Microangiopathie cérébrale: symptômes, causes, traitement

La microangiopathie cérébrale est une maladie héréditaire qui produit de multiples infarctus cérébraux en affectant le flux sanguin. Il est aussi appelé CADASIL pour son acronyme en anglais «Artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux».

Spécifiquement, il endommage les plus petits vaisseaux sanguins (c'est pourquoi on peut l'appeler une maladie microvasculaire) du cerveau, de sorte que les cellules musculaires entourant ces vaisseaux sont altérées et meurent peu à peu.

Cela entraînera une réduction du flux sanguin entraînant divers problèmes tels que migraines sévères, épilepsie, paralysie d'une partie du corps, troubles de l'humeur, perte de mémoire et même démence.

Définition et autres dénominations

Cette maladie a été décrite pour la première fois par Sourander & Wålinder en 1977; en suivant trois générations d’une famille suédoise, dans laquelle plusieurs de ses membres ont subi de multiples attaques cérébrales qui se sont terminées par une démence. Toutefois, l'acronyme CADASIL n'a pas été établi avant 90.

Elle est actuellement considérée comme la forme la plus courante d'angiopathie cérébrale de type héréditaire.

Il est aussi appelé avec les termes suivants:

• CADASIL ou artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux.
• Artériopathie cérébrale avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie.
• Leucoencéphalopathie vasculaire familiale.
• Démence héréditaire de type multi-infarctus

Origine

La microangiopathie cérébrale semble résulter de mutations du gène NOTCH3 du chromosome 19q12. Ce gène est responsable de l'envoi des instructions nécessaires à la production d'une protéine qui est ajoutée au récepteur NOTCH3.

Ce récepteur se trouve normalement à la surface des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins et est essentiel au bon fonctionnement de ces cellules.

Cette maladie apparaîtrait en raison de la production d'une protéine anormale qui se lie aux récepteurs NOTCH3, altérant la fonction et la survie des cellules du muscle lisse. Autrement dit, ces cellules peuvent finir par se détruire par un processus appelé apoptose.

De plus, une augmentation d'épaisseur et une fibrose au niveau des parois des artères se produisent peu à peu, facilitant l'apparition d'infarctus cérébraux.

Cette maladie est généralement héréditaire, avec un schéma autosomique dominant. Cela signifie qu'une seule copie du gène muté par l'un des parents peut provoquer la maladie.

Cependant, il existe de très rares cas dans lesquels de nouvelles mutations se produisent dans ce gène sans antécédents familiaux de microangiopathie.

Les symptômes

Les principaux symptômes les plus caractéristiques de cette maladie sont les suivants: migraine, accidents vasculaires cérébraux répétés, troubles psychiatriques et démence. Cependant, il n'est pas nécessaire que tous soient présents pour poser le diagnostic; Il est important de noter que la gravité et le mode d'apparition des symptômes peuvent varier considérablement.

L'âge auquel apparaissent les premiers symptômes de cette maladie varie généralement, bien que les premiers signes apparaissent généralement vers 20 ans. Dans tous les cas, les symptômes les plus notables et les plus graves se manifestent plusieurs années plus tard.

La microangiopathie cérébrale commence généralement à apparaître au début de l'âge adulte par des maux de tête graves appelés migraines.

Ces migraines sont parfois liées à des problèmes neurologiques focaux et sont souvent des migraines avec aura, ce qui signifie que certains signes sensoriels, visuels ou linguistiques apparaissent avant l'apparition de la douleur.

Ces douleurs peuvent provoquer des épisodes ischémiques cérébrovasculaires récurrents, la caractéristique la plus distinctive de cette maladie.

Il est probable que les personnes touchées tout au long de leur vie subissent un AVC ou plus d'un, et peuvent survenir à tout moment, de l'enfance à la fin de l'âge adulte. Cependant, il survient généralement au milieu de l'âge adulte.

Selon une étude centrée sur le genre de Gunda et al. (2012), la migraine avec aura est présente principalement chez les femmes d'environ 50 ans ou moins, tandis que les accidents vasculaires cérébraux surviennent plus fréquemment chez les hommes du même âge. En outre, il semble que les hommes au-dessus de cet âge souffrent d'un plus grand déclin cognitif que les femmes.

En raison de ces dommages auxquels le cerveau est soumis, il se produit une détérioration cognitive lente et progressive, identifiée comme une démence, qui se caractérise généralement par un dysfonctionnement des zones frontales et des déficits dans la récupération des mémoires stockées dans le cerveau. mémoire, tandis que la langue reste intacte.

Si les accidents cérébrovasculaires se produisent dans la partie sous-corticale du cerveau (la partie la plus profonde), une perte progressive des fonctions cognitives peut survenir, affectant la mémoire, l'établissement et la régulation émotionnels et le mouvement.

La microangiopathie cérébrale peut également être associée à l'hypertension et à l'angiopathie amyloïde cérébrale. Il est courant de développer par contre une leucoencéphalopathie.

Ensuite, nous énumérerons une série de symptômes associés:

• Attaques ischémiques transitoires (AIT)
• Hémorragie intracérébrale
• Convulsions
• Paralysie pseudobulbaire.
• Apraxia de la marche, observant que plus de la moitié des personnes touchées plus de 60 ans ne pourraient pas marcher sans aide.
• Troubles du mouvement ou maladie de Parkinson.
• Retard psychomoteur.
• Troubles de l'humeur allant de 10 à 20% des personnes concernées: apathie, dépression ...
• Psychose
• Vertige
• Incontinence urinaire.
• Faiblesse à différents degrés.
• Déficits sensoriels (varie également selon le patient).

Prévalence

La microangiopathie cérébrale est une maladie très rare, mais sa prévalence exacte est inconnue, de même que ses taux de mortalité.

En Europe, on estime que la prévalence de cette maladie va de 1 sur 50 000 à 1 sur 25 000. Quoi qu'il en soit, il faut en savoir plus sur sa prévalence depuis son apparition dans le monde et dans tous les groupes ethniques.

Il semble que l'âge d'apparition de l'AVC soit de 45 ou 50 ans, alors qu'il peut y avoir des décès plus de 61 ans (à condition que les symptômes prennent plus de 23 ans).

Cette maladie semble toucher autant les hommes que les femmes, bien que le sexe semble être important en termes de gravité de la maladie, de sorte que les hommes meurent généralement plus tôt que les femmes.

Les causes

Une étude de Schmieder (2011) propose des facteurs prédisposants:

- les maladies cardiaques

- Diabète mellitus

- hypercholestérolémie

Cependant, selon Okroglic et al. (2013), les facteurs de risque de cette affection restent flous tandis que le nombre de diagnostics augmente. Pour cette raison, ils ont mené une étude visant à déterminer les facteurs d'augmentation des lésions cérébrales, en déterminant qu'ils avaient une influence sur:

- Un plus grand âge.

- l'hypertension artérielle, qui s'est avérée moduler à la fois l'apparition et le développement de la maladie.

- la présence d'obésité.

- Macroangiopiopathie cérébrale actuelle.

En tout état de cause, il est souligné que ces facteurs ne constituent pas une condition indispensable à l’apparition d’une microangiopathie cérébrale.

Comment peut-il être détecté?

Selon le groupe de neurosciences d'Antioquia (Colombie), si une paralysie survient dans une région du corps, une démence ou une thrombose, ou s'il existe plusieurs antécédents familiaux ayant présenté l'un des symptômes, vous devriez consulter un médecin. Plus précisément, à un expert en neurologie.

Si les antécédents familiaux de cette maladie existent, mais que les symptômes n'apparaissent pas; Il peut être pratique d’effectuer une résonance magnétique nucléaire pour observer s’il existe des altérations de la substance blanche.

Cependant, le diagnostic définitif est génétique. Comme plus de 90% des personnes touchées par cette maladie présentent des mutations dans le gène NOTCH3, les tests génétiques peuvent être utiles et peuvent être réalisés à l'aide d'un petit échantillon de sang. Ces tests sont très fiables, car leur sensibilité est proche de 100%.

Ce type de test est également recommandé lorsque certains symptômes évoquant des cas de microangiopathie cérébrale ont été observés, mais il n’ya pas de certitude absolue.

De plus, un outil de détection a été développé par Pescini et al. (2012); l'échelle CADASIL, qui vise à sélectionner les patients présentant une probabilité élevée de contracter la maladie pour laquelle des tests génétiques doivent être effectués.

Comme nous l'avons dit, il est également essentiel de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM). Chez les patients âgés de plus de 21 ans, il est habituel d'observer des hyperintensités dans la substance blanche (ce qui dans ce cas signifie des altérations du cerveau) dans les régions temporales. Cela permettra de distinguer la présence d'une microangiopathie cérébrale d'une ischémie microvasculaire chronique provoquée par l'hypertension.

De toute évidence, plus le volume de la lésion observé sur les images de la résonance est important, plus le degré d’invalidité provoquera la maladie chez la personne.

Par ailleurs, une biopsie cutanée peut être utilisée pour le diagnostic. Une immunocoloration d'échantillons de peau prélevés sur ces patients peut constituer un test fiable pour détecter la protéine NOTCH3, étroitement liée à la maladie.

Cette technique peut également montrer des altérations ultrastructurales dans les vaisseaux sanguins de la peau similaires à celles trouvées dans les artères cérébrales.

Prévisions

La microangiopathie cérébrale évolue progressivement tout au long de la vie et le niveau d'implication qu'elle engendre peut être très hétérogène, même au sein d'une même famille.

L'âge moyen d'apparition des symptômes est de 46 ans. Cependant, il existe des cas très isolés qui ont présenté des symptômes à l'âge de 8 ans.

En général, le pronostic est mauvais et la plupart des personnes touchées développent une démence et finissent au lit nécessitant des soins constants.

En fait, environ 80% des personnes touchées se trouvent dans une situation de dépendance complète avant le décès. L’espérance de vie de ces patients n’est généralement pas très longue, l’âge moyen du décès à 68 ans étant fixé.

Traitements

Jusqu'à présent, il n'y a pas de traitement définitif contre la microangiopathie cérébrale, mais des traitements peuvent être appliqués pour lutter contre les symptômes et leur faire changer certaines habitudes pour améliorer la qualité de la vie de la personne, tout en empêchant la progression de la maladie.

Comme l'indiquent les neurosciences d'Antioquia, il est important de diagnostiquer correctement ces patients, car certains traitements ne sont pas efficaces, tels que les triptans ou les médicaments destinés à lutter contre la migraine, l'angiographie cérébrale ou les traitements anticoagulants.

En bref, l'utilisation de médicaments chez ce type de patients n'est pas recommandée car ils peuvent augmenter le risque d'hémorragie intracérébrale ou même ne produire aucun bénéfice.

Cependant, il existe des cas documentés de bénéfice de l'acétazolamide (ACZ) pour l'amélioration de la migraine elle-même due à la microangiopathie cérébrale, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.

L'idéal est une approche interdisciplinaire, combinant:

• Suivi neurologique
• Thérapie physique.
• Thérapie occupationnelle.
• Evaluation périodique et réhabilitation neuropsychologique, afin de compenser, de récupérer ou d'améliorer les capacités cognitives affectées.
• Assistance psychiatrique pour les patients atteints de ce type de trouble.
• Modification des habitudes et des coutumes telles que: arrêter de fumer, perdre du poids ou éliminer l'excès de graisses nocives de l'alimentation.
• À titre de prévention primaire, les malades et leurs familles devraient recevoir toutes les informations nécessaires pour comprendre la maladie, ses causes et la probabilité existante de la transmettre ou de la développer.