Lissencéphalie: symptômes, causes et traitements

Le terme lissencéphalie signifie "cerveau lisse" et est utilisé pour désigner un trouble neurologique dans lequel le développement de sillons et de convolutions cérébraux est insuffisant (Mota et al., 2005).

Ce type de pathologie est un produit de malformation congénitale d'un trouble de la migration neuronale (Hernández et al., 2007), c'est-à-dire que les cellules nerveuses suivent le lieu d'origine jusqu'à leur emplacement final dans le cortex. cerveau au cours de la période embryonnaire (Cleveland Clinic, 2016).

L'évolution clinique de la lissencéphalie peut inclure un retard de croissance généralisé, des spasmes musculaires, des convulsions, un retard psychomoteur sévère, des anomalies faciales, entre autres (Cleveland Clinic, 2016).

En outre, ce type de trouble de la migration neuronale est généralement associé à d'autres conditions médicales telles que le syndrome de Miller-Dieker et le syndrome de Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour la lissencéphalie. Le pronostic pour les personnes atteintes de cette pathologie varie considérablement selon les cas, en fonction du degré de malformation cérébrale: certains ne survivront pas à l'âge de 10 ans, d'autres présenteront un retard important dans leur développement et leur croissance et d'autres développement physique et cognitif presque normal (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2015).

Caractéristiques de la lissencéphalie

La lissencéphalie est une malformation cérébrale génétique caractérisée par l'absence de convolutions normales dans le cortex cérébral (Cortical Foundation, 2012).

Les convolutions ou tours cérébraux sont chacun des plis existant à la surface externe du cerveau, séparés les uns des autres par une série de rainures appelées fissures ou fissures cérébrales. (Wordreference, 2005).

Plus précisément, la lissencéphalie peut se manifester à différents degrés en cas d'implication, caractérisée par l'absence (agiria) ou la réduction (paquiria) des convolutions cérébrales (Palacios Marqués et al., 2011).

L’agiria se réfère à l’absence de plis à la surface du cerveau et est souvent utilisé comme synonyme de "lissencéphalie complète", tandis que la pachyrie ou la présence de quelques plis plus épais est utilisée comme synonyme de "lisecenphaly incomplète" (Mota et al. al., 2005).

Ainsi, la lissencéphalie résulte d'un trouble du développement cérébral (Palacios Marqués et al., 2011) résultant d'un groupe d'anomalies de la migration neuronale (Mota et al., 2005).

Lorsque le système nerveux se forme et se développe au stade prénatal, les neurones doivent voyager des couches ou des zones primitives jusqu'au cortex cérébral (Hernández et al., 2007).

Au cours de la croissance embryonnaire, les cellules nouvellement formées qui deviendront plus tard des cellules nerveuses spécialisées doivent miter de la surface du cerveau à un emplacement final préprogrammé. Cette migration s'effectue par moments successifs de la septième semaine de gestation à la vingtième (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015):

Les neurones atteignent leur emplacement final de plusieurs manières: certains le sont par déplacement des cellules gliales, d’autres par des mécanismes d’attraction chimique.

Le but ultime de ce déplacement est de former une structure laminaire de 6 couches dans le cortex cérébral, essentielle au bon fonctionnement et au développement des fonctions cognitives (Hernández et al., 2007).

Lorsqu'une interruption de ce processus a lieu et que se développe une lisécène, le cortex cérébral présente une structure anormalement épaisse de 4 couches mal organisées (Hernández et al., 2007).

Par conséquent, au niveau anatomique, la lissencéphalie peut être définie par la présence d’agia ou de paquya et même par la formation d’un double cortex (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Des statistiques

La lissencéphalie est un groupe de malformations cérébrales rares (Hernández et al., 2007).

Bien qu'il n'y ait pas de données statistiques sur la prévalence de formes légères de lissencéphalie, la forme classique a une fréquence de 11, 7 par million de nouveau-nés (Hernández et al., 2007).

L'absence de données récentes est principalement due à l'aspect sporadique de cette pathologie, ainsi qu'au fait qu'une grande partie des cas est restée non diagnostiquée en raison de l'absence de médecins spécialistes (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Cependant, l'utilisation de techniques avancées de neuroimagerie dans les évaluations neurologiques a permis une reconnaissance précise de cette pathologie et donc une augmentation du nombre de cas diagnostiqués (Organisation nationale des maladies rares, 2015).

Signes et symptômes caractéristiques

La lissencéphalie est un trouble neurologique caractérisé par la production d'une surface cérébrale totalement lisse ou partielle et donc d'une insuffisance de développement de sillons cérébraux et de sillons cérébraux (Lo Nigro et al., 1997, Université Jhons Hopkins, 2016).

Les formes classiques sont associées à la présence d'un cortex cérébral anormalement épais composé de 4 couches primitives, d'un mélange d'aciaïa et de pachyrie, d'hétérotopie neuronale, de ventricules cérébraux dilatés et dysmorphiques et, dans de nombreux cas, d'hypoplasie du corps calleux (Lo Nigro et al. ., 1997; Université Jhons Hopkins, 2016).

Outre ces découvertes anatomiques caractéristiques, les individus affectés peuvent également présenter d'autres malformations cérébrales associées, telles que la microcéphalie (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Toutes les modifications structurelles produiront un large éventail de symptômes et de signes médicaux (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015):

  • Convulsions
  • Déficit intellectuel
  • Retard de croissance généralisé.
  • Déficit moteur.
  • Malformations craniofaciales.
  • Tonus musculaire diminué (hypotonie) ou augmenté (hypertonie).

Types de lissencéphalie

Il existe une grande variété de classifications de la lissencéphalie en fonction des résultats pathologiques, génétiques et anatomiques (Hernández et al., 2007).

Malgré cela, l’une des classifications les plus courantes est celle qui fait référence au type I et au type II de la lissencéphalie:

  • Type lissencéphalique ou type Bielchowsky : il s'agit d'un type sporadique dans lequel le cortex présente une certaine organisation, bien qu'il soit formé de moins de couches que d'habitude, généralement de 4 couches (Palomero-Domíngez et al., 1998).
  • Lissencéphalie de type II : caractérisée par un cortex cérébral déstructuré dans lequel aucune couche (polyrogyrique) ne peut se développer et qui se développe avec des désordres musculaires sévères, un dysfonctionnement neurologique, une hydrocéphalie et une encéphalocèle (Palomero-Domíngez et al., 1998).

En plus de cela, il existe d'autres classifications basées sur les malformations associées et la cause étiologique. Sur la base de ces critères, la lissencéphalie peut être classée dans (Orphanet Encyclopedia, 2004):

  • Lissencéphalie classique (type I) : comprend les cas de lissencéphalie dus à une mutation du gène LIS1 (lissencéphalie isolée de type 1 et syndrome de Mieller-Deker); lissencéphalie due à une mutation du gène DCX; lissencéphalie de type 1 isolée sans défauts génétiques connus.
  • Lysencéphalie liée au chromosome X avec agénésie du corps calleux .
  • Lissencéphalie avec hypoplasie cérébelleuse .
  • Microlysencéphalie
  • Lisencephaly type II : comprend les syndromes de Walker-Warburg, Fukuyama, entre autres.

Les causes

Les recherches qui ont tenté de trouver les causes spécifiques de la lissencéphalie indiquent qu'il peut exister des facteurs étiologiques génétiques et non génétiques: infection intra-utérine; ischémie cérébrale ou apport insuffisant en oxygène au cerveau pendant le développement fœtal; modification ou absence d'une région du chromosome 17; transmission du chromosome X liée autosomique récessive (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Les causes de cette pathologie sont hétérogènes, environ 76% des cas diagnostiqués présentent des altérations génétiques primaires, tandis que le reste des cas présente une association avec une autre série de facteurs environnementaux (exposition maternelle à l'acide rétinoïque, à l'éthanol, aux rayonnements ou à des processus infectieux)., 2007).

On considère généralement que la lissencéphalie est une pathologie génétique fondamentale associée à différentes altérations de certains des gènes suivants: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN et ARX (Nall, 2014).

D'autre part, des preuves scientifiques suggèrent que dans des cas isolés de lissencéphalie, cette pathologie peut résulter de la présence de mutations dans au moins deux gènes différents (Organisation nationale des maladies rares, 2015):

  • LIS1, situé sur le bras court (p) du chromosome 17. Il s’agit d’un gène qui régule la production d’une protéine (facteur activateur des plaquettes acétylhydrolase) qui joue un rôle important dans le développement de la couche externe du cerveau.
  • XLIS, situé sur le bras long (q) du chromosome X. Selon les spécialistes, ce gène est responsable de la régulation d'une protéine (la doublecortine -DCX-) essentielle au développement efficace du processus de migration neuronale.

Dans le cas du gène LIS1, de telles mutations peuvent se produire sporadiquement de manière aléatoire ou peuvent résulter des réarrangements chromosomiques de l'un des progéniteurs. D'autre part, dans le cas du gène XLIS, des mutations peuvent également se produire de manière aléatoire en l'absence d'antécédents familiaux et, dans d'autres cas, il s'agit d'une affection héréditaire liée au chromosome X (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Pathologies médicales associées à la lissencéphalie

La lysencéphalie, en plus d'être présentée de manière isolée, montrant les modifications structurelles et les symptômes cliniques caractéristiques de cette pathologie, peut sembler associée à d'autres maladies génétiques (Nall, 2014):

  • Syndrome de Miller-Dieker : cette pathologie résulte d'une mutation d'un gène situé sur le chromosome 17p13. Au niveau cynique, il se caractérise par la présentation d'une lissencéphalie classique, d'anomalies faciales, d'un trouble grave du développement, d'épilepsie ou de problèmes d'alimentation (Orphanet, 2005).
  • Syndrome de Walker-Warburg : cette pathologie est une forme congénitale de dystrophie musculaire associée à la présence d'anomalies cérébrales et de coliques. Cliniquement, le syndrome de Walker-Warburg est caractérisé par la présence de lysécéphalie de type II, d'hydrocéphalie, d'hypoplasie du tronc cérébral et du cervelet, d'hypotonie musculaire généralisée, d'absence ou de développement psychomoteur médiocre, d'atteintes oculaires et d'épisodes convulsifs (Orphanet, 2011). .

Diagnostic

La lissencéphalie peut être diagnostiquée avant la naissance, à peu près à la fin du deuxième trimestre, car c'est à partir de ce moment que les convolutions cérébrales sont visibles lors d'une échographie (Palacios Marqués et al., 2011).

Les techniques de l'échographie utilisées couramment dans les contrôles sanitaires de la gestation peuvent indiquer la présence d'altérations et d'anomalies cérébrales. Néanmoins, elles doivent être complétées par d'autres techniques de diagnostic (Cortical Foundation, 2012).

En cas de suspicion d'échographie de la lissencéphalie, d'autres types d'examens secondaires, tels que l'imagerie par résonance magnétique ou les études génétiques, devraient être utilisés pour détecter d'éventuelles altérations (Palacios Marqués et al., 2011).

En plus de cette procédure de diagnostic, quand il existe des antécédents familiaux compatibles ou des antécédents de lissencéphalie, il est possible de réaliser d’autres tests tels que l’amniocentèse (extraction du liquide amniotique entourant le fœtus) et le prélèvement de villosités choriales (extraction d’un échantillon de tissu provenant d’une zone du placenta) afin d’identifier la présence d’altérations génétiques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Malgré cela, il est plus courant que le diagnostic de lissencéphalie soit effectué après la naissance par le biais de la tomodensitométrie ou de la résonance magnétique (Cortical Foundation, 2012).

Traitements

Il n'y a pas d'intervention curative pour la lissencéphalie, c'est une pathologie qui ne peut pas être inversée (Nall, 2014).

Les traitements utilisés visent à améliorer la symptomatologie associée et les complications médicales secondaires. Par exemple, l'utilisation de la gastrostomie pour soulager des difficultés d'alimentation, le pontage chirurgical pour drainer une hydrocéphalie éventuelle ou l'utilisation de médicaments antiépileptiques pour contrôler d'éventuelles crises convulsives (Nall, 2014).

Par conséquent, le traitement habituel de la lissencéphalie est dirigé sur les symptômes spécifiques qui apparaissent dans chaque cas et nécessite l’effort coordonné d’une vaste équipe de spécialistes: pédiatres, neurologues, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Pronostic des personnes atteintes de lissencéphalie

Le pronostic médical d'un individu souffrant de lissencéphalie dépend principalement de la gravité de cette dernière (Nall, 2014).

Dans les cas de lissencéphalie les plus graves, il se peut que la personne concernée ne soit pas en mesure de développer des capacités physiques et cognitives autres que celles d'un enfant âgé de trois à cinq mois (Nall, 2014).

En général, les enfants gravement atteints ont une espérance de vie d'environ 10 ans. Les causes de décès les plus courantes sont l'aspiration ou la noyade avec de la nourriture ou des liquides, des pathologies respiratoires ou des convulsions (Nall, 2014).

D'autre part, il existe des cas d'enfants atteints de lissencéphalie bénigne qui peuvent connaître un développement normalisé, mieux ajusté à leur groupe d'âge, à leur sexe et à leur niveau scolaire (Nall, 2014).

Bibliographie

  1. Cleveland Clinic (2016). Lissencéphalie . Extrait de la clinique de Cleveland.
  2. Fondation corticale. (2012). Lissencéphalie . Obtenu de la base corticale.
  3. Hernandez, M., L. Bolte, T. Mesa, R. Escobar, C. Mellado et I. Huete (2007). Lissencéphalie et épilepsie en pédiatrie. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Université Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY . Extrait de Online Medilian Héritage in Man OMIM.
  5. Nall, R. (2014). Lissencéphalie . Obtenu de Healthline.
  6. NIH. (2015). Lissencéphalie . Extrait de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires.
  7. NORD (2015). Lissencéphalie . Extrait de l'Organisation nationale pour les maladies rares.
  8. Orphanet. (2005). Syndrome de Miller-Dieker . Obtenu chez Orphanet.
  9. WebMed. (2016). Lissencéphalie . Extrait de WebMed.