Syndrome CHARGE: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome CHARGE est une maladie rare d'origine génétique qui entraîne d'importantes complications physiques et médicales congénitales (Association espagnole des familles de personnes atteintes de surdicécité, 2016).

Son évolution clinique est caractérisée par un large éventail d'altérations: colobome, anomalies cardiaques, atrésie des choanals (orifices nasaux), retard de croissance important, hypoplasie génitale et malformations auditives (Association espagnole des familles de personnes sourdes et aveugles, 2016).

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Sur le plan clinique, les enfants atteints du syndrome CHARGE présentent de graves altérations visuelles et auditives (Asociación Charge España, 2014), de sorte qu'un grand nombre d'entre eux sont sourds-aveugles.

L'origine étiologique de cette maladie est associée à des mutations spécifiques du gène CHD7 dans plus de la moitié des cas diagnostiqués (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, environ un tiers des patients ne présentent pas de modifications génétiques identifiées (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le suspicion diagnostique, l'identification des caractéristiques cliniques est fondamentale. il est nécessaire de réaliser des tests spécifiques pour confirmer sa présence: étude génétique, évaluation intellectuelle, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral et Madero Barrajón, 2016).

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de CHARGE. L'approche thérapeutique comprend un traitement multidisciplinaire axé sur le contrôle des complications médicales, l'intervention neuropsychologique, l'éducation spécialisée, etc. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral et Madero Barrajón, 2016).

Caractéristiques du syndrome de CHARGE

Le syndrome CHARGE est considéré comme un type de trouble malfomatif qui présente d'importantes altérations congénitales.

Les altérations ou troubles congénitaux se rapportent à un large éventail de pathologies présentes chez la personne affectée depuis sa naissance (Organisation mondiale de la santé, 2015).

Ce type d'anomalie peut entraîner d'importantes incapacités chroniques ayant un impact important sur les personnes touchées (Organisation mondiale de la santé, 2015).

Il s'agit d'un trouble rare qui tend à manifester son évolution clinique au début du développement fœtal (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le syndrome de CHARGE, les complications médicales sont associées à une grande variété de systèmes et de structures corporels.

Sa dénomination dérive de l'acronyme des conditions médicales les plus caractéristiques (Genetics Home Reference, 2016).

  • C : Colobome (affecte généralement la région rétinocoridale).
  • H (coeur) : altérations cardiaques.
  • A : atrésie des choana.
  • R : retard important dans la croissance et le développement de la maturation.
  • G: sous-développement génital.
  • E (oreille): altérations et malformations auditives dans les pavillons auditifs.

Ce syndrome avait été décrit pour la première fois par Hall et son équipe en 1979. Ils faisaient référence à un groupe de 17 patients dont le tableau clinique était défini par la présence d'anomalies congénitales multiples associées de manière non aléatoire à une atrésie choanale (Blake et Prasad)., 2006).

La même année, un autre chercheur a décrit de manière indépendante cette même pathologie. C'est Hittner qui a signalé 10 autres cas caractérisés par plusieurs anomalies congénitales et colobomes oculaires (Blake et Prasad, 2006).

Les premières descriptions faisaient référence à une association spécifique entre anomalies multiples et malformations congénitales et présence de colobome et d'atrésie choanale (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral et Madero Barrajón, 2016).

Pago et ses collaborateurs (1981) ont inventé le nom de ce syndrome à travers l'acronyme de ses principales manifestations médicales (Blake et Prasad, 2006).

Actuellement, cette pathologie est associée à un taux de mortalité élevé, en particulier au cours des deux premières années de la vie, en raison de la grande variété de problèmes de santé (Asociación Charge España, 2014).

Il fait généralement partie du groupe de troubles caractérisés par la surdicécité , bien que les altérations de l'acuité visuelle et auditive des personnes atteintes soient généralement très variables.

Statistiques sur le syndrome de CHARGE

Le syndrome CHARGE est considéré comme une maladie rare et peut survenir dans moins d'un cas sur 10 000 enfants nés vivants dans le monde (Association espagnole des familles de personnes sourdes et aveugles, 2016).

On estime qu'en Espagne, environ 3 800 personnes sont atteintes du syndrome CHARGE (Association espagnole des familles de personnes sourdes et aveugles, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, sa présentation n’est pas associée au sexe. Les hommes et les femmes ont une prévalence similaire (Tegay, 2016).

Aucune différence d'incidence n'a été trouvée associée à la race, à l'origine géographique ou à la participation à des groupes ethniques particuliers (Tegay, 2016).

Le syndrome CHARGE peut être identifié pendant la phase prénatale ou néonatale (Tegay, 2016). Cependant, certaines institutions telles que l'Organisation nationale pour les troubles rares (2016) soulignent qu'il existe un grand nombre de cas non identifiés ou mal diagnostiqués car ils présentent des manifestations cliniques non spécifiques ou subtiles.

Signes et symptômes du syndrome de CHARGE

Comme nous l'avons noté dans la description initiale, le syndrome CHARGE est associé à un schéma bien défini d'affections médicales.

Les plus courantes incluent (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

Colobome oculaire

Des anomalies et des malformations congénitales peuvent affecter le système ophtalmologique en raison du développement de fissures ou de perforations dans certaines structures oculaires.

Il est fréquent d'affecter la rétine, l'iris ou la choroïde. Ils apparaissent généralement au cours des premiers stades de développement dans un œil ou dans les deux yeux.

Ils peuvent avoir un impact significatif sur la capacité et l'acuité visuelle de la personne touchée. La gravité dépendra de l'emplacement et de l'extension.

Sur le plan visuel, nous pouvons identifier ce type d'anomalie comme une zone sombre à bords irréguliers.

Le colobome oculaire est l’une des manifestations cliniques les plus courantes du syndrome de CHARGE. Il est identifié dans plus de 80% des cas diagnostiqués.

De plus, les personnes affectées peuvent développer d'autres altérations ophtalmologiques:

  • Microfalalmie : c'est une malformation orbitale qui produit une formation incomplète ou déficiente des globes oculaires. Normalement, cela acquerra un volume plus petit que d'habitude.
  • Anophtalmie : fait référence à l’absence totale d’un ou des deux globes oculaires.
  • Photophobie : sensibilité exagérée aux stimuli lumineux et lumineux.

Ce type d'anomalie entraîne généralement une perte partielle ou totale de la fonction visuelle. Il peut y avoir une perte importante de la vision, une augmentation des angles morts, une perte de perception de la profondeur ou une cécité totale.

Altérations cardiaques

Entre 75 et 80% des enfants atteints du syndrome de CHARGE présentent un type d'anomalie et de malformation cardiaque congénitale.

Une grande variété de modifications peut apparaître, les plus fréquentes étant la tétralogie de Fallot, le défaut septal ventriculaire, le défaut du canal atriventriculaire et les anomalies de la voûte aortique.

Certaines de ces pathologies produisent des arythmies légères ou des complications minimes. Cependant, d'autres peuvent devenir des pathologies mettant la vie en danger.

Les malformations cardiaques sont généralement la principale cause de décès dans le syndrome de CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas est le terme utilisé pour désigner les narines.

Dans le syndrome de CHARGE, il est possible d'identifier à la fois un développement rétréci ou incomplet (sténose choanale) et une obstruction ou un blocage complet des orifices (atrésie conale).

Ce type d'anomalie peut apparaître unilatéralement ou bilatéralement. Il nécessite une attention médicale urgente en raison de la possibilité d'une insuffisance cardiaque.

Retard dans la croissance et le développement

Le syndrome de charge a généralement un retard important dans la croissance physique et le développement intellectuel.

A partir de la phase fœtale, il est possible d'identifier une croissance lente matérialisée par un poids faible, une petite taille et un périmètre crânien plus petit que prévu pour le sexe et la période de développement biologique.

L’acquisition de jalons évolutifs, en particulier ceux liés aux fonctions psychomotrices, présente généralement un rythme lent.

Ces types d'anomalies sont liés à un déficit important en hormone de croissance. Dans d'autres cas, cela peut être dû à des modifications nutritionnelles ou cardiaques.

Troubles génito-urinaires

Nous pouvons identifier des anomalies dans le développement anatomique des organes génitaux ainsi que des altérations liées à la maturation de la puberté.

Dans le cas des hommes, le plus commun consiste à identifier la cryptorchidie (absence de descendance des testicules), le micropénis ou l'hypospadias (localisation défectueuse de l'ouverture de l'urètre).

Par ailleurs, la plupart des femmes développent des lèvres ou des utérus génitaux avec une extension réduite.

L'ampleur du développement de la puberté est généralement absente ou retardée, raison pour laquelle bon nombre des personnes touchées nécessitent un traitement hormonal.

Altérations Auditives

La plus courante consiste à identifier diverses malformations dans les pavillons auditifs, c'est-à-dire dans les oreilles:

  • Absence de lobe ou développement partiel de celui-ci.
  • Oreilles larges et courtes.
  • Plis cutanés en forme de triangle.
  • Implantation basse et détachée.
  • Asymétrie bilatérale.

Au niveau de l'oreille moyenne, il existe également d'autres types d'altérations liées à des malformations de la structure osseuse. Il est possible d'identifier un développement secondaire de la surdité de transmission .

Dans l'oreille interne, nous pouvons identifier des défauts cochléaires et une absence partielle ou totale des canaux semi-circulaires, de sorte que les personnes touchées doivent présenter des problèmes d'équilibre.

Autre type de complications

Le spectre clinique du syndrome de CHARGE peut englober d'autres systèmes et structures (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Organisation nationale des maladies rares, 2016):

  • Altérations des nerfs crâniens : il affecte généralement les nerfs crâniens IX, X, VIII, VII et I. Il provoque généralement une perte significative de l'acuité visuelle, des altérations de la déglutition, une paralysie du visage, entre autres.
  • Troubles rénaux : le plus courant consiste à identifier les problèmes liés au développement médiocre de la structure rénale (agénésie et / ou hypoplasie).
  • Configuration faciale atypique: en plus des malformations oculaires, auditives et nasales, nous pouvons identifier un front proéminent et large. Il est généralement accompagné de sourcils coudés, de paupières tombantes, d'un nez épais et proéminent, d'une petite bouche et de joues plates.
  • Traits comportementaux : chez les patients âgés, il est possible d'identifier certains traits obsessionnels compulsifs et un vaste schéma de comportements persévératifs.
  • Structure corporelle : des anomalies musculo-squelettiques peuvent apparaître aux extrémités supérieures et inférieures (doigts courts, plis cutanés, polydactylie, cou court, hypoplasie osseuse, etc.9.

Les causes

Les mutations spécifiques du gène CHD7 représentent plus de la moitié des cas diagnostiqués avec le syndrome CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

La majorité des cas sont dus à des mutations ou à des anomalies de novo de divers mécanismes qui affectent la région q12.2 du chromosome 8, où se trouve le gène CHD7 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Ce composant génétique est responsable de la génération d'instructions biochimiques afin que notre corps soit capable de fabriquer une protéine essentielle à la régulation d'activités diverses et à l'expression génique (Genetics Home Reference, 2016).

Un rôle important du gène CHD7 a été identifié dans la formation de la structure rétinienne et le développement de composants neuronaux moteurs (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

D'autres personnes touchées peuvent présenter des anomalies dans d'autres gènes, telles que des délétions chromosomiques ou de sema3E, telles que 22, à l'emplacement q11.2 (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de CHARGE est généralement posé sur la base de divers critères de diagnostic (Hefner, 1999):

Caractéristiques principales

  • Colobome
  • Atresia Coanal
  • Dysfonctionnement nerveux associé aux nerfs crâniens.
  • Anomalies auditives

Caractéristiques secondaires

  • Paramètres du visage
  • Anomalies musculo-squelettiques
  • Troubles cardiaques congénitaux
  • Retard de croissance

Pour confirmer ces conditions médicales, il est essentiel de réaliser un examen physique, neurologique, une analyse de la fonction auditive et visuelle, une étude cardiologique, etc.

De plus, il est en outre nécessaire de réaliser une étude génétique pour confirmer la présence d'altérations génétiques.

Traitement

L'approche médicale du syndrome CHARGE comprend généralement une grande variété de thérapies (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

  • Correction chirurgicale (malformations cardiaques, atrésie, faciès atypique, etc.).
  • Nourriture et respiration mécanique.
  • Audiologiques, ophtalmologiques, urinaires, endrocinologiques, etc.

En outre, il est essentiel d’utiliser la stimulation précoce, l’approche neuropsychologique et l’éducation spécialisée pour obtenir le développement maximal et l’indépendance fonctionnelle des personnes concernées.

Quel est le pronostic médical des personnes touchées?

Le syndrome CHARGE entraîne des complications médicales graves, en particulier des changements cardiaques peuvent menacer la survie des personnes touchées.

Son taux de mortalité est élevé, en particulier pendant les deux premières années. Environ 30% des personnes touchées meurent au tout début de leur vie.