Syndrome de Pallister-Killiam: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome de Pallister-Killian ( SPK ), également connu sous le nom de tétrasomie 12, est une maladie rare d'origine génétique caractérisée par un large spectre d'atteintes multi-organes.

Au plan clinique, cette pathologie est définie par une déficience intellectuelle, un retard psychomoteur, une hypotonie musculaire, un phénotype facial atypique, des anomalies pigmentaires de la peau et une alopécie (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

En outre, d'autres types de complications médicales peuvent également apparaître liés à des malformations dans différents systèmes de l'organisme ou à des épisodes convulsifs (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

L'origine étiologique de cette maladie est associée à une altération génétique répartie dans la mosaïque. En particulier, cela est dû à la présence d'un chromosome 12 supplémentaire dans certaines cellules de l'organisme (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Le diagnostic de syndrome de Pallister-Killiam peut être posé aux stades prénatal et postnatal. L'objectif principal est l'identification des caractéristiques cliniques et l'utilisation d'une étude de confirmation génétique (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz et Matheus, 2013).

Ce syndrome a un taux de mortalité élevé (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Cependant, l'approche médicale pharmacologique et le traitement de réadaptation peuvent apporter des avantages importants pour la qualité de vie et l'état clinique des personnes touchées (Méndez et al., 2013).

Caractéristiques du syndrome de Pallister-Killiam

Le syndrome de Pallister-Killiam (SPK) est un type de maladie génétique de la mosaïque. Dans ce cas, l'altération chromosomique n'affecte que certaines cellules de l'organisme.

Certaines institutions, telles que Genectis Home Reference (2016), classent cette pathologie dans les troubles de développement.

De manière générale, les troubles du développement ou les troubles du développement, au sens international, désignent généralement un large éventail de modifications et d'anomalies physiques et cognitives. Tous ces facteurs entraînent une déviation ou un retard significatif du développement par rapport aux tendances normales ou attendues (Institut national des troubles neurologiques et de l'AVC, 2015).

Dans le syndrome de Pallister-Killiam, une large affectation de différents systèmes et organismes du corps est identifiée (Genectis Home Reference, 2016)

Elle se caractérise principalement par une déficience intellectuelle, une hypotonie musculaire, le développement de traits faciaux distinctifs, une altération de la pigmentation de la peau ou la croissance des poils, entre autres altérations congénitales (Genectis Home Reference, 2016).

De plus, le syndrome de Pallister-Kiliam est une maladie congénitale rare (Turleau, 2009) qui peut recevoir un grand nombre de noms dans la littérature médicale (Organisation nationale des maladies rares, 2016):

  • Syndrome de la mosaïque de Pallister-Killiam.
  • Syndrome ischromosome 12p.
  • Syndrome de Killiam.
  • Syndrome de Nicola-Teschler
  • Syndrome de mosaïque de Pallister.
  • Tétrasomie 12p.
  • Syndrome de Killiam-Tescheler-Nicola.

Cette maladie a été décrite pour la première fois par Pallister en 1977 (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Dans les premières publications, il indiquait deux cas de patients adultes dont le parcours était caractérisé par divers signes: convulsions, hypotonie musculaire, déficit intellectuel, malformations musculo-squelettiques et organiques, configuration faciale grossière et altérations de la couleur de la peau (Méndez et al. al., 2013).

En parallèle, Teschler-Nicola et Killiam en 1981 ont décrit ce même tableau clinique chez une fillette de trois ans (Méndez et al., 2013).

Par conséquent, dans les premiers rapports cliniques, il était généralement fait référence à un état pathologique caractérisé par la combinaison de crises épileptiques, d'une déficience intellectuelle et d'un phénotype physique caractéristique (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

De plus, dès 1985, Gilgenkratz était en mesure d'identifier, dans le premier cas, au cours de la phase de gestation, chose qui est fréquente de nos jours grâce aux techniques de diagnostic modernes (Méndez et al., 2013).

Des statistiques

Les chiffres de prévalence du syndrome de Pallister-Killiam ne sont pas connus avec précision. Peu de diagnostics définitifs ont été faits et la plupart d'entre eux n'ont pas été publiés dans la littérature médicale (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Ainsi, tous les auteurs et toutes les institutions définissent ce syndrome comme une pathologie génétique rare ou rare dans la population en général (EuRed, 2016).

Il y a environ 15 ans, le syndrome de Pallister-Killiam n'avait été identifié que dans environ 100 cas dans le monde. À l'heure actuelle, ce nombre a dépassé 200 personnes touchées (Comprendre les troubles chromosomiques, 2016).

Des enquêtes épidémiologiques ont estimé l'incidence de cette maladie dans environ 5, 1 cas par million de nouveau-nés (Understanding Chromosome Disorders, 2016), bien que des auteurs tels que Toledo-Bravo de la Laguna et collaborateurs (2014) la placent à 1 / 25 000.

Une prévalence plus élevée associée aux caractéristiques sociodémographiques des personnes touchées n'a pas été identifiée. Le syndrome de Pallister-Killian peut apparaître dans n'importe quel sexe ou groupe technique et / ou racial.

Signes et symptômes

Au cours de l'évolution clinique du syndrome de Pallister-Killian, il est possible d'identifier une grande variété de signes et de symptômes. Tous associés à des anomalies craniofaciales et / ou à des altérations des muscles squelettiques et cognitifs.

Paramètres du visage

Le développement de malformations craniofaciales de la phase de gestation à la croissance postnatale et infantile constitue l’un des signes médicaux les plus caractéristiques du syndrome de Pallister-Killiam.

Les signes et les symptômes les plus courants incluent des anomalies dans les différentes structures crâniennes et faciales qui donneront une apparence rugueuse et atypique (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Understanding Chromosome Disorders, 2016):

  • Brachycéphalie: ce terme désigne une configuration crânienne qui entraîne une augmentation de la largeur de la tête et un aplatissement des zones occipitale et postérieure.
  • Configuration crânienne frontale: les zones antérieure et frontale de la tête doivent se développer plus que d'habitude. On peut voir un front proéminent ou bombé.
  • Configuration crânienne postérieure: la région la plus postérieure de la tête semble présenter un état sous-développé. Un occiput plat peut être vu.
  • Hypertélorisme: les yeux doivent être situés à une distance plus grande que d'habitude. Au niveau visuel, les yeux sont très séparés.
  • Configuration nasale: le nez a généralement un volume important, avec un pont racinaire ou large. Les narines doivent être orientées vers l'avant (narines antéversées).
  • Configuration buccale et maxillaire: les structures buccales doivent présenter une taille anormale. La mâchoire est plus petite que d'habitude (micrognathie). La lèvre supérieure acquiert une apparence mince et réduite tandis que la lèvre inférieure est épaisse. La langue est plus large que prévu et le long sillon nasogénien.
  • Pavillons auditifs: les oreilles présentent une position basse et pivotées vers l’arrière.
  • Alopécie: la croissance des cheveux est anormale dans différents domaines. Le plus courant consiste à observer de petites zones de calvitie au niveau des sourcils, des cils ou de la tête.
  • Taches acromiques et hyperchomiques: il est possible d'identifier le développement de petites taches sur les zones du visage. Ils se caractérisent par une perte de couleur ou une apparence sombre.

Malformations musculo-squelettiques

Bien qu’il soit moins important que les altérations faciales, il est très courant d’observer plusieurs anomalies musculo-squelettiques chez les patients atteints du syndrome de Pallister (Comprendre les troubles chromosomiques, 2016):

  • Cou: la distance entre la tête et le corps est généralement réduite. À un niveau visuel, nous pouvons voir un cou court ou plus petit que d'habitude.
  • Colonne vertébrale: bien qu'il soit peu commun d'identifier les modifications de la colonne vertébrale, il est possible que le spina bifida, l'appendice sacré, la scoliose ou la cyphose apparaissent.
  • Extrémités: les bras et les jambes présentent également une croissance anormale, étant plus petits que prévu pour le sexe et l'âge biologique de la personne touchée.
  • Polydactylie: des altérations liées au nombre de doigts et d'orteils peuvent également apparaître. Le plus commun est d'observer plus de doigts sur les mains

Hypotonie musculaire et retard psychomoteur

Les anomalies liées à la structure musculaire et à la mobilité sont une autre caractéristique clinique essentielle du syndrome de Pallister-Killian (Comprendre les troubles chromosomiques, 2016):

L'hypotonie musculaire désigne l'identification d'un tonus musculaire ou d'une tension anormalement réduit. Au niveau visuel, la flaccidité et la labilité peuvent être observées dans différents groupes musculaires, particulièrement accentués dans les extrémités.

Ainsi, les pathologies musculaires et squelettiques entraîneront un retard important dans l'acquisition de différentes habiletés motrices, à la fois pendant la période néonatale et celle de l'enfance.

Bien que les périodes de développement varient selon les personnes concernées, le calendrier le plus commun comprend les étapes suivantes:

  • Sedestación : la capacité d'acquérir des positions de manière indépendante, de s'asseoir ou de tourner avec son propre corps peut commencer à se développer à partir de 3 mois. Cependant, chez les personnes atteintes de ce syndrome, il peut être retardé jusqu'à 8 ans.
  • Premiers pas : il est habituel que les enfants commencent à faire leurs premiers pas vers l'âge de 12 mois. Cependant, dans cette pathologie, ce jalon évolutif peut être retardé jusqu'à 9 ans. En outre, dans de nombreux cas, certaines méthodes compensatoires telles que les attelles ou les chaussures spécialisées sont essentielles.

Altérations neurologiques

Un autre des secteurs fortement touchés est le système nerveux. Dans la plupart des cas, les signes et symptômes sont principalement liés à des convulsions et à une déficience intellectuelle (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Comprendre les troubles chromosomiques, 2016):

  • Crises convulsives: la présence et le développement d'une activité électrique neuronale inhabituelle, modifiée et désorganisée peuvent entraîner la présence d'événements récurrents définis par des spasmes musculaires, une agitation motrice ou une absence de conscience. La structure du cerveau est gravement altérée, entraînant une détérioration significative des tissus et des capacités cognitives.
  • Déficience intellectuelle: bien que le niveau de déficience cognitive soit variable, dans la plupart des cas, un quotient intellectuel bas ou limite est identifié. Les domaines les plus touchés sont la psychomotricité et la linguistique, les critères cliniques du trouble du spectre autistique satisfaisant l’une des personnes touchées.
  • Retard généralisé du développement: le rythme d'apprentissage des différentes compétences quotidiennes et académiques est généralement lent dans une grande partie des personnes affectées. Des adaptations et un soutien scolaire spécialisé sont nécessaires.

Autres anomalies

Bien qu'elles soient moins fréquentes, d'autres types de complications médicales peuvent également apparaître (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

  • Anomalies et malformations cardiaques, gastro-intestinales, rénales et génitales.
  • Sténose auditive.
  • Hypoplasie pulmonaire.
  • Strabisme et cataracte.
  • Réduction de l'acuité visuelle et auditive.

Les causes

L'origine du syndrome de Pallister-Killian est associée à une anomalie génétique de la mosaïque sur le chromosome 12. Elle n'affecte que le matériel génétique de certaines cellules de l'organisme (Inage et al., 2010).

Les chromosomes font partie du noyau de toutes les cellules présentes dans le corps humain. Ils sont composés d'une grande variété de composants biochimiques et contiennent les informations génétiques de chaque individu (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Les humains ont 46 chromosomes différents, organisés par paires et numérotés de 1 à 23. En outre, chaque chromosome possède une zone ou un bras court appelé "p" et un autre appelé "q" (Organisation nationale pour les maladies rares). 2016).

L'anomalie affecte le chromosome 12 et conduit à la présence d'un chromosome de structure anormale, appelé isocromosome (Genetics Home Reference, 2016).

Ainsi, ce chromosome a tendance à avoir deux bras courts au lieu d'un de chaque configuration p (court) et long (q) (Genetics Home Reference, 2016).

En conséquence, la présence de matériel génétique supplémentaire et / ou anormal modifiera le cours normal et efficace du développement physique et cognitif de la personne touchée, donnant lieu aux caractéristiques cliniques du syndrome de Pallister-Killian (Genetics Home Reference, 2016). .

Diagnostic

Le syndrome de Pallister-Killian peut être identifié pendant la grossesse ou au stade postnatal, en fonction des caractéristiques cliniques et des résultats de différents tests de laboratoire (Turleau, 2009).

Pendant la grossesse, les tests les plus couramment utilisés sont l’échographie, l’amniocentèse ou l’échantillonnage des villosités choriales (Turleau, 2009).

En ce sens, l'analyse du matériel génétique de l'embryon peut nous offrir une confirmation de cette pathologie, via l'identification d'anomalies compatibles (Turleau, 2009).

Par contre, si le diagnostic est posé après la naissance, il est fondamental (Comprendre les troubles chromosomiques, 2016):

  • Biopsie cutanée.
  • Analyse de sang
  • Etude de lymphocytes sanguins.
  • Hybridation fluorescente in situ.
  • Hybridation génomique comparative.

Traitement

Aucune thérapie spécifique n'a été conçue pour le traitement des personnes atteintes du syndrome de Pallister-Killian (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Le syndrome de Pallister-Killian est généralement associé à un mauvais pronostic et à des taux de mortalité élevés (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Toutefois, les traitements de réadaptation, l’éducation spécialisée et l’ergothérapie peuvent offrir un bon pronostic fonctionnel et améliorer la qualité de vie des personnes touchées.

Par exemple, Méndez et son équipe (2013) décrivent un cas de traitement de réadaptation caractérisé par:

  • Amélioration des habiletés psychomotrices: maîtrise de la tête, autonomie en position assise ou debout.
  • Amélioration du niveau d'alerte, de l'attention, de la régulation comportementale.
  • Amélioration de la motricité fine, telle que la pression manuelle.
  • Emission de sons et sourire contextuel.
  • Suivi visuel, fixation et discrimination des stimuli auditifs.