Maladie de Fahr: symptômes, causes, traitement

La maladie de Fahr est une pathologie d'origine génétique héréditaire associée au développement de calcifications cérébrales (Polo Verbel, Torres Zambrano, Cabarcas Barbosa, Navas, González, Montoya et Bolaños García, 2011).

Ce trouble est principalement caractérisé par la présence de troubles neurologiques et psychiatriques. Certaines d'entre elles sont liées à la détérioration des fonctions mentales, à des altérations motrices ou à des anomalies comportementales (Polo Verbel et al., 2011).

Les causes spécifiques de cette maladie ne sont pas connues avec précision (Pérez et al., 2012). Certains auteurs, tels que Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban (2012), relient leur étiologie à une anomalie génétique située sur le chromosome 14. Cela provoque une calcification bilatérale et progressive de différentes zones du cerveau, notamment les ganglions de la base et du cortex cérébral (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012).

Le diagnostic de cette maladie neurodégénérative repose principalement sur l'utilisation de tests de neuroimagerie (Pérez Maciá, Martínez Cortés, Pecino Esquerdo, García Fernández, 2012).

Normalement, la technique de choix est la tomographie axiale informatisée sans contraste (Pérez Maciá et al., 2012).

Il n'existe pas de traitement curatif pour le syndrome de Fahr, ni de traitement spécifique (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Une approche médicale symptomatique et de rééducation est habituellement utilisée. Cependant, le pronostic des personnes atteintes du syndrome de Fahr est défavorable (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012).

C'est une maladie qui engendre une déficience progressive et invalidante (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012).

Caractéristiques de la maladie de Fahr

La maladie de Fahr est un trouble d'origine génétique dominante caractérisé par la présence de troubles neurologiques et psychiatriques (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

Il s'agit d'un trouble neurologique dégénératif qui entraînera une détérioration systématique des capacités cognitives, de la motricité ou du comportement. En outre, il peut être accompagné de complications telles que des épisodes convulsifs (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Dans la littérature médicale, une grande variété de termes sont couramment utilisés pour désigner ce trouble: calcification cérébrale primitive familiale, ferrocalcinose cérébrale, syndrome de Fahr, ferrocalcinose cerbro-vasculaire, calcification cérébrale idiopathique, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Le terme syndrome de Fahr est généralement utilisé de manière restreinte pour définir un tableau clinique dont l'étiologie n'est pas clairement définie ou est associée à des altérations du caractère métabolique ou auto-immun (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012).

D'autre part, le terme maladie de Fahr est utilisé pour désigner le trouble d'origine génétique héréditaire (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012).

Dans les deux cas, les signes et les symptômes sont associés à la présence de calcifications dans différentes régions du cerveau.

L'importance du calcium

Le calcium est un composant biochimique fondamental de notre corps. Ses fonctions couvrent un large champ d'influence: régulation de la fréquence cardiaque, production d'hormones, contrôle de la coagulation sanguine, régulation de l'activité musculaire ou de l'activité cérébrale (National Institutes of Health, 2015).

Notre corps est composé d'une grande quantité de calcium, environ 1 000 g chez les adultes. (Gómez Giraldo, 2016). De plus, nous disposons d'une grande variété de mécanismes qui nous permettent de contrôler leur volume et leur distribution (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Divers facteurs pathologiques tels que les anomalies génétiques peuvent modifier leur équilibre, entraînant une hypercalcémie, une calcification des structures, etc.

Avec le terme calcification, nous nous référons à un processus anormal qui produit une accumulation pathologique de calcium dans n'importe quelle structure de notre organisme.

Dans le cas du cerveau, il est défini par l'accumulation de calcium dans les petits vaisseaux sanguins artériels et veineux, ainsi que dans les capillaires (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Cette situation entraînera une modification du flux sanguin et des lésions du tissu nerveux, entre autres maux. Tous ces responsables du développement des symptômes du syndrome de Fahr.

Il affecte normalement les régions corticales et sous-corticales (Pamo-Reyna, Cumpa-Quiroz, Rosales-Mendoza, Cabellos-Gavidia, 2016).

Les zones les plus touchées sont les noyaux gris centraux ou noyaux gris centraux. Cette structure cérébrale joue un rôle essentiel dans la régulation et l'initiation du mouvement (Neurowikia, 2016).

Dans certains cas, un dépôt anormal de fer, d'aluminium, de zinc ou de magnésium peut également être détecté (Pamo-Reyna et al., 2016).

Le mécanisme spécifique par lequel une accumulation de cette substance se produit n'est pas encore connu. Certains auteurs, tels que Oviedo Gamboa et Zegarra Sanesteban (2012), suggèrent quelques hypothèses:

• Concentrations anormales de calcium intra et extra cellulaires.
• Anomalie dans les concentrations de phosphate.
• Anomalie dans la barrière hémato-encéphalique.
• Réduction du flux sanguin dans différentes zones du cerveau.

En 1850, diverses anomalies neurologiques liées au syndrome de Fahar ont commencé à être identifiées (Polo Verbel et al., 2011).

C'est Delacour qui a décrit la présence de calcifications vasculaires dans les zones des noyaux gris centraux associées à des symptômes neurologiques chez un patient de 56 ans (Polo Verbel et al., 2011).

Au cours des dernières années, d'autres chercheurs tels que Bamberger ont décrit les résultats cliniques au moyen d'analyses histopathologiques de calcifications cérébrales (Polo Verbel et al., 2011).

Cela concernait la présence de calcifications dans les petits vaisseaux sanguins cérébraux associée à des antécédents médicaux d'épisodes épileptiques et de déficience intellectuelle (Polo Verbel et al., 2011).

Ce n'est qu'en 1930 que Theodor Fahr a décrit ce tableau médical comme une entité clinique indépendante, appelée maladie de Fahr (Pamo-Reyna et al., 2016).

Est-ce une pathologie fréquente?

La maladie de Fahr est un trouble neurologique rare dans la population en général (Saleem et al., 2013). Il est généralement classé parmi les maladies rares.

Les analyses épidémiologiques associent leur incidence à moins de 1 cas par million d'habitants dans le monde (Saleem et al., 2013).

Normalement, sa prévalence tend à augmenter avec l’âge (Carrillo, Álvarez de Sotomayor, Lucena, Castro et Izquierdo, 2006).

Le début typique de cette maladie se situe entre la troisième et la cinquième décennie de la vie (Cassiani et al., 2015).

En outre, deux pics d'incidence maximale ont été identifiés (Pérez Maciá et al., 2012):

• Début du stade adulte : il existe une symptomatologie caractérisée par des troubles psychiatriques.
• De 50 à 60 ans : e présente une symptomatologie caractérisée par une détérioration cognitive et des altérations psychomotrices. Les symptômes psychiatriques, en particulier les altérations affectives, sont également présents dans cette phase.

Signes et symptômes

La maladie de Fahr est fondamentalement définie par la présence et le développement de troubles neurologiques et psychiatriques (Saleem et al., 2013).

Ensuite, nous allons décrire certains des plus courants:

Altérations neurologiques

• Hypertonie hypo / musculaire : le tonus musculaire est altéré dans la plupart des cas. Il peut y avoir une flaccidité ou une raideur importante. Les mouvements volontaires et involontaires sont souvent fortement réduits.
• Tremblement: on peut identifier la présence d'un mouvement involontaire constant et rythmé. Il affecte généralement la tête, les bras et les mains.
• Parkinsonisme: il est possible que les tremblements et autres symptômes évoluent vers un tableau clinique similaire à celui de Parkinson. Les caractéristiques les plus courantes sont les tremblements au repos, l’absence de mouvement volontaire, la raideur musculaire, l’instabilité de la posture, etc.
• Paralysie spastique : les différents groupes musculaires atteignent un tonus musculaire très élevé qui empêche la réalisation de tout type de mouvement. Ce type de paralysie peut conduire au développement de monoparesis / monoplégie, hémiparésie / hémiplégie, diparesia / diplégie, tétraparèse / tetrapegia.
• Paralysie athlétique: le tonus musculaire a tendance à fluctuer de façon persistante, ce qui entraîne le développement de mouvements involontaires et / ou de réflexes primitifs.
• Apraxies motrices: présence d'une difficulté marquée ou impossibilité d'exécuter des activités motrices liées à un processus de planification précédent (séquences, objectif / but, instruction, etc.).
• Crises convulsives : le développement de spasmes et de contractions musculaires ou d'agitation motrice associé à une activité neuronale anormale et synchrone est courant. Il peut également y avoir des épisodes de perte de conscience temporaire ou de perception de sensations perceptuelles anormales (stimuli lumineux, fourmillements, etc.).
• Déficit cognitif : la caractéristique la plus caractéristique des patients atteints du syndrome de Fahr est la détérioration progressive des capacités mentales. La plus courante consiste à observer un engagement de l'attention, une réduction de la vitesse de traitement, une désorientation espace-temps ou des problèmes de mémoire. Normalement, cette boîte est appelée processus pseudodemential.
• Troubles du langage : les patients commencent difficilement à garder le fil conducteur d'une conversation, à trouver les mots justes ou à articuler le langage. Ce type d'anomalie peut évoluer vers un isolement communicationnel partiel ou total.

Troubles psychiatriques

• Troubles du comportement: des schémas de modification des comportements apparaissent généralement. Celles-ci se caractérisent principalement par la présence d'activités répétitives et de comportements stéréotypés. Les personnes affectées ont tendance à effectuer le même type d'activités de manière persistante. De plus, ils présentent un comportement incohérent ou inapproprié aux situations contextuelles.
• Changements de personnalité: les traits de personnalité de la personne touchée sont souvent déformés et conduisent à une instabilité émotionnelle, une irritabilité, un manque d'initiative, une démotivation, un isolement social, de l'anxiété.
• Psychose: perte de contact significative avec la réalité. Obsessions, fausses croyances, délires ou hallucinations sont généralement observés.
• Crise d'agitation : des épisodes d'agression, d'agitation motrice, d'agitation, de nervosité, d'élocution mal organisée ou d'euphorie peuvent se développer.
• Dépression : il est possible que certains ou plusieurs symptômes liés à un trouble dépressif apparaissent, tels que désespoir, tristesse, irritabilité, perte d'intérêt, fatigue constante, difficultés de concentration, troubles du sommeil, pensées de mort, maux de tête, etc.

Les causes

Des auteurs tels que Lacoma Latre, Sánchez Lalana et Rubio Barlés (2016) définissent la maladie de Fahr comme un syndrome d'étiologie indéterminée ou inconnue, associé au développement de calcifications bilatérales dans différentes régions du cerveau.

Cependant, d'autres, telles que Cassani-Miranda, Herazo-Bustos, Cabrera-González, Cadena-Ramos et Barrios Ayola (2015), font référence à une origine génétique héritée qui se produit sans l'incidence d'autres facteurs infectieux, traumatiques, toxiques, biochimique ou systémique.

Son origine est liée à une altération génétique située sur le chromosome 14 (Oviedo Gamboa et Zegarra Santiesteban, 2012) et associée au gène SLC20A2 (Genetics Home Reference, 2016).

Ce gène est principalement responsable de la fourniture d'instructions biochimiques pour la fabrication d'un type de protéine. Il joue un rôle essentiel dans la régulation organique des niveaux de phosphate, entre autres fonctions (Genetics Home Reference, 2016).

Certaines études cliniques, telles que celles de Wang et al. (2012) ont associé des mutations du gène SLC20A2 et l'évolution clinique du syndrome de Fahr dans plusieurs familles (Organisation nationale des maladies rares, 2016).

En outre, un autre type d'anomalies génétiques liées au syndrome de Fahr a été identifié: les mutations du gène PDGF et PDGFRB (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic de la maladie de Fahr nécessite l'association d'un examen neurologique et psychiatrique.

Dans le cas de l'examen neurologique, l'intervention fondamentale repose sur la réalisation d'une tomographie informatisée (Pérez Maciá et al., 2012).

Ce type de technique de neuroimagerie nous permet d'identifier la présence et la localisation de calcifications cérébrales (Pérez Maciá et al., 2012).

Il est essentiel de procéder à une évaluation neuropsychologique pour préciser tout le spectre des anomalies cognitives et psychomotrices.

Le type de tests neuropsychologiques pouvant être utilisés est large et dépend généralement du choix du professionnel. Parmi les plus utilisés, citons: l'échelle de Wechler Intelligence pour adultes (WAIS), la figure de roi terminée, le test de Stroop, le test de traçage au TMT, etc. (Cassani-Miranda et al., 2015).

De plus, toute cette évaluation est accompagnée d'une évaluation psychologique et psychiatrique permettant d'identifier les altérations liées à l'état d'esprit, à la perception de la réalité, aux comportements, etc.

Traitement

Comme nous l'avons indiqué dans la description initiale, le syndrome de Fahr n'est toujours pas guéri (Lacoma Latre, Sánchez Lalana, Rubio Barlés, 2016).

Les interventions médicales de base sont orientées vers le traitement des symptômes et des complications médicales: traitement pharmacologique des convulsions, réhabilitation cognitive de la dégradation des capacités mentales ou réhabilitation physique des complications motrices.

Bien qu'il existe des traitements expérimentaux, ils ne rapportent généralement pas d'avantages significatifs.

Quel est le pronostic médical des personnes touchées?

Les déficiences cognitives, physiques et fonctionnelles sont exponentielles. Cette maladie évolue généralement vers une dépendance totale et le décès inévitable de la personne touchée.