Qu'est-ce que la psychopharmacologie?

La psychopharmacologie (du grec pharmakon "drogue") est définie comme la science qui étudie les effets des drogues sur le système nerveux et le comportement.

Habituellement, on appelle drogues certaines substances psychotropes (agissant sur le système nerveux central) qui sont utilisées à des fins récréatives, mais dans le domaine de la psychologie et de la médecine, toute substance psychotrope externe qui modifie considérablement fonctionnement normal de nos cellules à des doses relativement faibles.

Elle spécifie que la substance doit être externe (ou exogène) pour être considérée comme une drogue, car notre corps fabrique ses propres substances chimiques (substances endogènes) pouvant avoir des effets similaires à ceux des psychotropes, tels que les neurotransmetteurs, les neuromodulateurs ou les hormones.

Il est important de préciser que les médicaments entraînent des modifications significatives à faibles doses car, à fortes doses, presque toutes les substances peuvent provoquer des modifications de nos cellules. Même de l'eau en grande quantité peut modifier nos cellules.

L'effet des médicaments dépend principalement de leur lieu d'action. Le lieu d'action est le point exact où les molécules du médicament se joignent aux molécules des cellules qu'elles vont modifier, affectant ces cellules de manière biochimique.

L'étude de la psychopharmacologie est utile à la fois pour les psychiatres et les psychologues. Pour les psychiatres, il est utile de développer des thérapies psychopharmacologiques pour traiter les troubles psychologiques, et pour les psychologues de mieux comprendre le fonctionnement des cellules du système nerveux et sa relation avec le comportement. .

Dans cet article, je vais essayer de décrire la psychopharmacologie de manière utile pour les psychologues ou les personnes ayant une formation dans ce domaine, ainsi que pour le grand public. Pour cela, je vais d'abord expliquer quelques concepts clés de la psychopharmacologie.

Principes de psychopharmacologie

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique est l'étude du processus par lequel les médicaments sont absorbés, distribués, métabolisés et excrétés.

Première étape: administration ou absorption de médicaments

La durée et l'intensité de l'effet du médicament dépendent en grande partie de la voie par laquelle il a été administré, car le rythme et la quantité de médicament atteignant la circulation sanguine varient.

Les principales voies d'administration des médicaments sont:

Injection Le moyen le plus habituel d’administrer des médicaments à des animaux de laboratoire est de les injecter, généralement une solution liquide du médicament est préparée. Le médicament peut être injecté à plusieurs endroits:
- Voie intraveineuse Cette voie est la plus rapide car le médicament est injecté directement dans les veines, il pénètre immédiatement dans le sang et atteint le cerveau en quelques secondes. L'administration par cette voie peut être dangereuse car la totalité de la dose parvient au cerveau en même temps et si l'individu, ou l'animal, est particulièrement sensible, il y aura peu de temps pour administrer un autre médicament contrecarrant l'effet du premier.
- Voie intrapéritonéale Cette voie est également assez rapide, mais pas aussi rapide que la voie intraveineuse. Le médicament est injecté dans la paroi abdominale, en particulier dans la cavité intrapéritonéale (l'espace qui entoure les organes abdominaux internes, tels que l'estomac, les intestins, le foie, etc.). Cette voie d'administration est largement utilisée dans la recherche sur les petits animaux.
- Voie intramusculaire Le médicament est injecté directement dans un long muscle, tel que les muscles du bras ou des jambes. Le médicament pénètre dans le sang par les veines capillaires qui entourent les muscles. Cette voie est une bonne option si l’administration doit être lente car, dans ce cas, le médicament peut être mélangé à un autre médicament qui contracte les vaisseaux sanguins (tels que l’éphédrine) et retarde la circulation sanguine dans le muscle.
- Utilisation sous-cutanée Dans ce cas, le médicament est injecté dans l’espace situé juste sous la peau. Ce type d'administration n'est utilisé que si une petite quantité de médicament est injectée, car l'injection de grandes quantités peut être douloureuse. Dans les cas où une libération lente du médicament est souhaitable, des pilules solides de ce médicament peuvent être fabriquées ou introduites dans une capsule en silicone et implantées dans la région sous-cutanée. De cette manière, le médicament sera absorbé petit à petit.
- Voies intracérébrale et intraventriculaire . Cette voie est utilisée avec des médicaments qui ne peuvent pas franchir la barrière du sang, ils sont donc injectés directement dans le cerveau, dans le liquide céphalo-rachidien ou dans le céphalo-rachidien (dans les ventricules cérébraux). Les injections directes dans le cerveau ne sont souvent utilisées que dans la recherche et avec de très petites quantités de drogues. Les injections dans les ventricules sont rarement utilisées et sont principalement utilisées pour administrer des antibiotiques en cas d'infection grave.
Oralement. C'est le moyen le plus habituel d'administrer des médicaments psychotropes aux humains. Il n'est généralement pas utilisé chez les animaux car il est difficile de leur faire manger quoi que ce soit s'ils n'aiment pas son goût. Les médicaments administrés par cette voie commencent à se dégrader dans la bouche et continuent à se dégrader à l'estomac, où ils sont finalement absorbés par les veines qui alimentent l'estomac. Certaines substances ne peuvent pas être administrées par voie orale car elles seraient détruites par l'acide gastrique ou les enzymes digestives (c'est le cas par exemple de l'insuline, raison pour laquelle l'injection est habituellement effectuée).
Voie sublinguale Ce type d'administration consiste à déposer le médicament sous la langue, le médicament psychotrope sera absorbé par les veines capillaires de la bouche. Pour des raisons évidentes, cette méthode n'est utilisée que chez l'homme, car il serait difficile de coopérer avec un animal de cette manière. La nitroglycérine est un exemple de médicament généralement administré par cette voie. Ce médicament est un vasodilatateur utilisé pour soulager la douleur de l’angine de poitrine provoquée par un blocage des artères coronaires.
Itinéraire intrarectal. Les médicaments sont administrés en les introduisant dans l'anus sous forme de suppositoires, une fois introduits, ils pénètrent dans le sang par les veines qui irriguent la musculature anale. Cette voie n'est généralement pas utilisée chez les animaux car ils peuvent faire leurs besoins s'ils deviennent nerveux et ne permettraient pas au médicament d'être absorbé. Ce type d'administration est indiqué pour les médicaments pouvant endommager l'estomac.
L'inhalation De nombreuses drogues à usage récréatif qui sont administrées par inhalation, telles que la nicotine, la marijuana ou la cocaïne. En ce qui concerne les drogues psychotropes habituellement administrées par cette voie, les anesthésiques se démarquent car ils apparaissent généralement sous forme de gaz et que l'effet apparaît assez rapidement. parce que la voie empruntée par le médicament entre les poumons et le cerveau est assez courte.
Manière d'actualité. Ce type de voie utilise la peau comme moyen d’administrer le médicament. Tous les médicaments ne peuvent pas être absorbés directement par la peau. Les hormones et la nicotine sont généralement administrées de cette manière à l'aide de patchs qui adhèrent à la peau. Une autre voie topique est la muqueuse trouvée dans le nez. Cette voie est généralement utilisée davantage pour l’utilisation de drogues à usage récréatif comme la cocaïne, car son effet est presque immédiat.

Deuxième étape: Distribution du médicament par l'organisme

Une fois que le médicament est dans la circulation sanguine, il doit atteindre le lieu d’action habituellement situé dans le cerveau. La vitesse à laquelle le médicament parvient à cet endroit dépend de plusieurs facteurs:

La solubilité du médicament . La barrière hémato-encéphalique empêche les substances hydrosolubles de pénétrer dans le cerveau (soluble dans l'eau), mais laisse passer les molécules liposolubles (solubles dans les lipides), de sorte qu'elles sont rapidement distribuées dans tout le cerveau. Par exemple, l'héroïne est plus liposoluble que la morphine; par conséquent, celle-ci atteindra le cerveau plus tôt et aura des effets plus rapides.
Liaison aux protéines plasmatiques. Une fois qu'elles sont entrées dans le sang, certaines molécules composant le médicament peuvent se lier aux protéines plasmatiques, formant ainsi d'autres composés. Plus il y a de molécules qui se lient aux protéines plasmatiques, moins le médicament atteindra le cerveau.

Troisième étape: action psychopharmaceutique

Cette étape est la plus intéressante et la plus étudiée du domaine de la psychopharmacologie. Les actions des substances psychotropes peuvent être classées en deux grandes catégories: les agonistes s’ils facilitent la transmission synaptique d’un neurotransmetteur ou d’un antagoniste déterminé, si cela rend la tâche difficile. Ces effets des médicaments se produisent parce que les molécules des médicaments psychotropes agissent à un endroit spécifique du neurone, ce qui facilite ou inhibe la synapse. Donc, pour comprendre son action, il est nécessaire de savoir ce qu'est la synapse et comment elle est produite. Pour ceux qui ne savent pas comment se produit la synapse et ceux qui veulent s'en souvenir, je laisse le tableau suivant.

Dans la synthèse des neurotransmetteurs. La synthèse des neurotransmetteurs est contrôlée par des enzymes. Ainsi, si un médicament inactive un type d’enzyme, le neurotransmetteur ne sera pas créé. Par exemple, la parachlorophénylalanine inhibe une enzyme (tryptophane hydroxidase) essentielle à la synthèse de la sérotonine. On peut donc affirmer que la parachlorophénylalanine diminue les taux de sérotonine.
En transportant les structures nécessaires pour effectuer des synapses jusqu'à l'axone . Les éléments utilisés dans la synapse se trouvent généralement dans des organites proches du noyau et doivent être transportés jusqu'aux axones où la synapse est réalisée. Si les structures responsables de leur transport se détériorent, la synapse ne peut pas être réalisée et le médicament agira comme un antagoniste. Par exemple, la colchicine (utilisée pour prévenir les attaques de goutte) se lie à la tubuline, essentielle pour créer les microtubules qui se transportent dans les neurones, empêchant ainsi le développement efficace des microtubules et endommageant la synapse.
Dans la réception et la conduite des potentiels d'action . Pour qu'un neurone soit activé, il est nécessaire de recevoir un stimulus (qu'il soit électrique ou chimique). Pour recevoir le stimulus chimique, les récepteurs présynaptiques des dendrites doivent être actifs (lieu où les neurotransmetteurs sont reliés), mais certains médicaments bloquent ces récepteurs. présynaptiques et empêchent la réalisation de potentiels d’action. Par exemple, la tétrodotoxine (présente dans le poisson-globe) bloque les canaux sodiques présynaptiques (canaux ioniques) en empêchant leur activation et en coupant la conduction nerveuse.
Dans le stockage des neurotransmetteurs dans les vésicules . Les neurotransmetteurs sont stockés et transportés dans l'axone dans des vésicules synaptiques. Certains composés de médicaments psychotropes peuvent modifier la structure des vésicules et en modifier le fonctionnement. Par exemple, la réserpine (antipsychotique et antihypertenseur) modifie les vésicules, ce qui les amène à développer des pores à travers lesquels les neurotransmetteurs "s'échappent" et ne peuvent donc pas effectuer la synapse.
En cours de libération de neurotransmetteurs à la fente synaptique . Pour libérer les neurotransmetteurs, les vésicules doivent se lier à la membrane présynaptique située près des axones et ouvrir un trou par lequel les neurotransmetteurs peuvent sortir. Certains médicaments agissent en facilitant l’union de la vésicule à la membrane présynaptique et d’autres le rendent difficile. Par exemple, le vérapamil (pour traiter l'hypertension) bloque les canaux calciques et empêche la libération de neurotransmetteurs, tandis que les amphétamines facilitent la libération de neurotransmetteurs de la catécholamine tels que l'adrénaline et la dopamine. Un exemple curieux est le mécanisme d’action du poison de la veuve noire (qui contient des latrotoxines), ce composé provoque un excès de libération d’acétylcholine, aboutissant à libérer plus d’acétylcholine que ce qui est produit, ce qui épuise nos réserves et provoque et état d'épuisement et enfin paralysie musculaire.
Dans les récepteurs postsynaptiques . Une fois libérés, les neurotransmetteurs doivent se lier aux récepteurs postsynaptiques pour activer le neurone suivant. Certains médicaments affectent ce processus, soit en modifiant le nombre de récepteurs postsynaptiques, soit en les associant. L'alcool est un exemple du premier type, il augmente le nombre de récepteurs dans les neurones inhibiteurs GABAergiques, ce qui produit l'état d'obturation (bien que cet effet soit perdu si l'alcool continue à être pris pendant une période prolongée). La nicotine est un exemple de médicament qui bloque les récepteurs postsynaptiques: elle bloque les récepteurs de l’acétylcholine et empêche ainsi leur action.
Dans la modulation des neurotransmetteurs . Les neurones ont des autorécepteurs présynaptiques dans les dendrites, ces récepteurs sont unis au même neurotransmetteur que le neurone a expulsé dans la synapse et sa fonction est de contrôler les niveaux dudit neurotransmetteur: si de nombreux neurotransmetteurs se lient aux récepteurs, la production de ce neurotransmetteur sera interrompue. tandis que s'ils sont unis, peu continueront à être produits. Certains médicaments bloquent ces récepteurs et peuvent à la fois faciliter et inhiber la production de neurotransmetteurs, car certains médicaments activent ces récepteurs comme s’ils étaient le même neurotransmetteur (ce qui inhiberait la production de celui-ci), alors que d’autres les bloquent en empêchant leur activation la libération de neurotransmetteurs). Un exemple de cet effet est ce qui se passe avec la caféine, les molécules de caféine bloquent les autorécepteurs de l'adénosine, un composé endogène (produit par nous-mêmes), ce qui signifie que ce composé n'est plus libéré et empêche ainsi sa fonction inhibitrice et sédative .
Dans la recapture des neurotransmetteurs . Une fois qu’ils sont utilisés dans la synapse pour activer le neurone suivant, les neurotransmetteurs sont capturés par le neurone présynaptique pour les désactiver et les dégrader. Certains médicaments se lient aux récepteurs responsables de la recapture des neurotransmetteurs et l'inhibent, par exemple, les amphétamines et la cocaïne produisent cet effet dans les neurones dopaminergiques, de sorte que la dopamine reste libre dans la fente synaptique et continue d'activer d'autres neurones. que tout le stock de dopamine est épuisé et que le sentiment de fatigue arrive. Il existe également des antidépresseurs agissant de la sorte. Ce sont les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS), qui aident à maintenir ou à augmenter les niveaux de ce neurotransmetteur.
Dans l'inactivation des neurotransmetteurs . Une fois capturés, les neurotransmetteurs sont métabolisés, c’est-à-dire qu’ils sont dégradés en sous-composés pour les désactiver et recommencer le processus, créant ainsi de nouveaux neurotransmetteurs. Cette métabolisation est réalisée par certaines enzymes et il existe des médicaments qui se lient à ces enzymes et inhibent leur action, par exemple un autre type d'antidépresseur, les MAOI (inhibiteurs de la monoamine oxydase), inhibe comme son nom l'indique l'enzyme monoamine oxydase. impliqués dans la désactivation de certains neurotransmetteurs, par conséquent, les IMAO rendent les neurotransmetteurs plus actifs.

Comme vous pouvez le constater, les actions des médicaments psychotropes sont complexes car elles dépendent de multiples facteurs, du lieu et du moment de l'action, de l'état antérieur du lieu de l'action, etc. Par conséquent, ne devrait pas être pris en considération sans ordonnance médicale, car cela peut avoir des effets inattendus et même néfastes sur notre santé.

Quatrième étape: Inactivation et excrétion

Une fois qu'ils ont rempli leur fonction, les médicaments psychotropes sont inactivés et excrétés. La plupart des médicaments sont métabolisés par des enzymes situées dans les reins ou le foie, mais on peut également trouver des enzymes dans le sang et même dans le cerveau.

Ces enzymes dégradent normalement les médicaments, les transformant en composés inactifs qui seront éventuellement sécrétés par l’urine, la sueur ou les selles. Mais il existe certaines enzymes qui transforment les médicaments psychotropes en d'autres composés encore actifs et même en des composés ayant des effets plus intenses que le médicament psychoactif d'origine.