Syndrome de Seckel: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome de Seckel est une maladie congénitale caractérisée par la présence d'un nanisme et d'un retard de croissance intra-utérine qui dure jusqu'au stade postnatal (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez, 2014).

Au niveau étiologique, le syndrome de Seckel a une origine génétique autosomique de nature récessive, associée à différentes mutations spécifiques et à différents variants de la pathologie, tels que ceux situés sur les chromosomes 3, 18 et 14 (Organisation nationale pour les maladies rares)., 2007).

En revanche, sur le plan clinique, le syndrome de Seckel se caractérise par le développement d'une microcéphalie, d'une mycognathie, d'une petite taille ou d'une apparence particulière du visage (profil de l'oiseau). En outre, tous ces traits s’accompagnent souvent d’un retard important du développement intellectuel.

En ce qui concerne le diagnostic de cette pathologie, il est possible de la confirmer pendant la grossesse, les caractéristiques morphologiques et la pathologie associées à la croissance intra-utérine pouvant être identifiées par des échographies de routine (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata et Rendón). -Macias, 2011).

À l'heure actuelle, le syndrome de Seckel ne peut pas être guéri, le traitement est généralement axé sur l'étude génétique et le traitement des complications médicales par une approche multidisciplinaire (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez, 2014).

Caractéristiques du syndrome de Seckel

Le syndrome de Seckel est une maladie rare ou rare. Elle se caractérise par un retard pathologique de la croissance du fœtus pendant la grossesse, entraînant l'apparition d'une taille réduite, d'une microcéphalie, d'un retard mental ou d'une apparence faciale distincte appelée profil de tête ou d'oiseau (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014). .

En raison de sa faible prévalence, le syndrome de Seckel est classé parmi les maladies ou troubles rares, c'est-à-dire ceux qui touchent un très petit groupe de personnes dans la population en général, par rapport à d'autres types de pathologies (Richter et al., 2015).

Bien qu'il existe des taux de prévalence différents, dans le cas de l'Europe, un trouble fait partie de maladies rares lorsqu'il survient avec moins d'un cas sur 2 000 personnes (Fédération espagnole des maladies rares, 2016).

En règle générale, les maladies rares sont le produit d'altérations ou de mutations génétiques, comme c'est le cas du syndrome de Seckel (Richter et al., 2015). Ainsi, cette pathologie avait été décrite pour la première fois en 1892 par Rudolf Virchow, à la suite de ses constatations médicales, il lui donna le nom de "nanisme à tête d'oiseau".

Cependant, ce n'est qu'en 1960 qu'Helmont Seckel a décrit les caractéristiques cliniques définitives du syndrome (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez, 2014).

Des statistiques

Comme nous l'avons souligné, la fréquence du syndrome de Seckel est rare et en 2010 environ 100 cas avaient été rapportés dans la littérature médicale, parmi lesquels plus de 12 familles touchées avaient été identifiées (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez)., 2014).

À un niveau spécifique, différentes études épidémiologiques ont estimé leur fréquence dans moins de 1 cas sur 10 000 enfants nés vivants. En revanche, le syndrome de Seckel est une pathologie touchant également les deux sexes et n’a été associé à aucune région géographique ou groupe ethnique spécifique (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata et Rendón-Macias, 2011).

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques du syndrome de Seckel peuvent être présentes à un degré variable parmi les personnes affectées, car elles dépendent fondamentalement de leur origine étiologique spécifique.

Cependant, certains des signes et symptômes les plus fréquents de cette pathologie incluent (Faivre et Comier-Daire, 2005, Organisation nationale pour les maladies rares, 2007):

Retard de croissance intra-utérine

La découverte médicale centrale de cette pathologie est la présence d'un développement anormalement lent de la croissance du fœtus au cours de la gestation.

Comme nous l'avons indiqué précédemment, le syndrome de Seckel est inclus dans les pathologies classées sous le nom de nainfimos, dans lesquelles il existe un retard important de la croissance et un âge des os, fondamentalement.

Normalement, le développement physique lent se prolonge habituellement après la naissance, au stade néonatal et infantile. En conséquence, des complications médicales secondaires peuvent se développer, telles que celles décrites ci-dessous.

Microcéphalie

La microcéphalie est un type de pathologie neurologique dans laquelle le constat clinique fondamental est la présence d'une circonférence crânienne anormalement réduite, c'est-à-dire que la taille de la tête de la personne affectée est plus petite que prévu pour son sexe et son groupe d'âge.

La microcéphalie peut apparaître à la suite d'un développement médiocre des structures crâniennes ou de l'existence d'un taux de croissance anormal.

Cependant, dans le cas du syndrome de Seckel, la microcéphalie est un produit du retard de croissance intra-utérin, de sorte que le crâne et le cerveau du fœtus ne se développent pas à un rythme constant et conformément aux attentes.

Bien que la gravité des conséquences médicales de la microcéphalie soit variable, elle s'accompagne généralement de retards de développement importants, de déficits d'apprentissage, de handicaps physiques, d'épisodes convulsifs, entre autres.

En outre, la structure craniofaciale des personnes atteintes du syndrome de Seckel présente généralement d'autres caractéristiques, telles que la craniosynostose, c'est-à-dire la fermeture précoce des sutures crâniennes.

Petite taille

Une autre caractéristique importante du syndrome de Seckel est la présence d'une petite taille, parfois appelée nanisme dans la littérature médicale.

Le retard de croissance intra-utérin se traduit par la présence d'un faible poids à la naissance, accompagné d'un développement ou d'une maturation osseuse retardé.

De cette manière, pendant la phase postnatale, ces caractéristiques conduisent au développement d’une taille et de membres anormalement réduits.

En outre, elle peut également entraîner le développement d'autres types de pathologies du squelette, telles que la luxation radiale, la dysplasie de la hanche, la cyphoscoliose, la clinofactie ou le pied équinovarien.

Profil d'oiseau

Les altérations du crâne et du visage confèrent aux personnes atteintes du syndrome de Seckel une configuration particulière, caractérisée par différentes découvertes morphologiques:

- Microcéphalie : circonférence cérébrale réduite, c'est-à-dire une tête anormalement petite.

- Facial réduit : extension faciale réduite ou anormalement petite, généralement perçue visuellement comme étant allongée et étroite.

- Proéminence frontale : le front présente une configuration structurelle saillante ou saillante.

- Pont nasal proéminent : le nez a généralement une structure saillante en forme de bec, souvent appelée nez pico-corno.

- Micrognathie : les structures morphologiques de la mâchoire ont tendance à être plus petites ou plus petites que la normale, ce qui peut entraîner des modifications importantes de l'alimentation.

- Grands yeux : comparés au reste des structures, les yeux sont plus grands que la normale. En outre, dans certains cas, il est possible d’observer le développement de processus altérés tels que l’exophtalmie ou la proptose, c’est-à-dire une profusion de globes oculaires.

- Strabisme : dans certains cas, il est également possible d’observer une déviation d’un ou des deux globes oculaires, ceux-ci pouvant se tourner vers l’extérieur ou vers la structure nasale.

- Oreilles dysplasiques : les oreilles présentent généralement un développement incomplet ou déficient, avec une absence de lobes. De plus, ils ont généralement une faible implantation cranio-faciale.

- Fente palatine : le palais des personnes touchées présente habituellement différentes altérations, telles que le toit cintré ou la présence de fissures ou de fissures.

- Dysplasie dentaire: les pièces dentaires sont également généralement peu développées, mal organisées et surpeuplées.

Déficit de développement intellectuel

Le développement déficient de la structure crânienne et cérébrale peut entraîner de graves problèmes neurologiques et cognitifs chez les personnes atteintes du syndrome de Seckel.

Ainsi, l'une des constatations les plus fréquentes est la présence d'un déficit de développement intellectuel caractérisé par de faibles performances dans le domaine linguistique, de la mémoire, de l'attention, etc.

En outre, il existe généralement des modifications comportementales et motrices différentes, telles que des stéréotypes ou des épisodes d'agression.

Autres fonctionnalités

Outre les caractéristiques spécifiées ci-dessus, d'autres types de complications médicales peuvent apparaître dans l'évolution clinique du syndrome de Seckel:

- Dysplasie génitale : chez les hommes atteints, la présence de cryptoquidies ou une descente déficiente des testicules vers le scrotum sont fréquentes. Dans le cas des femmes, il est fréquent de voir une clitoromégalie ou un clitoris anormalement gros.

- Hirsutisme : ce terme est souvent utilisé pour désigner une présence exagérée ou excessive de poils à la surface du corps.

- Déficit hématologique : dans de nombreux cas, il est possible d'identifier un déficit significatif en un ou plusieurs composants sanguins (globules rouges, globules blancs, plaquettes, etc.).

Les causes

Le syndrome de Seckel est une pathologie d'origine génétique autosomique récessive, c'est-à-dire qu'il est nécessaire qu'il existe deux copies du gène défectueux ou altéré pour que la maladie et ses caractéristiques cliniques puissent se développer (Faivre et Comier-Daire, 2005). .

En outre, en ce qui concerne les anomalies génétiques spécifiques, le syndrome de Seckel est très hétérogène puisque jusqu'à trois types d'altérations ont été identifiés (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating et Shannon, 2012), plus précisément. dans les chromosomes 3, 18 et 14 (Faivre et Comier-Daire, 2005).

En outre, trois formes cliniques différentielles du syndrome de Seckel associées à des altérations génétiques ont été identifiées (Faivre et Comier-Daire, 2005, Faivre et Comier-Daire, 2005):

- Syndrome de Seckel 1 : associé à des altérations du chromosome 3, en particulier à l'emplacement 3q22-P24 et lié à une mutation spécifique du gène de la protéine Rad3.

- Syndrome de Seckel 2 : associé à des altérations du chromosome 18, en particulier à l'emplacement 18p11.31-q11, toutefois, la mutation spécifique n'a pas encore été identifiée.

- Syndrome de Seckel 3 : associé à des altérations du chromosome 14, en particulier à l'emplacement 14q21-q22, mais la mutation spécifique n'a pas encore été identifiée.

Cependant, d'autres études indiquent que le syndrome de Seckel peut apparaître à la suite de mutations génétiques spécifiques aux endroits suivants:

- Gen rbbp8 sur le chromosome 18.

- gène CNPJ sur le chromosome 13.

- Gen CEP152 sur le chromosome 15.

- gène CEP63 sur le chromosome 3.

- gène NIN sur le chromosome 14.

- Gène DNA2 sur le chromosome 10.

- gène TRAIP sur le chromosome 3.

Diagnostic

Les caractéristiques cliniques et morphologiques du syndrome de Seckel, telles qu'un retard de croissance intra-utérin, une microcéphalie ou des anomalies faciales structurelles, peuvent être identifiées pendant la grossesse.

Ainsi, les ultrasons fœtaux sont l’une des méthodes les plus efficaces, ils permettent la détection visuelle et métrique des anomalies structurelles du squelette et la modification des rythmes du développement physique (Organisation nationale des maladies rares, 2007).

Cependant, ce type de pathologie ne peut pas être confirmé cliniquement tant que le tableau médical n'est pas complètement développé, généralement pendant la petite enfance (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).

En outre, l’étude génétique est un autre point important car elle permet d’étudier les antécédents familiaux et les caractéristiques héréditaires.

Traitement

Actuellement, aucun type d'approche médicale n'a été identifié pour guérir ou arrêter la progression du syndrome de Seckel. Cependant, différents traitements peuvent être utilisés pour améliorer les symptômes (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez, 2014).

Ainsi, le traitement est généralement orienté vers l'étude génétique et le traitement des complications médicales par une approche multidisciplinaire (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo et Alzate Gómez, 2014).

De plus, il est essentiel de contrôler les déficiences hématologiques et donc le traitement d'autres complications médicales secondaires telles que l'anémie, la pancytopénie ou la leucémie, entre autres.