Syndrome de Cornelia de Lange: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome de Cornelia de Lange (SdCL) est une pathologie d'origine génétique. Elle se caractérise par la présence d'un retard cognitif important accompagné de diverses caractéristiques physiques malformatives (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Au niveau clinique, trois évolutions cliniques différentes sont observées: sévère, modérée et légère (Gil, Ribate et Ramos, 2010). Les signes et les symptômes sont généralement constitués d'une configuration faciale atypique, de malformations musculo-squelettiques et d'un retard du développement cognitif et psychomoteur (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

En outre, il est possible de distinguer un autre type d'anomalies liées à des malformations cardiaques, pulmonaires et / ou digestives (Gutiérrez Ferández et Pacheco Cumani, 2016).

En ce qui concerne l'origine du syndrome de Cornelia de Lange, son étiologie a été liée à la présence de mutations spécifiques dans les gènes SMC3, SMC1A, NIPBL, entre autres (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Le diagnostic est fondamentalement clinique, basé sur des caractéristiques physiques et cognitives (Castro-Santana, Cárdenas Hernández et Anaya-Pava, 2014). Cependant, il est généralement accompagné d'un test de confirmation génétique.

Le traitement est orienté vers la détection et le traitement des complications médicales (Castro-Santana, Cárdenas Hernández et Anaya-Pava, 2014). Les interventions médicales, logopédiques, neuropsychologiques et d'éducation spéciale sont fondamentales.

Caractéristiques du syndrome de Cornelia de Lange

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique rare de caractère congénital, c'est-à-dire que ses caractéristiques cliniques sont évidentes dès la naissance (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Il s'agit d'une pathologie impliquant une atteinte multisystémique associée à des symptômes associés à un retard de développement physique et cognitif, à des malformations cranio-faciales ou à des malformations musculo-squelettiques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Bien que l'évolution clinique et la gravité de ce syndrome puissent varier considérablement parmi les personnes touchées, il s'agit d'une maladie avec un taux de mortalité élevé (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange se caractérisent par une configuration faciale atypique ou caractéristique et par un retard de croissance / développement prénatal et postnatal (Fondation Cornelia de Lange Syndrome, 2016).

La plus courante est l'apparition de problèmes d'apprentissage, de retard dans l'acquisition du langage ou d'anomalies de la marche et du comportement (Fondation du syndrome de Cornelia de Lange, 2016).

Ses recherches étaient basées sur l'étude de deux patients âgés de 6 et 17 mois. Son tableau clinique était caractérisé par un retard important de la croissance physique et du développement intellectuel, associé à divers traits malformatifs (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Compte tenu de la similitude des deux cas, l'existence d'une cause étiologique commune et publique était le premier rapport clinique sur cette pathologie (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Auparavant, Brachmann (1916) avait réussi à publier certaines données d'autopsie d'un patient âgé présentant des caractéristiques compatibles avec le syndrome de Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

Actuellement, le tableau clinique de ce syndrome a été classé selon trois phénotypes différents: sévère, modéré et léger (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Des statistiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie rare dans la population générale, généralement classée dans la catégorie des maladies rares.

Les données épidémiologiques ne sont pas connues exactement. Son incidence a été estimée dans un cas sur 10 000 à 30 000 naissances (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le cas de l'Espagne, une prévalence minimale de 0, 97 pour 100 000 naissances a été identifiée (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán et Cortez, 2007).

À ce jour, on peut trouver plus de 400 cas différents du syndrome de Cornelia de Lange décrits dans la littérature médicale et expérimentale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

C'est une pathologie qui peut affecter les deux sexes en nombre égal (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

Certains auteurs tels que Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani (2016) suggèrent une légère prédominance féminine, avec un ratio de 1, 3 / 1 (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

En ce qui concerne le reste des facteurs sociodémographiques, les recherches actuelles n’ont pas mis en évidence de prévalence différentielle associée à des pays ou à des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques.

Un grand nombre des cas diagnostiqués sont sporadiques, bien que plusieurs familles touchées aient été clairement identifiées comme ayant un héritage dominant dominant (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Signes et symptômes

Les signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange se caractérisent par un large schéma d’atteinte.

Cette maladie est définie par la présence de traits faciaux caractéristiques, de malformations musculo-squelettiques des membres supérieurs et inférieurs, d'un retard généralisé de la croissance prénatale et postnatale, ainsi que de l'apparition d'autres anomalies physiques (García et Diez, 2009).

Ensuite, nous allons décrire quelques-unes des caractéristiques cliniques les plus fréquentes du syndrome de Cornelia de Lange:

La croissance

Chez plus de 90% des personnes atteintes du syndrome de Cornelia Lange, il est possible d'identifier un retard dans le développement physique ou un hypocrecimiento global (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016).

La croissance est généralement affectée aux stades prénatal et postnatal (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

Les caractéristiques les plus fréquentes chez les nouveau-nés sont (Gil, Ribate et Ramos, 2010):

• Poids et taille en dessous des attentes.
• Réduction du périmètre crânien au-dessous du 3ème centile.

Ces conditions s'étendent généralement à l'âge adulte. On peut distinguer une croissance inférieure à celle attendue pour le sexe et l'âge biologique de la personne affectée (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Certaines anomalies liées à l'alimentation peuvent être identifiées avec ce type de modifications (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

La difficulté à avaler ou à mâcher de la nourriture est fréquente au cours des premiers stades de la vie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Caractéristiques du crâne et du visage

L'ensemble des altérations crâniennes et faciales entraîne le développement d'un phénotype facial caractéristique chez les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange.

Parmi les anomalies les plus courantes, on trouve (Gil, Ribate et Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

• Microcéphalie: réduction de la taille globale de la tête, située en dessous de ce qui était attendu pour le sexe et le groupe d'âge de la personne concernée
• Sinofridia: les sourcils présentent généralement une configuration continue, sans espace ni zone de poil libre entre les deux. L'union des sourcils constitue l'un des traits faciaux les plus caractéristiques. Le plus commun est qu'il est plus arqué que la normale.
• Cils: bien qu'au niveau ophtalmologique, les anomalies ou altérations importantes ne soient généralement pas identifiées, les cils sont généralement longs et très minces.
• Configuration nasale: le nez est généralement caractérisé par l'hypodéveloppement de certaines de ses structures. Globalement, il a une petite taille avec les trous antéversés. L'arête du nez est généralement large et déprimée, tandis que le philtrum est allongé et proéminent.
• Configuration maxillaire et buccale: une mandibule non développée (micrognathie) avec une bouche surélevée et diverses anomalies dans l'implant dentaire peut être observée. La lèvre supérieure est généralement mince et les commissures orientées vers le plan inférieur.
• Pavillons auriculaires: les oreilles ont généralement une faible implantation crânienne. En plus d'être en dessous de la normale, ils ont tendance à être retournés.
• Cou: les personnes touchées ont une longueur de cou réduite. Il est courant d'identifier une faible implantation de la ligne capillaire.

Caractéristiques musculo-squelettiques

• Retard de l'âge osseux : des anomalies de croissance prénatale et postnatale peuvent entraîner un retard important de la maturation osseuse.
• Hypoplasie: nombre des personnes touchées ont un développement asymétrique des extrémités et des membres du corps. Il est courant d'identifier les mains et les pieds plus petits que d'habitude.
• Syndactylie: la fusion de la peau ou de la structure osseuse de certains doigts de la main est fréquente dans ce syndrome.
• Brachyclinodactylie: le cinquième doigt de la main présente généralement une configuration incurvée et déviée.
• Oligodactylie: l'absence d'un ou de plusieurs doigts ou orteils est une autre caractéristique musculo-squelettique identifiable.
• Hypotonie musculaire: le ton de la structure musculaire est généralement flasque ou anormalement réduit.

Caractéristiques neurologiques et cognitives

Le retard du développement cognitif et psychomoteur constitue l'une des découvertes cliniques centrales du syndrome de Cornelia Lange.

Une acquisition lente de compétences liées à une activité motrice ou mentale est généralement identifiée.

Les étapes les plus touchées sont l'acquisition de la séance, le sourire affectif, le babillage, le déplacement indépendant, l'émission des premiers mots, la compréhension et les ordres, l'alimentation, la déambulation ou le nettoyage indépendant.

Chez beaucoup de personnes touchées, un QI moyen associé à une déficience intellectuelle légère ou modérée peut être identifié.

Caractéristiques comportementales

Le comportement des personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange présente généralement des particularités:

• Hypersensibilité stimuler.
• Habitudes de sommeil et alimentation irrégulière.
• Difficulté ou incapacité à établir des relations sociales.
• Comportements répétitifs et stéréotypés.
• Pas ou peu d'expression non verbale des émotions.

Autres caractéristiques physiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est également associé au développement de diverses complications médicales.

Les causes les plus fréquentes de décès ou d'aggravation du statut médical des personnes touchées sont liées à:

• Malformations du système digestif.
• Malformations cardiaques
• Altérations et anomalies respiratoires (dysplasie / hypoplasie bronchopulmonaire, aspiration pulmonaire, attaques récurrentes d'apnée, pneumonie, etc.)

Existe-t-il différents cours cliniques?

La variabilité des signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange a permis de classer leur évolution clinique (Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani, 2016):

• Type I : généralement le plus grave. Les altérations et les anomalies sont caractérisées par la présence d'une hypo-croissance physique, de malformations musculo-squelettiques, de traits faciaux anormaux, d'une limitation de la mobilité articulaire, de retards cognitifs et d'autres complications médicales (auditives, oculaires, digestives, réno-urologiques, cardiaques et génitales).
• Type II : dans ce sous-type, les modifications physiques ne sont généralement pas évidentes, en particulier dans les extrémités. Les personnes touchées ne présentent généralement pas de déficit intellectuel grave. Le plus commun est que le diagnostic est fait au-delà du stade néonatal.
• Type III : son évolution clinique est principalement caractérisée par la variabilité clinique. Les traits du visage sont présents dans la plupart des cas, mais l'expression d'autres anomalies est variable.

Les causes

L'origine du syndrome de Cornelia Lange est associée à la présence d'anomalies génétiques.

Dans les cas examinés, il a été possible d'identifier des mutations spécifiques dans 5 gènes différents: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 et SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

L'altération la plus courante est liée au gène NIPBL, identifié chez plus de la moitié des personnes affectées. Les autres anomalies génétiques sont moins fréquentes (Genetics Home Reference, 2016).

Tous ces gènes jouent un rôle de premier plan dans la production de protéines liées au complexe de la cohésine, responsables de la régulation de la structure et de l'organisation des chromosomes, de la stabilisation de l'information génétique dans les cellules et de la réparation de l'ADN (Genetics Home Reference, 2016). .

En outre, ils remplissent également plusieurs fonctions fondamentales dans le développement prénatal des extrémités, du visage et d'autres régions et systèmes du corps (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Cornelia de Lange est clinique. Il n’existe actuellement aucun test de laboratoire indiquant leur présence permanente.

Dans le domaine médical, le plus courant consiste à utiliser les critères de diagnostic proposés par Kline et ses collaborateurs (2007).

Celles-ci concernent l'identification des anomalies craniofaciales, de la croissance et du développement, des extrémités, des altérations neurosensorielles et cutanées, des troubles du comportement, etc. (Gil, Ribate et Ramos, 2010).

De manière complémentaire, il est important d'effectuer une analyse de génétique moléculaire pour identifier la présence de mutations associées au syndrome de Cornelia de Lange (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Traitement

Bien que le syndrome de Cornelia de Lange ne soit pas guéri, son approche thérapeutique nécessite la conception d'un suivi médical continu ainsi que du traitement des complications.

Les auteurs Gil, Ribate et Ramos (2010) soulignent certaines des approches les plus utilisées.

• Développement et croissance : régulation de l'apport calorique, apport artificiel, implantation de la sonde nasogastrique, entre autres.
• Conduite et développement psychomoteur : application d'un programme d'intervention logopédique, stimulation précoce et éducation spécialisée. Utilisation d’adaptations telles que la langue des signes ou d’autres techniques de communication alternatives. Utilisation d'approches cognitivo-comportementales en cas de troubles du comportement.
• Anomalies et malformations musculo-squelettiques : les plus courantes lors de l’utilisation de méthodes correctives ou d’approches chirurgicales, bien qu’il n’existe aucune donnée permettant de démontrer son efficacité.
• Anomalies et malformations cranofaciales: l'approche de base est axée sur la correction chirurgicale, en particulier des anomalies maxillaires et buccales.