Maladie de Cori: symptômes, causes, traitements
La maladie de Cori est une pathologie génétique à caractère métabolique qui produit une accumulation anormale et pathologique de glycogène (stockage du glucose) dans le foie, les muscles et / ou le niveau cardiaque (Gershen, Prayson et Prayson, 2015).
Cette pathologie, également connue sous le nom de glycogénose de type III ou maladie de Cori-Forbes, est une affection rare dans la population en général qui couvre un large spectre clinique (Association pour le stockage de glycogène, Royaume-Uni, 2016).
En ce qui concerne les signes et symptômes caractéristiques de la maladie cori, les plus fréquents sont liés à l'hypoglycémie, à la faiblesse musculaire, au retard de croissance généralisé ou à l'hépatomégalie (Morales Vila, 2010).
En revanche, sur le plan étiologique, cette maladie est le résultat d’une altération génétique de nature autosomique récessive, principalement due à une mutation génétique située sur le chromosome 1, à l’emplacement 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona). Carmona et Bermejo-Fernández, 2006).
En plus de la suspicion clinique, dans le diagnostic de la maladie cornéenne, des tests de laboratoire sont indispensables, tels que la biopsie du foie, les techniques immunohistochimiques, entre autres tests biochimiques (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez et Arenas, 2005).
Enfin, le traitement repose sur le contrôle des conséquences médicales. Le plus courant est la planification alimentaire visant à maintenir les niveaux de glucose dans le corps (Duke University Health System, 2013).
Caractéristiques de la maladie de Cori
La maladie de Cori ou glycogenèse de type III est une pathologie génétique causée par une accumulation anormale de glucose (sucres) dans différents organes du corps, via un complexe appelé glycogène (Genetics Home Reference, 2016).
Ainsi, la maladie de Cori est classée dans un groupe de troubles métaboliques appelé globalement glycogenèse.
Bien que de nombreux sous-types de glycogénèse aient été identifiés, ils sont tous dus à un trouble du métabolisme du glycogène (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron et Gajdos, 2010).
Le glycogène est un composé biochimique présent dans notre corps et dont la fonction essentielle est la réserve d'énergie. Plus précisément, il s’agit de la manière dont le glucose est stocké dans différents organes, en particulier dans les muscles et le foie, ainsi que dans d’autres types de tissus riches en glycogène tels que le cœur (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron et Gajdos, 2010).
De plus, les fonctions spécifiques de ce composé peuvent varier en fonction du tissu dans lequel se trouvent Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron et Gajdos, 2010):
- Foie : accès du glucose aux cellules du foie par la circulation sanguine. Ainsi, après l’ingestion des aliments, ceux-ci sont stockés sous forme de glycogène dans
différentes zones du foie.
En ce sens, lorsque le taux de sucres dans le sang est réduit, le glycogène stocké libère du glucose dans le sang et le reste des organes reçoit donc la contribution nécessaire à son fonctionnement efficace.
- Muscles squelettiques : dans le cas de la structure musculaire, le glycogène est utilisé localement pour obtenir l’énergie nécessaire lors des efforts physiques.
Par conséquent, pour que notre organisme ait la capacité de transformer le glycogène en glucose pour obtenir un substrat énergétique, il est essentiel que différentes enzymes soient impliquées, telles que les hexicinases (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron et Gajdos, 2010).
Ainsi, dans le cas de la maladie de Cori, les caractéristiques de son évolution clinique découlent de la présence d'altérations tant dans le stockage que dans la dégradation du glycogène, affectant également les enzymes impliquées dans ce processus.
En particulier, Sanapper et Van Creveld ont décrit pour la première fois la glycogénèse de type II ou la maladie de Cori en 1928. Cependant, ce n'est qu'en 1956 qu'Ilworthworth et son groupe de travail décrivent le défaut enzymatique à l'origine de ce problème. pathologie (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez et Arenas, 2005).
Par conséquent, si nous nous référons à la description clinique de cette pathologie, l’absence ou le déficit en amyl glucosidate-1, 6 entraîne un stockage excessif du glycogène dans le foie, les muscles et dans d’autres cas le cœur (National Organisation pour les Disroders Rares, 2016).
En outre, la maladie de Cori présente plusieurs sous-types cliniques (IIIa, IIIb, IIIc et IIId), classés en fonction des signes et symptômes spécifiques (référence de Genetics Home, 2016):
- Type IIIa et IIIc : ils affectent principalement le foie et la structure musculaire.
- Type IIIb et IIId : normalement, ils n'affectent que les zones du foie.
Des statistiques
Globalement, la glycogénèse a généralement une prévalence inférieure à un cas pour 40 000 personnes (Organisation nationale pour les disques rares, 2016).
Ainsi, la maladie de Cori est une pathologie génétique rare: aux États-Unis, la prévalence a été estimée à environ 1 cas pour 100 000 habitants (Genetics Home Reference, 2016).
Différentes études indiquent qu'il s'agit d'une maladie dont la fréquence est plus élevée chez les personnes d'ascendance juive, en particulier en Afrique du Nord, touchant environ 5 400 personnes (Genetics Home Reference, 2016).
En outre, par rapport à d'autres caractéristiques démographiques, telles que le sexe, une fréquence plus élevée associée au sexe féminin ou masculin n'a pas été identifiée (Organisation nationale pour les disques rares, 2016).
Par contre, comme pour les sous-types de la maladie de Cori, la forme la plus courante est IIIa, représentant 85% de tous les cas. Ce type est généralement suivi de la forme IIIb, qui représente 15% des personnes atteintes de cette pathologie (Genetics Home Reference, 2016).
Signes et symptômes les plus fréquents
L'évolution clinique de la maladie cornée est généralement variable, en fonction des zones les plus touchées. Cependant, dans la plupart des cas, ils sont généralement évidents au stade infantile.
En règle générale, les signes et les symptômes les plus fréquents sont liés à (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):
a) l' hypoglycémie
Le terme hypoglycémie désigne la présence d’une glycémie basse, c’est-à-dire d’une glycémie déficiente.
Normalement, le niveau doit être inférieur à 70 mg / dl pour être considéré comme anormal ou pathologique.
Ainsi, ces conditions médicales peuvent entraîner le développement d'autres complications telles que (National Institutes of Health, 2014):
- Altération du rythme et du rythme cardiaque.
- Maux de tête récurrents.
- réduction ou augmentation de l'appétit.
- Altération de la capacité visuelle, telle qu'une vision floue ou double.
- Changements d'humeur: irritabilité, agressivité, anxiété, etc.
- Difficulté à s'endormir.
- Fatigue, faiblesse et fatigue généralisée.
- Sensations de picotement et d'engourdissement.
- Transpiration intense.
- Vertiges et perte de conscience.
b) l' hyperlipidémie
Dans ce cas, le terme hyperlipidémie désigne la présence de taux élevés de lipides, c'est-à-dire de graisses dans le sang.
Normalement, il est associé à des facteurs génétiques qui entraînent une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans le sang.
À un niveau spécifique, ce trouble peut entraîner le développement d’autres types de complications médicales, principalement liées à la
Institutes of Health, 2014):
- Inconfort cardiaque, angine de poitrine et autres altérations liées au cœur.
- Sensation de picotement et de crampes dans les membres inférieurs.
- Problèmes liés à la cicatrisation des plaies superficielles.
- Symptômes liés aux accidents vasculaires cérébraux: faiblesse musculaire ou paralysie, problèmes de langage, etc.
c) hypotonie musculaire
L'un des premiers signes indiquant cette pathologie est la présence d'une faiblesse musculaire marquée.
Le tonus musculaire est anormalement réduit, ce qui rend difficile la réalisation de toutes sortes d’activités et d’activités motrices.
d) myopathie
La présence récurrente d'hypotonie et d'autres altérations liées à la fonction motrice conduit au développement de myopathies.
Le terme myopathie désigne une vaste gamme de maladies musculaires caractérisées par la présence d'inflammations et de faiblesses musculaires chroniques.
Par conséquent, les complications médicales liées aux myopathies comprennent (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2011):
- Faiblesse musculaire progressive, partant des structures proximales, c'est-à-dire des muscles les plus proches du tronc.
- Dommage tissulaire dans les fibres musculaires.
- Fatigue et fatigue liée aux actes moteurs: marche, respiration, déglutition, etc.
- douleurs musculaires récurrentes.
- Augmentation de la sensibilité de la peau.
- Difficulté à marcher, à maintenir sa posture, à parler, à avaler, etc.
e) Hépatomégalie
D'une part, le terme hépatomégalie désigne la présence d'un foie anormalement volumineux.
Normalement, en raison d'une inflammation et / ou d'une augmentation volumétrique, le foie envahit généralement diverses zones, atteignant les régions inférieures des côtes.
Certains des signes et symptômes que l'hépatomégalie peut provoquer sont liés à:
- Douleur et distension abdominale.
- Sensation de vertige.
- Nausées et vomissements récurrents.
- jaunisse.
- altération de la coloration de l'urine et / ou des matières fécales.
f) Cirrhose et insuffisance hépatique
La cirrhose est le terme utilisé pour désigner la présence d'une détérioration progressive du foie, structurellement et fonctionnellement.
Plus précisément, les tissus hépatiques sains deviennent cicatrisés, empêchant la circulation sanguine à travers ses différentes structures.
En plus d'une grande variété de symptômes (nausées, vomissements, faiblesse, fatigue, douleurs abdominales persistantes, etc.), la cirrhose peut entraîner le développement de complications médicales importantes (Institut national du diabète, des maladies digestives et rénales, 2016):
- formations tumorales.
- le diabète.
- encéphalopathie hépatique.
- calculs biliaires.
- Hypertension portale.
- Espenomegalia.
- jaunisse.
- insuffisance hépatique.
- Hémorragies et contusions.
- Oedème et ascite.
g) cardiomyopathie
Dans ce cas, le terme cardiomyopathie est utilisé dans le domaine médical pour désigner différents processus pathologiques affectant l'intégrité et la
fonctionnement du muscle cardiaque.
Généralement, les altérations sont liées à (Spanish Heart Foundation, 2016):
- Contraction insuffisante: la présence d'une mauvaise contraction du muscle cardiaque rend difficile la sortie du sang de son intérieur.
- Mauvaise relaxation: la présence d'une mauvaise relaxation du muscle cardiaque empêche l'entrée de sang à l'intérieur.
- Contraction et relaxation déficiente: la présence d'anomalies dans les deux processus empêche le pompage normal et efficace du sang du coeur vers la
reste des zones et des organes corporels.
h) Retard de croissance
Les différents symptômes hépatiques, musculaires et cardiaques peuvent entraîner des altérations importantes liées à la croissance.
Normalement, les individus affectés ont généralement une petite taille et une taille de croissance anormalement réduite par rapport aux autres personnes du même sexe et du même âge biologique.
Les causes
La maladie de Cori a une origine génétique, principalement liée à différentes mutations localisées sur le chromosome 1, à l'emplacement 1p21 (Tegay, 2014).
Dans ce cas, les altérations génétiques produiront une activité déficiente ou insuffisante de l'enzyme débranchant du glycogène (Morales Vila, 2010).
En conséquence, les personnes affectées auront beaucoup de difficulté à mettre en oeuvre les différents processus biochimiques de libération du glucose par le glucose, ce qui entraînera une accumulation anormale de cette pathologie et de différentes pathologies liées aux réserves énergétiques (Morales Vila, 2001). 2010).
Dans la plupart des cas diagnostiqués, au moins 4 ou 5 gènes défectueux ont été identifiés et associés aux caractéristiques cliniques de la maladie de Cori (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Diagnostic
Les caractéristiques cliniques de la maladie de Cori sont significatives au cours de l'enfance. Par conséquent, face aux soupçons cliniques résultant de l'analyse des antécédents médicaux et de l'examen physique, il est essentiel de procéder à un examen métabolique (Froissart, 2009).
Lors de l’examen sanguin et de la biopsie de différents tissus, il est nécessaire d’identifier la présence de déficiences enzymatiques liées au glycogène (Froissart, 2009).
Traitement
Bien qu'il n'existe pas de traitement définitif contre la maladie de Cori, différentes interventions thérapeutiques ont été conçues, dont certaines décrites par l'Association espagnole des patients atteints de glucogenèse (Morales Vila, 2010):
- Traitement des épisodes d'hypoglycémie : augmentation de la dose de glucides, régulation des aliments, administration de glucagon sous-cutané ou veineux, insertion de glucose par voie intraveineuse, etc.
- Soins chirurgicaux : dans les cas graves de cirrhose du foie, des approches chirurgicales sont nécessaires et, fondamentalement, une greffe du foie.
- Traitement pharmacologique: l’administration de médicaments est principalement liée au traitement des épisodes de douleur et des altérations cardiaques.
- Soins diététiques: la régulation de la prise alimentaire est un aspect fondamental de cette pathologie et d’autres pathologies de nature métabolique. Il est nécessaire de maintenir un régime alimentaire équilibré, avec un apport quotidien de glucose.
