Syndrome de Cockayne: Symptômes, Causes, Traitements

Le syndrome de Cockayne (SC) est un trouble d'origine génétique qui provoque un vieillissement prématuré au stade de l'enfance et / ou de l'adolescence (Iyama et Wilson, 2016).

Cliniquement, le syndrome de Cackayne se caractérise par un large spectre de modifications, notamment des anomalies de croissance et de développement psychomoteurs, une régression neurologique, un phénotype physique caractéristique, une photosensibilité, des anomalies ophtalmologiques et auditives, entre autres (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

En ce qui concerne l'origine étiologique du syndrome de Cockayne, la plupart des cas sont principalement dus à la présence de mutations spécifiques dans les gènes ERCC8 et ERCC6, situés sur les chromosomes 5 et 10, respectivement (Laugel, 2013).

D'autre part, le diagnostic du syndrome de Cokayne est confirmé par une étude génétique et une analyse d'ARN, bien qu'il soit essentiel de procéder à un examen physique approfondi et à une étude des caractéristiques cliniques des personnes touchées (Dollfus et Laugel, 2009).

Bien que cette pathologie ne soit pas guérie, il existe différentes approches thérapeutiques symptomatiques reposant sur des interventions médicales et de rééducation: correction chirurgicale, stimulation précoce, moteur, électrostimulation, administration de médicaments, physiothérapie, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Caractéristiques du syndrome de Cockayne

Le syndrome de Cockayne ( SC ) est une maladie rare d'origine héréditaire, dont la manifestation fondamentale est le développement du vieillissement prématuré (Iyama et Wilson, 2016)

Bien que la gravité de cette affection puisse varier en fonction des complications médicales, les anomalies génétiques donnent lieu à une série de manifestations compatibles avec le vieillissement prématuré et, par conséquent, à une réduction significative de l'espérance de vie (Iyama et Wilson, 2016). ).

Ainsi, dans une grande partie de la littérature médicale, le syndrome de Cockayne est considéré comme un type de progeria segmentaire (Iyama et Wilson, 2016).

En général, le terme progeria est utilisé pour désigner un groupe de maladies défini cliniquement par la présence d'un vieillissement accéléré / prématuré dans la population d'enfants (National Institutes of Health, 2015).

Ce type d'altération est le produit de facteurs génétiques et tend à produire les signes et les symptômes physiologiques de la vieillesse (Genetics Home reference, 2016).

Ainsi, le syndrome de Cockayne avait été décrit pour la première fois par Cokayne en 1936. Dans son rapport clinique, il faisait référence à la description de deux cas

cliniquement défini par le nanisme cachectique, l'atrophie rétinienne et la surdité (Laugel, 2013).

En outre, il a ensuite étendu ses descriptions avec de nouveaux cas similaires sur le plan clinique, dont les symptômes ont commencé à se développer de manière évidente pendant la petite enfance (Laugel, 2013).

Enfin, vers les années 80 et 90, grâce aux progrès techniques, cette pathologie pouvait être décrite au niveau cellulaire, alors qu'en 1990, il était possible d'identifier les principaux gènes impliqués dans cette pathologie (Laugel, 2013).

De cette manière, le syndrome de Cokayne est défini par trois découvertes fondamentales (Organizadion nationale pour les disques rares, 2016):

1. Retard important de la croissance (petite taille, faible poids, etc.).

2. Sensibilité anormalement exagérée aux stimuli lumineux (photosensibilité).

3. Apparence physique âgée.

En outre, différents auteurs soulignent la présence de différents sous-types cliniques dans le syndrome de Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli et Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Type I : ce type est la forme classique et la plus fréquente de présentation du syndrome de Cockayne. Dans ce cas, les symptômes cardinaux ont tendance à apparaître après l'âge de 2 ans.

- Type II : dans ce cas, les signes cliniques apparaissent tôt. Ainsi, il est possible d’observer des symptômes significatifs dès la naissance et ceux-ci présentent généralement un état clinique grave.

- Type III : ce type se caractérise par une présentation clinique moins sévère. De plus, comparé aux sous-types précédents, il présente généralement un départ tardif.

- Type XP / CS : sous-type clinique du syndrome de Cockayne caractérisé par une présentation articulaire avec xeroderma pigmentosa. Ses caractéristiques sont définies par le développement d'une stature réduite, d'un retard mental et d'un cancer de la peau.

Des statistiques

Le syndrome de Cockayne est considéré comme une maladie rare ou rare, avec une incidence estimée à 1 cas pour 200 000 habitants dans les régions européennes (Dollfus et Laugel, 2009).

Globalement, aux États-Unis et en Europe, le syndrome de Cockay peut se manifester dans environ 2 ou 3 cas par million de naissances (Genetics Home Reference, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques des personnes touchées, les enquêtes épidémiologiques n'ont pas mis en évidence de fréquence plus élevée associée au sexe, au lieu d'origine ou au groupe ethnique et / ou racial (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Signes et symptômes caractéristiques

Le syndrome de Cockayne se caractérise cliniquement par un ensemble hétérogène de manifestations cliniques, toutes définies par un déficit généralisé de développement et une dégénérescence sévère multisystémique (Iyama et Wilson, 2016).

Ainsi, certains des signes et symptômes les plus courants du syndrome de Cockayne incluent généralement (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

a) Retard de croissance

L'une des caractéristiques médicales les plus caractéristiques du syndrome de Cockayne est la présence d'un développement lent ou retardé de la croissance physique.

Bien que, dans certains cas, il soit possible de l'identifier au stade prénatal, il est plus fréquent d'observer ces paramètres au cours des premières échographies du contrôle de la grossesse au cours des premières années de la vie.

En général, chez les personnes touchées, il est possible d’observer à la fois une taille et un poids inférieurs à la normale ou prévus pour leur sexe et leur âge chronologique.

En outre, certaines études cliniques classent le syndrome de Cockayne en forme de nanisme (Conchello-Monleón et al., 2012), c’est-à-dire un trouble de la croissance dans lequel la taille adulte ne dépasse habituellement pas 125 cm (National Institutes of Health, 1997). 2016).

Par ailleurs, en raison du retard de croissance généralisé, il est également possible d’observer la présence d’une microcéphalie. Ainsi, le chef des personnes touchées présente généralement une taille plus petite ou plus petite que celle attendue pour leur sexe et leur groupe d'âge (Center for Disease Control and Prevention, 2016).

Ainsi, les caractéristiques de croissance dans le syndrome de Cockayne sont définies par:

- Faible poids.

- Taille réduite, compatible avec le diagnostic de trouble de la croissance ou de nanisme.

- la microcéphalie

b) Troubles musculo-squelettiques

Le syndrome de Cockayne est également généralement caractérisé par le développement de différentes caractéristiques définissant le squelette, le muscle et la peau:

Ainsi, la configuration faciale est caractérisée comme atypique en raison de la présence d'une petite taille de la tête, de la bouche et du menton sous-développés ou du nez étroit et crochu.

De même, la disposition des pièces dentaires est généralement anormale, générant dans une partie des cas une mauvaise occlusion et le développement d’un nombre important de caries et d’anomalies dans la projection mandibulaire.

En ce qui concerne les caractéristiques de la peau, on peut observer que les cheveux et la peau présentent un aspect sec et fin. En général, la peau présente un aspect vieilli avec des rides, une perte de tissu adipeux ou des anomalies de la pigmentation.

Par contre, chez les personnes atteintes du syndrome de Cockayne, il est possible d'identifier une disproportion dans la taille de leurs extrémités, il est donc habituel d'observer des mains et des pieds anormalement grands, ainsi que des bras et des jambes plus longs par rapport à la taille totale des jambes. corps

En outre, il est également possible que les articulations se développent anormalement, présentent une taille supérieure à celle nécessaire et donnent lieu à une position fixe de différents groupes osseux et musculaires.

Par contre, en ce qui concerne les altérations musculaires, le plus fréquent est d’observer le développement de la spasticité, c’est-à-dire une élévation anormale et pathologique du tonus musculaire, accompagnée dans certains cas par la présentation supplémentaire d’une hypo ou d’une hyperreflexie (réflexes accrus).

ostéo-tendineux).

Ainsi, les caractéristiques musculo-squelettiques du syndrome de Cockayne sont définies par la présence de:

- Configuration faciale atypique.

- Malocclusion dentaire.

- vieillissement cutané.

- Disproportion anatomique dans les membres supérieurs et inférieurs.

- Développement de la spasticité et de l'hyperflexie.

c) altérations sensorielles

Les différentes anomalies sensorielles qui apparaissent dans le syndrome de Cockayne sont fondamentalement liées à des altérations de la sensibilité à certains stimuli et à la présence de pathologies ophtalmologiques et auditives.

De cette manière, l’un des traits cardinaux de cette pathologie est la présence de photosensibilité, c’est-à-dire une sensibilité exagérée à la lumière pouvant provoquer des sensations de gêne et de douleur.

Ainsi, chez de nombreuses personnes touchées, il est possible d’observer le développement de brûlures et de cloques lorsqu’elles sont exposées au soleil.

D'autre part, un autre résultat médical typique est le développement d'anomalies ophtalmologiques et visuelles, principalement liées à la dégénérescence rétinienne, à la présence de cataractes, à une atrophie optique ou à une rétinopathie pigmentaire progressive.

De plus, en termes de capacité auditive, il est assez courant d'identifier une perte significative de l'audition (surdité) ou le développement d'une surdité neurosensorielle.

Ainsi, les caractéristiques sensorielles du syndrome de Cockayne sont définies par la présence de:

- photosensibilité

- Pathologies ophtalmologiques.

- Déficits auditifs.

d) dégénérescence neurologique

En ce qui concerne les caractéristiques neurologiques, il est possible d'observer une affectation généralisée du système nerveux central et périphérique, caractérisée par une dégénérescence progressive de la substance grise et blanche et la présence d'une atrophie cérébelleuse.

En général, les personnes atteintes du syndrome de Cockayne présenteront diverses caractéristiques telles que:

- Déficit intellectuel généralisé : le développement incomplet de certaines structures cérébrales et la dégénérescence cellulaire qui en résulte conduiront à la présence de différents déficits cognitifs.

Tous ces facteurs sont fondamentalement liés à une performance intellectuelle inférieure à celle attendue pour le groupe d'âge de la personne touchée.

- Retard psychomoteur : dans le domaine moteur, le développement de différents troubles liés à l'ataxie, la dysarthrie à la présence de tremblements gênera de manière significative l'acquisition de diverses compétences.

Ainsi, les personnes affectées présenteront diverses altérations associées à l’acquisition de la position debout ou assise, à des changements de posture, à la gamme d’objets, etc.

- Troubles du langage : les compétences linguistiques ont tendance à se développer de manière incomplète et incomplète. Le langage des personnes atteintes du syndrome de Cockayne est caractérisé par un discours désarticulé, utilisant des phrases courtes et peu de mots.

Les causes

L'origine du syndrome de Cockayne se trouve dans la présence d'altérations génétiques, en particulier dans le développement de mutations du gène ERCC ou CBS et du gène ERCC ou CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Les deux gènes jouent un rôle fondamental dans la production de protéines responsables de la réparation de l'ADN endommagé ou endommagé. Ainsi, avant tout dommage externe ou interne, l'ADN ne peut pas être réparé normalement et les cellules présentant un fonctionnement déficient mourront de manière exponentielle (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, des déficits dans la réparation de l'ADN peuvent contribuer à la fois aux caractéristiques de la photosensibilité et à d'autres caractéristiques cliniques typiques du syndrome de Cockayne.

Diagnostic

Bien que l'analyse des antécédents médicaux et l'examen physique soient fondamentaux pour soutenir la suspicion de syndrome de Cockayne, le recours à d'autres types d'approches médicales est fondamental.

Dans ce cas, l'utilisation de tests de neuroimagerie, tels que l'imagerie par résonance magnétique ou la tomodensitométrie, est utile pour la détermination des troubles neurologiques (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

En outre, l’étude génétique permettant de détecter les anomalies dans la réparation des altérations génétiques est fondamentale pour la confirmation définitive du diagnostic du syndrome de Cockayne (Dollfus et Laugel, 2009).

Y a-t-il un traitement?

Le traitement du syndrome de Cockayne et des complications médicales secondaires est fondamentalement symptomatique (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- intervention chirurgicale des anomalies musculo-squelettiques et dentaires.

- Adaptations nutritionnelles et alimentaires.

- Traitement physique de rééducation: stimulation des compétences psychomotrices, contrôle de la spasticité et des troubles cérébelleux.

- traitement pharmacologique de la spasticité.

- adaptations posturales.

- électrostimulation musculaire.

- Traitement chirurgical et pharmacologique des anomalies ophtalmologiques

- adaptations auditives.