale afin d'améliorer son apparence physique et la position des maxillaires supérieur et inférieur (Association craniofaciale des enfants, 2010).

Dans certains cas, vous pouvez opter pour une intervention chirurgicale afin de corriger les malformations de l’oreille. Dans d'autres cas, des appareils auditifs spécialisés peuvent être utilisés pour améliorer l'audition.

La chirurgie semble être pratiquée également chez les sujets atteints de syndactylie ou d’autres malformations du squelette afin d’améliorer le fonctionnement et d’accroître la mobilité.

Il est nécessaire de souligner que les procédures chirurgicales visant à corriger les anomalies associées à la maladie dépendent de la gravité, de l'état et de l'emplacement desdites anomalies et des symptômes qu'elles déclenchent.

Dans les autres cas où il y a des problèmes dentaires, il convient d'aller dans une clinique d'orthodontie. Dans tous les cas, il est recommandé de consulter un dentiste à l'âge de 2 ans.

Une autre option pour améliorer la mobilité des personnes affectées consiste à aller en physiothérapie ou à opter pour des mesures orthopédiques.

Une consultation génétique est recommandée pour les familles des personnes touchées. C'est particulièrement utile si on soupçonne l'existence de ce syndrome et qu'il existe dans la famille des cas précédents de cette maladie. Une évaluation clinique adéquate permettrait de détecter définitivement dans ces cas tout signe ou symptôme, ainsi que les caractéristiques physiques pouvant être associées à cette affection.

En tout état de cause, nous soulignons que, à mesure que la science progresse, de nouveaux moyens plus efficaces d’intervenir dans cette maladie se développent.

Un grand soutien pour les personnes et les familles touchées consiste à consulter des associations de cas similaires et à rechercher des informations. L'une de ces associations est la Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, qui propose des programmes utiles pour répondre aux besoins particuliers de ces personnes et de leurs familles.