Syndrome de Costello: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome de Costello ( SC ) est une pathologie génétique rare caractérisée par la présence de différents troubles du développement et de multiples malformations physiques (Martínez-Glez et Lapunzina, 2016).

Cliniquement, il se caractérise par: un retard généralisé de la croissance physique prénatale et postnatale, une configuration faciale atypique, un retard important du développement psychomoteur, des altérations cardiaques, des anomalies endocriniennes, des altérations ectodermiques et squelettiques et une prédisposition élevée au développement de tumeurs (Martínez- Glez et Lapunzina, 2016).

Les personnes touchées peuvent présenter divers déficits cognitifs et / ou une déficience intellectuelle variable. Cependant, le syndrome de Costello se caractérise par le haut degré de sociabilité des personnes qui en souffrent (Maldonado Martinez, Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Au niveau étiologique, il présente un schéma autosomique récessif associé à des mutations spécifiques dans un gène situé sur le chromosome 11 (Hernández-Martín et Torrelo, 2011).

Étant donné le large éventail de signes et de symptômes qui définissent l’évolution clinique du syndrome de Costello, son diagnostic nécessite une approche multidisciplinaire. L’examen physique, neurologique, cardiologique, etc., est fondamental.

De même, le traitement sera conçu individuellement pour le contrôle de complications médicales particulières. Le plus commun est qu'il inclut un traitement pharmacologique, chirurgical et de réadaptation.

Caractéristiques du syndrome de Costello

Le syndrome de Costello est une maladie d'origine génétique congénitale qui produit un vaste schéma de participation organique (Genetics Home Reference, 2016).

Elle est généralement définie par des anomalies de la croissance physique et du développement cognitif, des altérations cranio-faciales et d'autres types de malformations (Genetics Home Reference, 2016).

Les plus courantes ont tendance à toucher le cœur ou la structure squelettique et musculaire (Genetics Home Reference, 2016).

En outre, il s'agit d'une affection caractérisée par le développement systématique de formations tumorales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Différents auteurs, tels que Martínez-Glez et Lapunzina (2016), soulignent que le syndrome de Costello fait partie des troubles qui présentent une prédisposition génétique et / ou héréditaire à la souffrance du cancer et des processus néoplasiques.

Il présente de nombreuses caractéristiques communes à d'autres types de maladies, telles que le syndrome de Noonan ou le syndrome cardio-facial (Genetics Home Reference, 2016).

Tous ceux-ci présentent des signes communs, de sorte que l'établissement d'un diagnostic différentiel est coûteux aux premiers stades de la vie (Genetics Home Reference, 2016).

Les premières descriptions de ce syndrome se situent entre 1971 et 1977 (Proud, 2016).

Dans ses rapports médicaux initiaux, Costello a évoqué certaines des caractéristiques les plus caractéristiques de ce syndrome (Proud, 2016).

Il a décrit deux patients dont l'évolution clinique est définie par la présence d'un poids anormalement élevé au moment de la naissance, présente des problèmes d'alimentation importants, une configuration faciale grossière, une peau élastique et hyperpigmentée, des déficits cognitifs et une personnalité "humoristique" (Maldonado Martínez)., Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Par la suite, der Kalustian (1991) a ajouté les caractéristiques cliniques des patients examinés (Proud, 2016).

Dans les premières études expérimentales, le syndrome de Costello était considéré comme un trouble rare. Ses caractéristiques étaient fondamentalement liées au retard du développement physique et intellectuel (Maldonado Martínez, Torres Molina et Duran Lobaina, 2016).

Cependant, les caractéristiques étiologiques spécifiques ont été identifiées en 2005 (Hernández-Martín et Torrelo, 2011).

Des statistiques

Le syndrome de Costello est classé dans la catégorie des maladies rares ou peu fréquentes. Les maladies rares sont définies par leur faible prévalence dans la population générale (Rare Disease Day, 2016).

Bien que les chiffres exacts varient d'un pays à l'autre, on estime qu'ils ont une prévalence inférieure à 1 cas pour 200 000 habitants (Journée des maladies rares, 2016).

Les analyses épidémiologiques et les rapports cliniques indiquent qu'il n'y a pas plus de 200 ou 300 cas de syndrome de Costello dans le monde (Genectics Home Reference, 2016).

On estime que sa prévalence varie de 1 cas pour 300 000 habitants / 1, 25 million de personnes (Genectics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes

Comme nous l’avons souligné, le syndrome de Costello se caractérise par un vaste schéma d’implication multisystémique.

Le groupe de travail sur le cancer dans les syndromes génétiques polymorphes (2016) souligne certaines des maladies les plus courantes chez les personnes atteintes:

Retard de croissance généralisé

• Macrosomie néonatale : au moment de la naissance, les personnes atteintes présentent généralement un poids supérieur à celui attendu. Cette condition médicale a généralement des implications importantes dans le développement ultérieur de l'obésité ou du diabète chez les enfants.
• Taille réduite : la taille des individus affectés par ce syndrome n'atteint généralement pas la moyenne attendue pour leur groupe d'âge et leur sexe aux derniers stades de développement. Dans la plupart des cas, c'est le produit d'une mauvaise alimentation.
• Problèmes d'alimentation : le processus d' alimentation est souvent considérablement perturbé en raison d'une difficulté marquée à sucer et à avaler.
• Retard de l'âge osseux: la structure osseuse se développe parallèlement au reste du corps. Plusieurs étapes peuvent être associées à l’âge biologique de l’individu. Dans le syndrome de Costello, des os immatures sont identifiés, peu développés pour l’âge de la personne touchée.

Altérations neurologiques

• Malformation de Chiari : des malformations au niveau du cervelet et du tronc cérébral peuvent provoquer des déplacements d'autres structures, une pression mécanique, un blocage du flux sanguin, etc.
• Disrtria : les anomalies maxillaires et les dommages neurologiques peuvent altérer la production et l’articulation des sons du langage.
• Polyhydromnios : lorsqu'un embryon ingère pendant la phase de gestation le liquide amniotique qui le protège de l'environnement extérieur, il peut souffrir de troubles gastro-intestinaux, d'anencéphalie, de dystrophie myotique, d'achondroplasie ou de syndrome de Beckwith.
• Hydrocéphalie: une accumulation anormale et pathologique de liquide céphalo-rachidien peut être identifiée dans plusieurs zones du cerveau. Cette affection peut entraîner l’élargissement ou l’écrasement de différentes structures nerveuses. Les symptômes varient généralement, mais les plus courants sont liés à la confusion, à la somnolence, aux maux de tête, à une vision floue, à des convulsions, etc.
• Convulsions: des épisodes d'agitation motrice, des spasmes musculaires, une perte de conscience ou des sensations anormales dues à une activité neuronale désorganisée peuvent survenir.
• Déficience intellectuelle : la présence d'altérations cognitives et d'un niveau intellectuel variable est commune parmi les personnes touchées.

Troubles craniofaciaux

• Macrocéphalie: la structure générale de la tête présente généralement une taille anormalement grande. Le périmètre crânien dépasse généralement les valeurs moyennes attendues pour l'âge et le sexe de la personne touchée.
• Faciès Tosca : les traits du visage sont généralement très accentués. Les structures qui composent le visage sont généralement plus grandes que la normale. En outre, elles sont accompagnées de diverses malformations.
• Pont nasal déprimé: la ligne médiane du nez présente généralement une configuration aplatie et enfoncée.
• Narines antéversées: les orifices du nez présentent une position modifiée. Ils sont placés vers le plan frontal.
• Nez court : la structure générale du nez est généralement petite, montrant peu de développement vers l'avant.
• Sourcils épais : les sourcils acquièrent une configuration rugueuse, présentent une structure large et peuplée.
• Pstose : les yeux et les orbites peuvent être situés à une distance plus grande que prévue. Au niveau visuel, nous avons observé des yeux très séparés.
• Nistagmo : les yeux peuvent présenter des mouvements involontaires, répétitifs, spasmodiques et asynchrones.
• Plis de l'épicante : des plis ou un excès de peau peuvent apparaître aux extrémités des paupières supérieures.
• Strabisme : un œil des deux yeux peut être montré dévié du plan ou de la ligne de mire. La plus courante consiste à observer un œil tourné vers l'intérieur ou l'extérieur de la ligne médiane du visage.
• Longue bouche: la bouche et les lèvres ont généralement une grande taille. Ils présentent une structure plus large que la normale.
• Hyperplasie gingivale : les gencives présentent une taille gonflée ou supérieure à la normale. Cela peut affecter toute la structure buccale ou des régions spécifiques de la gomme.
• Malocclusion dentaire : En raison de malformations cranio-faciales, les dents sont généralement mal alignées et non structurées. Ils rendent généralement l'alimentation difficile.
• Palais Ogival: le palais ou le toit de la bouche semble présenter une configuration très étroite. Cette pathologie entrave le développement et la mise en place de la langue et la croissance dentaire.
• Oreilles d'une faible implantation : les oreilles sont généralement situées dans une position plus basse que d'habitude.
• Grands pavillons d'oreille : les structures globales des oreilles doivent être surdéveloppées et présenter une taille agrandie.
• Dysphonie : il est probable que beaucoup de personnes touchées ont une voix enrouée ou très grave. Dans de nombreux cas, ils sont dus à des anomalies dans les cordes vocales.

Manifestations musculo-squelettiques

• Cou court : la structure du cou ne se développe pas normalement. Présentant une distance réduite entre le tronc et la tête.
• Hypotonie musculaire : la présence d’un tonus musculaire réduit entraîne une flaccidité importante des membres et d’autres groupes musculaires.
• Phalanges distales larges : la structure osseuse des doigts et des orteils est généralement large. De plus, une hyperextensibilité des doigts peut être observée.
• Scoliose : la structure osseuse de la colonne vertébrale peut présenter une courbure ou une déviation anormale.
• Raccourcissement du tendon d’Achille : le tendon situé à l’arrière de la cheville présente une longueur insuffisante engendrant des problèmes de douleur et de mobilité.

Altérations épithéliales

• Ongles hypoplasiques : les ongles des mains et des pieds sont à peine formés. Une structure très fine et une texture anormale apparaissent généralement.
• Peau hyperpigmentée : la présence de taches sur la peau est une autre caractéristique essentielle de ce syndrome. Celles-ci présentent généralement une coloration sombre, facilement identifiable.
• Rougeur de la peau sur les mains et les pieds : un excès de peau peut être observé dans différentes zones du corps, en particulier sur les mains et les pieds.
• Papillomes : il est possible d'identifier des formations tumorales bénignes dans les zones proches de la bouche. Ils sont généralement petits et asymptomatiques.
• Cheveux frisés: les cheveux montrent généralement une répartition anormale ou clairsemée dans certaines zones. Le plus commun est que les personnes touchées ont les cheveux bouclés.

Anomalies cardiaques

• Arythmie : il est possible d'identifier une altération significative du rythme cardiaque.
• Cardiopathies congénitales : présence variable de sténose aortique, communication interauriculaire ou interventriculaire, entre autres.
• Cardiomyopathie hypertrophique : on observe un épaississement du myocarde cardiaque qui engendre une altération de la circulation et un pompage de sang.

Formations tumorales

Une autre caractéristique cardinale du syndrome de Costello est l'apparition de tumeurs, de béningos et de processus malins.

Les neuroblastomes, le radomyosarcome et le carcinome de la vessie sont parmi les tumeurs les plus courantes de cette maladie.

Les causes

La cause du syndrome de Costello est génétique et est associée à une mutation spécifique du chromosome 11, à l'emplacement 12p15.5 (Hernández-Martín et Torrelo, 2011).

La présence de facteurs héréditaires ou d'une mutation de novo dans le gène HRAS est responsable de l'évolution clinique caractéristique de cette maladie (Genetics Home Reference, 2016).

Le gène HARAS est responsable de la génération de différentes instructions biochimiques pour la production d'une protéine appelée H-RAS, qui joue un rôle fondamental dans la croissance et la division cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Costello implique une vaste évaluation médicale multidisciplinaire:

• Antécédents médicaux
• Examen physique.
• Examen neurologique.
• Examen cardiologique.

En général, le travail coordonné de nombreux spécialistes et tests de laboratoire est nécessaire: tomographie informatisée, résonance magnétique, rayons X conventionnels, biopsie de la peau, échographie cardiaque, etc.

En outre, les études génétiques sont importantes pour détecter des mutations spécifiques et des schémas d'héritabilité.

Traitement

Le traitement du syndrome de Costello est axé sur le contrôle des symptômes et des complications médicales spécifiques associées à chaque zone.

Comme pour le diagnostic, l'intervention médicale nécessite la participation de divers spécialistes: cardiologues, orthopédistes, dermatologues, ophtalmologistes, orthophonistes, diététistes, neuropsychologues, etc.

Il n'y a pas de protocole thérapeutique conçu spécifiquement pour ce syndrome. Toutes les interventions varient considérablement parmi les personnes touchées.

Outre le traitement purement physique, pharmacologique et chirurgical, les personnes souffrant du syndrome de Costello peuvent grandement bénéficier de programmes d’éducation spéciale, de psychothérapie, de stimulation précoce, d’ergothérapie et de rééducation neuropsychologique.