Syndrome de Rubinstein-Taybi: Symptômes, causes, traitements

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est une pathologie multisystémique d’origine génétique caractérisée par le développement d’une configuration faciale atypique, de troubles de la croissance et de déficiences intellectuelles (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce et Domingo). Malvadi, 2008).

Les signes et les symptômes de ce trouble présentent généralement une évolution clinique large. Certains d'entre eux comprennent: la petite taille, la clinodactylie, le dimorphisme du visage, le strabisme, les maux de tête, les convulsions, etc. (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Il implique généralement d'autres types de complications médicales, notamment liées aux troubles cardiaques congénitaux (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti et Peirone, 2013).

L'origine étiologique du syndrome de Rubinstein-Taybi est associée à la présence de mutations spécifiques localisées sur le chromosome 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López et García Aparicio, 2016).

Le diagnostic de ce syndrome est éminemment clinique. Il peut être identifié au stade néonatal ou infantile, car les caractéristiques physiques sont généralement évidentes (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Les tests de diagnostic les plus utilisés incluent les résultats radiologiques et d'imagerie (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003). De plus, il est important de mener une étude génétique.

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est incurable. La plus courante consiste à utiliser des approches symptomatiques, en particulier la chirurgie corrective pour les malformations faciales et autres anomalies musculo-squelettiques (National Institutes of Health, 2015).

Définition et caractéristiques du syndrome de Rubinstein-Taybi

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est une pathologie rare qui affecte de manière congénitale plusieurs structures et organes du corps (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Cette pathologie est généralement définie par la présence d'un retard de développement physique et cognitif, d'anomalies faciales, de malformations musculo-squelettiques et d'une déficience intellectuelle variable (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Certaines altérations supplémentaires peuvent inclure le développement d'anomalies oculaires, cardiaques, rénales, odontologiques, de formations tumorales, d'obésité, etc. (Référence génétique à la maison, 2016).

Le syndrome de Rubinstein-Taybi présente généralement un mauvais pronostic médical. Les personnes touchées ne surmontent généralement pas la petite enfance (Genetics Home Reference, 2016).

Les premières descriptions de cette pathologie correspondent à Michail et à ses collaborateurs. En 1957, ils ont évoqué un syndrome appelé pouce large (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti et Peirone, 2013).

Par la suite, Rubinstein et Taybi en 1963 l'ont décrit avec précision (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Ils ont souligné une évolution clinique caractérisée par la participation conjointe de divers systèmes et organes, tels que les systèmes digestif, squelettique, urinaire et nerveux (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Dans leur rapport clinique initial, ils ont mentionné le retard généralisé de croissance, le développement d'infections respiratoires, de problèmes d'alimentation et / ou de cardiopathies congénitales (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Ce syndrome est généralement classé dans les états pathologiques définis par des faciès atypiques et des anomalies aux extrémités, malgré d'autres modifications au cours de son évolution clinique (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti et Peirone, 2013).

De plus, en 1992, il a été possible d'identifier l'origine génétique du syndrome de Rubistein-Raybi, liée au chromosome 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Est-ce une pathologie fréquente?

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est une maladie sporadique à faible prévalence dans la population générale (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Il est généralement classé comme maladie rare ou peu fréquente. Ainsi, l’association espagnole du syndrome de Rubinstein-Raybi et la fédération espagnole des maladies rares annoncent sa journée internationale du 3 juillet.

Les études épidémiologiques estiment sa fréquence dans un cas sur 300 000 personnes nées vivantes (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Ces données peuvent varier jusqu'à un cas pour 720 000 personnes. Les Pays-Bas sont la région avec la prévalence la plus élevée, située dans un cas sur 250 000 nés vivants (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de Rios de la Peña, Urberuaga Erce et Domingo-Malvadi, 2008).

Le syndrome de Rubistein-Raybi montre une prévalence équivalente chez les femmes et les hommes. Les données épidémiologiques ne diffèrent pas en fonction des races ou des groupes éthiques particuliers (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Signes et symptômes

Les signes et les symptômes les plus courants du syndrome de Rubistein-Taybi sont généralement classés en fonction de la zone ou du système affecté. Les plus courantes concernent la structure cranio-faciale, la structure musculo-squelettique, la croissance physique et le développement cognitif.

Nous décrirons ensuite certaines des caractéristiques cliniques les plus courantes:

Croissance physique

L'une des caractéristiques principales du syndrome de Rubinstein-Taybi est la présence d'un développement prénatal normal ou standard (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003) suivi d'un retard important du développement après la naissance.

Pendant la grossesse, les valeurs de poids, de taille et de périmètre crânien s’adaptent généralement aux attentes. Cependant, dans les premiers moments de la vie et du développement, il est identifié (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):

• Faible poids
• Petite taille
• Réduction significative de la croissance crânienne (microcéphalie)

Tous ces paramètres se situent généralement entre les 25e et 50e centiles au moment de la naissance et ont tendance à persister avec l’âge. Il est possible d'identifier le développement de certaines formes de nanisme (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de Ríos de la Peña, Urberuaga Erce et Domingo-Malvadi, 2008).

Dans certains cas, il est possible d'identifier certaines difficultés liées à la prise de poids et à l'alimentation avant la naissance (Marín Sanjuán, Moreno Martín, de Rios de la Peña, Urberuaga Erce et Domingo-Malvadi, 2008).

Le retard de croissance a tendance à coïncider avec l'intolérance et les problèmes d'alimentation ou la constipation, entre autres problèmes médicaux (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Il est également associé au développement de malformations faciales et squelettiques, à un retard du développement cognitif, etc.

Bien que les anomalies de croissance physique varient selon les personnes touchées, il est courant qu'elles développent une obésité pendant leur enfance.

Caractéristiques du crâne et du visage

Comme dans d'autres maladies rares d'origine génétique, les personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi se caractérisent généralement par la présentation d'une structure crânienne et faciale atypique avec certaines caractéristiques déterminantes.

Certains auteurs tels que Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti et Peirone (2013) définissent les altérations de cette zone comme des faciès typiques, en faisant référence aux caractéristiques communes chez les personnes touchées par ce syndrome.

Parmi les traits cranio-faciaux les plus fréquents, citons Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce et Domingo-Malvadi, 2008, Organisations nationales pour Rare Disorders., 2016):

Visage

• Microcéphalie: visuellement, la tête est plus petite que d'habitude pour le sexe et l'âge biologique de la personne touchée. Cette découverte est corroborée par la réduction significative du périmètre crânien.
• Large pont nasal : la structure osseuse centrale du nez a généralement une extension inhabituelle. Visuellement, le nez est large et déprimé.
• Sourcils épais et arqués : le sourcil a généralement une grande quantité de poils. Ils développent une structure typiquement arquée, montrant une expression caractéristique.
• Front proéminent: les zones frontales du crâne développent généralement une structure bombée ou proéminente.
• Oreilles : la position et l’implantation des pavillons auditifs externes sont généralement modifiées. Il est possible d'identifier des positions anormales dues à un défaut excessif ou de hauteur.

Les yeux

• Antimongoloides: l'ouverture ou la fissure existant entre les paupières des yeux (fissure palpébrale) présente une altération caractérisée par une position plus basse des bords extérieurs par rapport aux bords internes.
• Ptosis: il est possible d'identifier une chute partielle ou totale des paupières supérieures. Il peut affecter un ou les deux yeux et présenter un cours permanent ou temporaire.
• Hyperthérisme: la distance entre les orbites et les globes est généralement supérieure à la normale. Au niveau visuel, nous observons que les yeux sont largement séparés.
• Les plis épicétiques: apparition d'un pli d'extension cutanée supérieur à l'habituel dans l'angle interne de l'oeil, sur les glandes lacrymales.
• Longs cils : en raison du développement de l'hirsutisme (croissance excessive des poils), les cils ont généralement une longue longueur.

Bouche

• Retrognathie: la mâchoire inférieure présente généralement une position retardée par rapport à la mâchoire supérieure. Il ne développe pas de projection frontale et le menton est défini comme un aspect sous-développé ou proéminent.
• Micrognathie: la structure générale de la mâchoire est sous-développée dans la plupart des cas. Au niveau visuel, une petite taille est observée.
• Macroglossie: la langue a tendance à avoir un volume élevé. Parfois, une fente centrale (langue fourchue) peut être identifiée.
• Fente palatine: le toit de la bouche ou du toit présente généralement une élévation importante ou le développement de trous.
• Occlusion dentaire: les dents montrent généralement une mauvaise organisation. Il est fréquent que d'autres altérations dentaires se développent (telles que la persévérance des dents des enfants, leur tendance à se décomposer, etc.)

Caractéristiques musculo-squelettiques

Les anomalies et malformations des extrémités et des membres (supérieurs et inférieurs) sont considérées comme moins fréquentes.

Cependant, certains signes et symptômes sont présents chez la plupart des personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi:

• Doigts larges : les phalanges sont généralement plus courtes que d'habitude. Certains doigts peuvent développer une structure plus large que d'habitude, en particulier les pouces.
• Clinodactylie : les doigts et les orteils paraissent généralement incurvés, en particulier les 4ème et 5ème doigts.
• Hallux Valgus : c'est un type de déformation musculo-squelettique qui affecte la structure du pouce des pieds. Il est communément appelé "oignon". Une déviation du premier métatarsien se produit et le doigt doit se déplacer vers l’extérieur.
• Syndactylie et polydactylie : il est possible que plusieurs doigts apparaissent fusionnés ou que leur nombre soit même supérieur à 5 dans chaque membre.

Caractéristiques neurologiques et cognitives

Le profil neurologique des personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi est principalement caractérisé par la souffrance de maux de tête récurrents, de convulsions et d'altérations encéphalographiques.

Dès la naissance, il est possible d’identifier un retard important dans l’acquisition des compétences cognitives et psychomotrices.

Un grand nombre de personnes touchées ont un degré variable de déficience intellectuelle. Le QI moyen se situe entre 36 et 51 points.

Il est possible d'identifier un retard évident dans l'acquisition de certains jalons évolutifs tels que le développement de l'adoption de postures, le rampement, la marche, la motricité fine, la socialisation, etc.

En outre, il est possible d’identifier un retard important dans l’acquisition de compétences linguistiques et de communication.

Est-ce associé à des complications médicales?

Cette pathologie peut entraîner d'autres types de complications médicales secondaires, telles que des atteintes oculaires, rénales, cardiaques, etc.

• Complications musculo-squelettiques : hypotonie ou hyperréflexie musculaire.
• Complications oculaires : strabisme, cataracte, glaucome ou colobomes constituent l'une des altérations les plus courantes de la zone oculaire.
• Complications rénales et génito-urinaires: il est possible d'identifier l'hypoplasie rénale, la cryitorchidie, le contrôle scrotal, l'hypospadias, l'hydrofrenose, etc.
• Complications cardiaques : les altérations cardiaques sont associées à des malformations congénitales. Les plus fréquents affectent le canal artériel et la communication inter / intraventriculaire.

Les causes

Chez beaucoup de personnes atteintes du syndrome de Rubinstein-Taybi, nous pouvons identifier un trouble étiologique associé au chromosome 16, à son emplacement 16p13.3 (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

Ce type d'anomalie est lié à une mutation spécifique du gène CREBBP chez plus de 60% des personnes atteintes (Genetics Home Reference, 2016).

Cette composante génétique joue un rôle essentiel dans la production d'une protéine qui permet de contrôler l'activité d'un autre ensemble de gènes, impliqué dans la régulation de la division cellulaire et de la croissance (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, dans un autre groupe de patients, l'évolution clinique de ce syndrome est associée à une mutation du gène EP300 située sur le chromosome 22, 22q13.2 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Ce gène a une fonction similaire à celle décrite ci-dessus, bien qu'il puisse être associé à des altérations musculo-squelettiques moins graves (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Comme nous l'avons noté dans la description initiale, le diagnostic du syndrome de Rubinstein-Taybi est clinique. L'objectif est d'identifier les altérations centrales: configuration craniofaciale, malformations musculo-squelettiques et caractéristiques cognitives (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Le diagnostic peut être posé à la fois au stade néonatal et aux stades plus avancés du développement de l’enfant. La plus courante est qu’elle a été réalisée dans cette dernière, car les caractéristiques physiques ont tendance à être plus évidentes (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez et Marco Tello, 1998).

Dans ce cas, les tests de diagnostic complémentaires reposent généralement sur les constatations radiologiques et radiologiques (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

De plus, une évaluation génétique est généralement effectuée pour identifier la présence de mutations compatibles avec cette pathologie (Ahumada Mendoza, Arias Ramírez, Santana Montero et Elizalde Velásquez, 2003).

Traitement

Le syndrome de Rubinstein-Taybi est incurable. En règle générale, les thérapies se concentrent sur la surveillance et le contrôle des symptômes spécifiques de chaque personne touchée (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Étant donné la grande variété de signes et de symptômes, le travail coordonné de différents spécialistes est nécessaire: orthopédistes, néphrologues, cardiologues, neurologues, pédiatres, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Outre la surveillance détaillée de la croissance physique et des complications médicales secondaires, certaines approches palliatives ou correctives telles que la chirurgie ou les méthodes orthopédiques peuvent être utilisées (Organisation nationale des maladies rares, 2016).