Syndrome de Dravet: Symptômes, Causes, Traitements

Le syndrome de Dravet est un type d'enfant atteint d'épilepsie caractérisé par une résistance au traitement et une évolution clinique vers d'autres types de crises d'épilepsie et une déficience cognitive grave (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez et Narbona García, 2012).

Au niveau étiologique, le syndrome de Dravet est une maladie d’origine génétique associée à plus de 500 mutations différentes. Cependant, environ 70% des personnes atteintes présentent une altération spécifique du gène SCN1A, situé sur le chromosome 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes et Aras Portilla, 2014).

En ce qui concerne l'évolution clinique, ce trouble se caractérise par l'apparition de crises d'épilepsie récurrentes au cours de la première année de vie. Généralement, les crises sont de nature myoclonique généralisée et s'accompagnent généralement d'épisodes fébriles (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

En outre, le syndrome de Dravet est considéré comme l'un des types d'épilepsie les plus graves, car presque tous les enfants affectés progressent vers une détérioration neurologique grave ou très grave (Nieto-Barrera, Candao et Nieto-Jiménez, 2003).

Le diagnostic de ce type de pathologie est similaire à celui des autres épilepsies, basé sur l'examen clinique, les caractéristiques des crises et l'utilisation de tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie.

De plus, le traitement du syndrome de Dravet n’a pas encore été identifié: c’est un type d’épilepsie qui résiste au traitement médicamenteux, cependant, la combinaison de différentes approches médicales peut ralentir sa progression (Mingarro Castillo et al., 2016).

Caractéristiques du syndrome de Dravet

Le syndrome de Dravet, également connu sous le nom d'épilepsie myoclonique sévère chez l'enfant (IMGI), est défini comme une forme d'épilepsie résistante au traitement catastrophique et peu fréquente qui se manifeste habituellement au stade de l'enfance (Fondation du syndrome de Dravet, 2016).

Comme nous le savons, l’épilepsie est l’un des troubles neurologiques de l’évolution conique les plus fréquents dans la population générale. Ainsi, cette pathologie est caractérisée par la présence récurrente de convulsions (Epilepsy Foundation, 2016).

Dans l'épilepsie, les schémas habituels et fonctionnels de l'activité électrique cérébrale sont modifiés, ce qui entraîne l'apparition de spasmes musculaires, une perte de conscience, une altération du comportement ou la perception de sensations étranges (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016). .

Bien qu'il existe une variété de types d'épilepsies et de types de crises d'épilepsie, le syndrome de Dravet est classé dans les épilepsies myocloniques, caractérisées par des crises ou des épisodes de secousses musculaires bilatérales (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Plus précisément, ce syndrome a été identifié par Charlotte Dravet en 1978 (Pérez et Moreno, 2015). Dans son rapport clinique, il a mentionné l'identification de plusieurs cas d'épilepsie sévère, résistant au traitement et présentant certaines caractéristiques cliniques communes au syndrome de Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao et Nieto-Jiménez, 2003).

Parallèlement à Dravet, d’autres chercheurs, tels que Scheffer et Bervic, décrivent un syndrome épileptique d’origine génétique caractérisé par la présence de crises fébriles, dans lequel le syndrome de Dravet est considéré comme le phénotype le plus courant (Pérez et Moreno, 1999). 2015).

Cependant, ce n'est qu'en 1985 que la Ligue internationale de l'épilepsie l'a incluse dans les «épilepsies et syndromes indéterminés liés à la localisation avec la présentation de crises généralisées et focales» (Pérez et Moreno, 2015).

En outre, les recherches les plus récentes indiquent que le syndrome de Dravet est une maladie grave et débilitante qu’ils doivent affecter à vie et nuire considérablement à la qualité de la vie de la personne touchée, ainsi que de celle de sa famille (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Outre les signes et symptômes caractérisés par des épisodes convulsifs, ce syndrome a tendance à évoluer vers la présence de retards de développement importants, de troubles du comportement, de déficits cognitifs, etc. En outre, il présente une comorbidité élevée avec d'autres types de conditions médicales, telles que la mort subite (Fondation du syndrome de Dravet, 2016).

Des statistiques

Des études épidémiologiques indiquent que l'incidence du syndrome de Dravet est d'environ 1 cas pour 20 000, 40 000 naissances. Cependant, les protocoles de diagnostic et les nouvelles procédures médicales peuvent considérablement augmenter ce chiffre, car ils permettent progressivement un diagnostic de plus en plus précoce (Syndrome de Dravet, Royaume-Uni, 2016).

De plus, sa prévalence est estimée à environ 7% des types d'épilepsies qui apparaissent au cours de la petite enfance, c'est-à-dire chez les moins de trois ans (Mingarro Castillo et al., 2014).

En ce qui concerne sa distribution démographique, le syndrome de Dravet affecte les hommes et les femmes de la même manière, et une prévalence plus élevée associée à des régions géographiques spécifiques et / ou à des groupes ethniques ou raciaux particuliers n'a pas été identifiée (Mingarro Castillo et al., 2014).

Par contre, si l’on se réfère aux données relatives à leur évolution clinique, entre 3 et 7% des personnes atteintes présentent les premières crises épileptiques avant l’âge de 1 an, alors que 7% les développent habituellement au cours des 3 années ( Pérez et Moreno, 2015).

En outre, dans les familles touchées par différents cas d'épilepsie, le syndrome de Dravet survient généralement chez l'un de ses membres plus de 25% du temps (Pérez et Moreno, 2015).

Signes et symptômes

Comme nous l'avons souligné, les constatations médicales fondamentales concernant le syndrome de Dravet sont les suivantes: crises d'épilepsie et crises fébriles:

a) Saisies

Les épisodes convulsifs se développent à la suite d’une activité neuronale anormale, généralisée ou focale. Ils provoquent généralement des spasmes musculaires et / ou une perte de conscience, bien qu’il en existe différents types. Dans le cas du syndrome de Dravet, les plus courants sont (Institut national des troubles neuropathiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015):

- Crise tonique : dans ce cas, les épisodes sont caractérisés par le développement de tensions musculaires, tendant à une rigidité généralisée, notamment au niveau des jambes et des bras.

- Crises myocloniques : dans ce cas, les épisodes sont caractérisés par le développement de spasmes musculaires répétitifs et incontrôlés, à un niveau visuel, ils peuvent être observés sous forme de tremblement de corps.

- Crise tonico-clonique : dans ce cas, les épisodes sont caractérisés par une combinaison des précédents, de plus, ils ont tendance à présenter parallèlement une perte de conscience temporaire.

b) crise fébrile

Parallèlement aux crises décrites dans la section précédente, il est courant d'observer le développement d'épisodes de forte fièvre, c'est-à-dire une augmentation anormale de la température corporelle, généralement supérieure à 37 degrés.

Ainsi, différents auteurs appellent cet état pathologique une crise fébrile, peuvent faire partie d’une pathologie épileptique ou apparaître, au tableau, d’autres maladies qui se manifestent avec une forte fièvre.

En plus de ces symptômes cardinaux, le syndrome de Dravet présente un cours clinique spécifique que nous décrirons plus loin (Syndrome de Dravet UK, 2016, López, Varela et Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez et Narbona García, 2012):

Les premiers signes et symptômes apparaissent généralement avant la première année de vie, c'est-à-dire au stade néonatal ou de lactation. Ainsi, les crises apparaissent généralement avec les épisodes fébriles, ont tendance à être généralisées tonico-cloniques et affectent le corps de manière bilatérale ou unilatérale.

De plus, les premières crises durent généralement plus de 5 minutes et nécessitent donc une intervention médicale urgente. D'autre part, dans les premiers moments du développement du syndrome de Dravet, le développement neurologique n'est généralement pas affecté initialement.

À mesure que cette maladie progresse, plusieurs mois après son apparition, les crises deviennent généralement plus fréquentes et plus intenses. Cependant, les épisodes de forte fièvre doivent disparaître. Dans ce cas, les crises sont généralement myocloniques, bien qu'il puisse y avoir des crises d'absence caractérisées par le manque de réponse de l'individu.

D'autre part, lorsque la personne atteint son stade d'âge entre 2 et 4 ans, les crises d'épilepsie prolongées deviennent un risque sérieux pour l'intégrité neurologique.

Dans cette phase, il est déjà possible d'identifier des retards de développement importants, des déficits cognitifs et d'autres symptômes, tels que l'ataxie, les troubles du sommeil ou les troubles du comportement.

Ainsi, l'évolution habituelle du syndrome de Dravet est orientée vers une épilepsie résistante au traitement pharmacologique, avec un retard et une stagnation sévère du développement psychomoteur et la souffrance de différents déficits cognitifs dans un spectre de modéré à sévère.

Normalement, avec le temps, une tendance à la stabilisation a été identifiée, ce qui permet le développement de capacités diverses telles que la langue ou la marche fonctionnelle.

Les causes

Le syndrome de Dravet est une épilepsie d'origine génétique, bien qu'il puisse être associé à une grande variété d'anomalies génétiques, notamment plus de 500 mutations spécifiques, dont la plupart sont associées à des mutations du gène SCN1A (National Organization Pour les maladies rares, 2016).

A un niveau spécifique, ce gène est situé sur le chromosome 2 et est responsable du codage d'une sous-unité alpha 1 des canaux sodiques dépendants de la tension, dans lequel son fonctionnement efficace est fondamental pour la transmission correcte de l'influx nerveux entre neurones. (Mingarro Castillo et al., 2014).

Bien que les formes spécifiques de la mutation génétique ne soient généralement pas complètement corrélées avec le spectre clinique spécifique, il est plus probable que la personne affectée présentera une symptomatologie plus sévère si elle ressemble à une mutation de novo (aléatoire), que si sa maladie est produit d'un transfert héréditaire (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

De plus, des mutations spécifiques du gène SCN1A sont également liées à d’autres cycles épileptiques, notamment:

- Epilepsie généralisée avec convulsions fébriles.

- Épilepsie multifocale infantile sévère.

- Épanchement épileptique infantile sporadique.

- Crises tonico-cloniques inflexibles dans l'enfance.

Diagnostic

En général, les différents sous-types d'épilepsie sont diagnostiqués en fonction des caractéristiques cliniques des crises: il est essentiel de connaître l'heure de la présentation initiale, la fréquence, la durée et la forme des crises.

En outre, un autre aspect important est l'examen physique et neurologique, permettant d'identifier d'autres types de symptômes qui accompagnent la crise, tels que la fièvre, les troubles cognitifs, entre autres.

L’étude électroencéphalographique est une autre mesure fondamentale, car elle nous fournira des informations sur l’organisation de l’activité cérébrale de la personne touchée.

En outre, dans le syndrome de Dravet, une étude génétique est réalisée pour identifier les anomalies compatibles avec les mutations génétiques et d'autres types d'altérations.

Traitement

Le syndrome de Dravet est un type d'épilepsie pharmacorésistant, c'est-à-dire résistant à toutes les approches pharmacologiques classiques ou combinées (Pérez et Moreno, 2015).

Cependant, différents médicaments ont été conçus à partir de la combinaison de certains médicaments tels que le valproate, le clobazan ou le sitirioentol, capables de ralentir la progression des crises. Cependant, ils ont des effets indésirables importants (Pérez et Moreno, 2015).

En outre, d'autres types de médicaments sont également utilisés pour réduire l'intensité et la durée des épisodes, tels que le clonazépam, le léviteracétam, l'acide valproïque ou le tipiramate (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

D'autre part, certaines approches ont tendance à aggraver l'état clinique, notamment la cabarmazépine, la fosphénytoïne, la lamotrigine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne et la vigabatrine (Fondation du syndrome de Dravet, 2016).