Les 5 maladies chromosomiques les plus courantes

Les maladies chromosomiques sont causées par des anomalies chromosomiques, dont la plus courante est la modification du nombre de chromosomes sexuels.

Ils sont très fréquents et provoquent un grand nombre d'avortements, de malformations congénitales et de retards mentaux.

Types d'anomalies chromosomiques

Les anomalies peuvent être regroupées en deux catégories de base: les anomalies de nombre et la structure.

Nombre d'anomalies

Notre matériel génétique, composé de 46 chromosomes et diploïde, contient 23 paires de chromosomes haploïdes. Chaque parent fournit 23 chromosomes qui vont dans les gamètes et participent à la fécondation.

Les anomalies du nombre diffèrent selon le moment de la gestation dans lequel cette anomalie s'est produite.

Anomalies chromosomiques homogènes

Elles sont appelées anomalies chromosomiques homogènes à celles qui se produisent au moment de la division méiotique ou pendant la fécondation.

La division méiotique ou méiose est un type de reproduction cellulaire utilisé pour créer les gamètes. Par conséquent, en cas d'échec de ce processus, l'anomalie sera dans la gamète de l'un des parents et s'étendra à toutes les cellules du zygote lors de la fécondation.

• Polyploïdies Ces anomalies sont caractérisées par le fait que les gamètes ont plus de chromosomes que la normale et se produisent pendant la fécondation. Les foetus présentant ce type de problèmes meurent généralement avant leur naissance ou peu de temps après. Les polyploïdies les plus courantes sont les triploïdies dans lesquelles il existe trois jeux de chromosomes en excès (69 chromosomes au total).
• Aneuploïdies Ce type d'anomalie ne concerne qu'une ou deux paires de chromosomes, ce qui vous oblige à avoir un chromosome plus ou moins. Vous pouvez donc avoir une trisonomie (si vous avez un chromosome supplémentaire) ou une monosomie (si vous avez un chromosome de moins). . Il n'y a que trois trisonomies dans lesquelles le fœtus ne meurt pas avant la naissance, celle des chromosomes 21, 13 et 18. Les aneuploïdies les plus fréquentes sont celles qui affectent les chromosomes sexuels.
• Chromosomes marqueurs surnuméraires. Ce type d'anomalies est plus rare et se caractérise par la présence de petits chromosomes supplémentaires, apparemment inutiles, mais qui peuvent avoir des conséquences graves sur le développement du fœtus et peuvent provoquer un retard mental et / ou des malformations.

Mosaïques

Les anomalies mosaïques sont celles qui se produisent après la fécondation, lorsque les cellules se reproduisent par mitose pour former le corps du fœtus. Par conséquent, l'erreur n'est pas présente dans toutes les cellules, mais uniquement dans celles générées pendant la mitose dans laquelle l'erreur s'est produite.

Chimères

Les chimères se produisent lorsqu'un zygote déjà formé et un ovule se rejoignent, de sorte qu'il existe deux fois plus de matériel génétique féminin et que la moitié des cellules possèdent un chromosome X supplémentaire. Les maladies qui provoquent les chimères sont très variées, bien que l’ambiguïté sexuelle soit la plus fréquente.

Anomalies de structure

Les anomalies structurelles sont moins fréquentes que les anomalies de nombre, bien que le nombre total de cas ne soit pas connu, car il est possible de porter l'anomalie sans que cela ne produise d'effet visible.

Les suppressions

Dans les délétions, l'anomalie consiste en la perte d'une partie du matériel chromosomique. Les plus connues sont la suppression du bras court du chromosome 5, qui cause le syndrome du "miaou de chat" et celui du chromosome 4, qui provoque le syndrome de Wolf-Hirschhorn.

Translocations

Les translocations sont l'échange de matériel génétique entre deux chromosomes ou plus. Ceux-ci peuvent être réciproques, Robertsoniens ou plus complexes.

• Translocations réciproques simples. Ces translocations se produisent entre deux chromosomes non homologues (qui ne font pas partie de la même paire de chromosomes).

Lorsque le matériel génétique n'est pas perdu en cours de route et que le matériel qui arrive ne présente aucun dysfonctionnement, la personne n'a aucun effet visible. Elle est donc porteuse, mais présente un risque considérable de production de gamètes en mauvais état et que le zygote formé souffre aneuploïdie

On estime que 1 personne sur 625 porte une translocation de ce type (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

• Translocations Robertsoniennes . Ces translocations se produisent entre deux chromosomes dotés d'une structure spécifique, appelés chromosomes acrocentriques, dans lesquels le centromère est déplacé vers les bras courts, de sorte que les bras courts sont plus courts et les bras longs sont plus longs.

Les plus courantes sont les translocations entre les chromosomes 13 et 14 (t _{13; 14} ) et les chromosomes 14 et 21 (t _{14; 21} ).

Les personnes qui le portent ne souffrent d'aucune maladie, mais ils risquent de faire subir à leurs enfants une trisonomie.

• Translocations complexes. Ces translocations se produisent au moins entre trois chromosomes. Les femmes porteuses peuvent avoir des enfants, mais les hommes ont souvent des problèmes de reproduction, tels que l'infertilité ou l'infertilité.

Investissements

Les inversions sont un type d'altération qui n'affecte qu'un chromosome et qui se produit lorsque le chromosome se brise et que ses bras sont inversés.

L'investissement est appelé péricentrale si le fragment qui a été inversé inclut le centromère et paracentral s'il ne l'est pas. Ce type d'altération chromosomique affecte 1 personne sur 1 000 (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Si l'investissement est paracentral, ni la personne ne doit présenter aucune maladie et le risque d'avoir des enfants avec une altération chromosomique est le même que celui du reste de la population. Toutefois, si l'investissement est péricentral, le risque d'avoir des enfants atteints d'une anomalie chromosomique augmente.

Insertions

Les insertions se produisent lorsqu'un segment d'un chromosome est inséré dans un autre chromosome ou dans une autre région du même chromosome. Les transporteurs ne doivent présenter aucune manifestation clinique, bien qu'ils courent un plus grand risque d'avoir une progéniture présentant des anomalies génétiques.

Isochromosomes

Les isochromosomes se produisent lorsque l’un des quatre bras du chromosome est perdu au cours d’une des divisions. Ainsi, lorsque le chromosome est reformé, il a deux bras égaux d’un côté (court ou long) et deux bras inégaux de l’autre (un bras long et un court), au lieu de quatre bras égaux 2 à 2 (deux longueurs). et deux courts métrages).

Les isochromosomes les plus courants sont ceux du bras long du chromosome X, la manifestation clinique de cette altération est très hétérogène, les personnes qui en souffrent ne souffriront peut-être d'aucun problème, ne présenteront que de légers problèmes ou pourront même développer un syndrome de Turner.

Maladies chromosomiques

Dans cette section, je parlerai des maladies chromosomiques les plus fréquentes.

Nombre d'anomalies

La plupart des anomalies de nombre entraînent la mort du fœtus avant sa naissance. Il n'y a que trois anomalies du nombre compatibles avec la vie, à savoir des trisonomies (des chromosomes 21, 18 et 13).

1- Trisomie 21 (syndrome de Down)

Cette trisonomie est la plus fréquente chez l'homme, elle est subie par 1 personne sur 650 et est présente dans toutes les sociétés, quel que soit leur niveau socio-économique. La probabilité d'avoir des enfants atteints du syndrome de Down augmente avec l'âge de la mère (Briard et Morichon-Delvallez, 2006).

La manifestation clinique du syndrome de Down est bien connue, les personnes qui en souffrent présentent une dysmorphie caractéristique avec un petit crâne rond, une nuque courte, large et large avec un excès de peau, un nez court et aplati, une petite bouche et une large langue ...

En plus d'avoir ces caractéristiques physiques, les personnes atteintes de ce syndrome souffrent également de malformations viscérales et de retard mental. Les malformations viscérales comprennent le dysfonctionnement cardiaque (dans 40% des cas) et le dysfonctionnement digestif (dans 30% des cas).

Le retard mental est partagé par toutes les personnes atteintes du syndrome de Down, leur QI varie entre 50 points (moyenne à 5 ans) et 38 (moyenne à 15 ans). La compétence dans laquelle le déficit est le plus notable est le raisonnement abstrait.

Leur espérance de vie est inférieure à la moyenne, en particulier si elles souffrent de malformations viscérales, bien que cela dépende beaucoup des variables individuelles de chaque personne, telles que leur propension à contracter des infections.

2- Trisomie 18 (syndrome d'Edwards)

Le syndrome d'Edwards est assez grave. Les enfants qui en souffrent meurent généralement quelques semaines après la naissance. Ce syndrome n’est pas fréquent car il a une incidence approximative de 1 pour 8 000 enfants, étant plus fréquent chez les filles (ratio 4/1).

Comme dans le syndrome de Down, le risque d'avoir des enfants atteints de ce syndrome augmente avec l'âge de la mère (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Les enfants qui en souffrent ont une hypotonie, une microcéphalie et une dolichocéphalie, une petite bouche, des oreilles pointues et une déformation des pieds sous la forme d'un "fauteuil à bascule" ou d'un "piolet".

En plus de ces dysmorphismes physiques, ils présentent des malformations viscérales qui affectent le cœur, le système digestif et / ou les reins et souffrent d'encéphalopathie sévère.

3- Trisomie 13 (syndrome de Patau)

Le syndrome de Patau est assez rare, avec une prévalence d'un cas sur 5 000 à 15 000 personnes. Cela est dû, entre autres raisons, au fait que la plupart des fœtus atteints de trisomyomie sur le chromosome 13 meurent avant leur naissance. Le risque d'avoir des enfants atteints du syndrome de Patau est également plus grand si la mère est plus âgée (Briard et Morichon-Delvallez, 2006).

Les bébés présentent des malformations craniofaciales caractéristiques, un petit crâne au front bombé, un nez large et petit, une "gueule de loup", des oreilles basses et malformées et, occasionnellement, une céboacéphalie. Les malformations des mains, avec l'hexadactylie, et les pieds, avec le "balancement" ou la maladie du "piolet" sont également fréquentes.

Ils ont également des malformations viscérales, en particulier dans le cerveau, bien qu’ils puissent également en souffrir dans le système digestif, le cœur ou d’autres organes.

Les enfants atteints du syndrome de Patau ne parviennent pas à se développer normalement et meurent généralement quelques mois après la naissance, avec une durée de vie moyenne de 130 jours (Briard & Morichon-Delvallez, 2006).

Anomalies structurelles

Les anomalies structurelles les plus connues sont celles qui forment le syndrome du "miaou de chat" et celui de Wolf-Hirschhorn, tous deux produits par des délétions.

4- Suppression du bras court du chromosome 5 ("syndrome du miaou de chat")

Ce syndrome est très rare et ne touche que 1 personne sur 50 000; sa caractéristique principale est le symptôme qui donne son nom au syndrome, le miaulement du chat, décrit comme un cri aigu et triste qui ressemble à un miaulement. chat.

Les enfants souffrent d'un malaise cranio-facial avec microcéphalie, face à la lune, beaucoup de séparation entre les yeux et les petites oreilles. Ils n'ont généralement pas de malformations viscérales.

5- Suppression du bras court du chromosome 4 (syndrome de Wolf-Hirschhorn)

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est assez rare, sa prévalence approximative est de 1 pour 50 000 personnes et il touche plus de femmes que d'hommes (Battaglia, 2012).

Les principaux symptômes sont les malformations (faciales et viscérales), le retard mental, les problèmes de développement et les convulsions. Les personnes atteintes de ce syndrome ont un front haut creusé de rainures, de larges sourcils et un nez rectiligne (comme un vieux casque de guerrier grec), une lèvre supérieure courte et un petit menton rétracté.

Les malformations viscérales les plus fréquentes sont les malformations cardiaques. Le retard mental est assez grave, son QI ne dépasse pas 20 points.