Syndrome de Sotos: symptômes, causes, traitement
Syndrome de Sotos ou "cerveau géant" dans une pathologie génétique caractérisée par une croissance physique exagérée au cours des premières années de la vie (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2015).
Plus précisément, cet état de santé est l’un des troubles de la prolifération les plus courants (Baujat et Cromier-Daire, 2007).
Les signes et symptômes cliniques de cette pathologie varient d'un individu à l'autre. Cependant, il existe plusieurs signes caractéristiques: traits faciaux atypiques, croissance physique exagérée (surcroissance) pendant l'enfance et déficience intellectuelle ou troubles cognitifs (Genetics Home Reference, 2016).
En outre, bon nombre des personnes touchées présentent également une autre série de complications médicales telles que des anomalies cardiaques congénitales, des épisodes convulsifs, la jaunisse, des anomalies rénales, des problèmes de comportement, entre autres (Lapuzina, 2010).
Le syndrome de Sotos est de nature génétique. La plupart des cas sont dus à une mutation du gène NSD1, localisée sur le chromosome 5 (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).
Le diagnostic de cette pathologie est établi fondamentalement par la combinaison de résultats cliniques et d'études génétiques (Lapuzina, 2010).
En ce qui concerne le traitement, il n’existe actuellement aucune intervention thérapeutique spécifique pour le syndrome de sotos. En règle générale, les soins médicaux dépendront des caractéristiques cliniques de chaque individu (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).
Caractéristiques générales du syndrome de Sotos
Le syndrome de Sotos, également appelé gigantisme cérébral, est un syndrome classé dans les troubles de la prolifération (Cortés-Saladelafont et al., 2011).
Cette pathologie a été décrite pour la première fois systématiquement par l'endocrinologue Juan Sotos en 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).
Les premiers rapports médicaux décrivaient les principales caractéristiques cliniques de 5 enfants présentant une prolifération (Lapuzina, 2010): croissance rapide, retard de développement généralisé, particularités faciales et autres altérations neurologiques (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana et Mora González, 2010).
Cependant, Cole et Hughes n’ont établi qu’en 1994 les principaux critères de diagnostic du syndrome de Sotos: apparence faciale distincte, croissance excessive pendant l’enfance et problèmes d’apprentissage (Tatton-Brown et Rahman, 2007).
À l'heure actuelle, des centaines de cas ont été décrits. Ainsi, l'apparence physique d'un enfant atteint du syndrome de Sotos est la suivante: taille plus élevée que prévue pour son sexe et son groupe d'âge, mains et pieds larges, périmètre nerf crânien de taille excessive, front large et affaissement latéral (Pardo de Santillana et Mora González, 2010).
Des statistiques
Le syndrome de Sotos peut survenir chez un nouveau-né sur 10 000 à 14 000 (Genetics Home Reference, 2016).
Cependant, la prévalence réelle de cette pathologie n'est pas connue avec précision, car la variabilité de ses caractéristiques cliniques a tendance à être confondue avec d'autres conditions médicales. Il est donc probable qu'elle ne soit pas correctement diagnostiquée (Genetics Home Reference, 2016).
Différentes études statistiques indiquent que l'incidence réelle du syndrome de Sotos peut atteindre 1 sur 5 000 personnes (Genetics Home Reference, 2016).
Bien que le syndrome de Sotos soit généralement considéré comme une maladie rare ou peu commune, il s'agit de l'un des troubles de la prolifération les plus fréquents (Association espagnole du syndrome de Sotos, 2016).
En ce qui concerne les caractéristiques particulières, le syndrome de Sotos peut affecter les hommes et les femmes dans la même proportion. En outre, il s'agit d'une condition médicale pouvant survenir dans toutes les zones géographiques et tous les groupes ethniques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).
Signes et symptômes
Plusieurs enquêtes, menées sur des centaines de patients affectés, ont décrit et systématisé les signes et symptômes du syndrome de Sotos les plus fréquents (Lapuzina, 2010):
- Résultats cliniques présents dans 80% à 100% des cas: périmètre crânien supérieur à la moyenne (macrocéphalie); crâne allongé (dolichocéphalie); altérations et malformations structurelles du système nerveux central; front bombé ou proéminent; ligne de naissance capillaire élevée; apparence rose sur les joues et le nez; palais élevé; taille et poids accru; croissance accélérée et / ou exagérée au stade infantile; grandes mains et pieds; tonus musculaire anormalement réduit (hypotonie); retard de développement généralisé; altérations linguistiques.
- Résultats cliniques présents dans 60 à 80% des cas: âge osseux supérieur à celui biologique ou naturel; éruption précoce des dents; retard dans l'acquisition de la motricité fine, torsion des fissures palpébrales; menton pointu et proéminent; CI en dessous de la plage normale; difficultés d'apprentissage, scoliose; infections récurrentes des voies respiratoires; altérations et troubles du comportement (hyperactivité, troubles du langage, dépression, anxiété, phobies, altération des cycles veille-sommeil, irritabilité, comportement stéréotypé, etc.).
- Résultats cliniques présents dans moins de 50% des cas: processus d'alimentation et de reflux anormaux; luxation de la hanche; strabisme et nystagmus; épisodes convulsifs; maladie cardiaque congénitale; jaunisse, etc.
Plus précisément, nous allons décrire ci-dessous les symptômes les plus courants en fonction des zones touchées (Pardo de Santillana et Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):
Caractéristiques physiques
Parmi les altérations physiques, les découvertes cliniques les plus pertinentes concernent la croissance et le développement, la maturation squelettique, les altérations faciales, les anomalies cardiaques, les altérations neurologiques et les processus néoplasiques.
Surcroissance
Dans la plupart des cas de syndrome de sotos, environ 90% des individus ont une taille et un périmètre crânien supérieurs à la moyenne, c'est-à-dire supérieurs aux valeurs attendues pour leur sexe et leur groupe d'âge.
Dès la naissance, ces caractéristiques de développement sont déjà présentes et, en outre, le taux de croissance est anormalement accéléré, en particulier au cours des premières années de la vie.
Malgré la hauteur plus élevée que prévu, les normes de croissance doivent se stabiliser au stade adulte.
D'autre part, la maturation squelettique et l'âge des os doivent être en avance sur l'âge biologique, ils doivent donc s'adapter à l'âge statural.
De plus, chez les enfants atteints du syndrome de sotos, il n’est pas rare d’observer une éruption dentaire précoce.
Altération cranio-faciale
Les particularités faciales sont l’une des principales constatations du syndrome de sotos, en particulier chez les jeunes enfants.
Les traits du visage les plus courants incluent généralement:
- rougeur.
- Manque de cheveux dans les zones fronto-temporales.
- Ligne de naissance capillaire basse.
- Front surélevé.
- Inclinaison des fissures palpébrales.
- Configuration faciale allongée et étroite.
- Menton pointu et bombé ou proéminent.
Bien que ces traits du visage soient encore présents à l'âge adulte, ils ont tendance à être plus subtils au fil du temps.
Anomalies cardiaques
La probabilité de présence et de développement d'anomalies cardiaques augmente considérablement par rapport à la population générale.
Il a été observé qu'environ 20% des personnes atteintes du syndrome de Sotos ont un type d'anomalie cardiaque associé.
Les altérations cardiaques les plus courantes sont les suivantes: communication inter-auriculaire ou interventriculaire, canal artériel persistant, tachycardie, etc.
Altérations neurologiques
Au niveau structurel et fonctionnel, plusieurs anomalies ont été détectées dans le système nerveux central: dilatation ventriculaire, hypoplasie du corps calleux, atrophie cérébrale, atrophie cérébelleuse, hypertension intracrânienne, entre autres.
Pour ces raisons, il est courant que les personnes atteintes du syndrome de sotos présentent une hypotonie importante, une altération du développement et une coordination des mouvements, une hyperleflexie ou des processus convulsifs.
Processus néoplasiques
Les processus néoplasiques ou la présence de tumeurs sont présents chez environ 3% des personnes atteintes du syndrome de sotos.
Ainsi, différentes tumeurs bénignes et malignes liées à cette pathologie ont été décrites: neuroblastomes, carcinomes, hémangiome caverneux, tumeur de Wilms, entre autres.
En plus de toutes ces caractéristiques, on peut également trouver d'autres types d'altérations physiques telles que la scoliose, des anomalies rénales ou des difficultés d'alimentation.
Caractéristiques psychologiques et cognitives
Le retard généralisé du développement et en particulier de la motricité est l'une des constatations les plus courantes du syndrome de Sotos.
Dans le cas du développement psychomoteur, il est fréquent d'observer une mauvaise coordination et des difficultés à acquérir des habiletés motrices et fines.
Ainsi, l'une des répercussions les plus importantes d'un développement moteur médiocre est la dépendance et la limitation du développement autonome.
D'autre part, nous pouvons également observer un retard évident dans le langage expressif. Bien qu'ils comprennent généralement les expressions, les formulations linguistiques ou les intentions de communication, ils ont du mal à exprimer leurs désirs, leurs intentions ou leurs pensées.
D'autre part, au niveau cognitif, il a été détecté qu'entre 60 et 80% des personnes atteintes du syndrome de Sotas avaient des difficultés d'apprentissage ou un handicap mental allant de léger à léger.
Les causes
Le syndrome de Sotos est une maladie d'origine génétique due à une anomalie ou à une mutation du gène NSD1 situé sur le chromosome 5 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).
Ce type d'altération génétique a été identifié dans environ 80 à 90% des cas de syndrome de Sotas. Dans ces cas, le terme syndrome de Sotos 1 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015) est souvent utilisé.
La fonction essentielle du gène NSD1 est de produire diverses protéines contrôlant l'activité des gènes impliqués dans la croissance, le développement et la maturation normaux (Genetics Home Reference, 2016).
De plus, d'autres types d'altérations liées au syndrome de Sotos ont également été récemment identifiés, notamment des mutations du gène NFX, situées sur le chromosome 19. Dans ces cas, le terme Syndrome de Sotos 2 est généralement utilisé (Organizatión nationale de Rare Disorders, 2015).
Le syndrome de Sotos a une occurrence sporadique, principalement due à des mutations génétiques de Novo, cependant, des cas ont été détectés dans lesquels il existe une forme de transmission autosomique dominante (Lapuzina, 2010).
Diagnostic
À l'heure actuelle, aucun marqueur biologique spécifique confirmant la présence sans équivoque de cette pathologie n'a été identifié (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).
Le diagnostic de syndrome de Sotos repose sur les observations physiques observées lors d'examens cliniques (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
De plus, d'autres tests cliniques, tels que des études génétiques, des radiographies sur l'âge osseux ou une imagerie par résonance magnétique (Lapuzina, 2010), sont habituellement requis en cas de suspicion clinique.
En ce qui concerne l'âge habituel du diagnostic, ceux-ci ont tendance à varier en fonction des cas. Chez certains individus, le syndrome de Sotas est détecté après la naissance, en raison de la reconnaissance des traits du visage et d'autres caractéristiques cliniques (Child Growth Foundation, 2016).
Le plus souvent, toutefois, est que le diagnostic du syndrome de Sotas est retardé jusqu'au moment où les étapes de développement habituelles commencent à être retardées ou sont présentées de manière anormale et altérées (Child Growth Foundation, 2016).
Traitements
Il n'existe actuellement aucune intervention thérapeutique spécifique pour le syndrome de Sotos. Celles-ci devraient être orientées vers le traitement des complications médicales dérivées de l'entité clinique (Pardo de Santillana et Mora González, 2010).
Outre le suivi médical, les personnes atteintes du syndrome de Sotos nécessiteront une intervention psycho-éducative spécifique en raison du retard généralisé du développement (Pardo de Santillana et Mora González, 2010).
Dans les premières années de la vie et tout au long du stade de l'enfant, les programmes de stimulation précoce, d'ergothérapie, d'orthophonie, de rééducation cognitive, entre autres, seront bénéfiques pour le réajustement des processus de maturation (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
En outre, dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome de Sotos peuvent développer divers troubles du comportement pouvant entraîner l'échec des interactions entre l'école et la famille, en plus d'interférer avec les processus d'apprentissage. Pour cette raison, une intervention psychologique est nécessaire pour développer les méthodes de solution les plus appropriées et les plus efficaces (Baujat & Cromier-Daire, 2007).
Le syndrome de Sotos n'est pas une pathologie mettant gravement en péril la survie de la personne touchée et ne réduit généralement pas l'espérance de vie par rapport à la population en général (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2015).
Les caractéristiques du syndrome de Sotos disparaissent généralement après les premiers stades de l’enfance. Par exemple, le taux de croissance a tendance à ralentir et les retards dans le développement cognitif et psychologique atteignent généralement une plage normale (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).
