Encéphalite limbique: symptômes, types et causes

L'encéphalite limbique est une maladie due à une inflammation du cerveau, généralement caractérisée par un trouble de la mémoire subaiguë, des symptômes psychiatriques et des convulsions.

Cette pathologie est due à l'implication de la région médiale des lobes temporaux. En particulier, l'inflammation cérébrale semble se produire sur l'hippocampe, ce qui se traduit par de multiples défaillances de la fonction mnésique.

L'encéphalite limbique peut être causée par deux affections principales: les infections et les maladies auto-immunes. En ce qui concerne ce dernier facteur, deux types principaux ont été décrits: l'encéphalite limbique paranéoplasique et l'encéphalite limbique non paranéoplasique.

De tous les types, l'encéphalite paranéoplasique limbique semble être la plus répandue. Le tableau clinique de cette pathologie est caractérisé par l’incorporation de manifestations cognitives et neuropsychiatriques (changements d’humeur, irritabilité, anxiété, dépression, désorientation, hallucinations et altérations du comportement).

Dans cet article, nous passons en revue les principales caractéristiques de cette maladie. Les différents types d’encéphalite limbique sont expliqués et les facteurs pouvant provoquer l’apparition de cette entité neurologique clinique sont discutés.

Caractéristiques de l'encéphalite limbique

L'encéphalite limbique (EL) est une entité neurologique clinique décrite pour la première fois en 1960 par Brierly et ses collègues.

L'établissement diagnostique de cette pathologie a été réalisé en décrivant trois cas de patients atteints d'encéphalite subaiguë présentant une atteinte prédominante dans la région limbique.

Cependant, la nomenclature de l'encéphalite limbique avec laquelle ces conditions sont connues aujourd'hui a été tranchée par Corsellis et ses collaborateurs trois ans plus tard de la description de la pathologie.

Les principales caractéristiques cliniques de l'EL sont la perte subaiguë de mémoire à court terme, le développement d'un syndrome démentiel et l'affectation inflammatoire de la matière grise limbique en association avec le carcinome bronchique.

L'intérêt pour EL a connu une forte augmentation ces dernières années, ce qui a permis d'établir un tableau clinique plus détaillé.

En ce sens, différentes investigations scientifiques ont permis de conclure que les principales altérations de cette pathologie sont:

  1. Troubles cognitifs, en particulier dans la mémoire à court terme.
  2. Condition des crises convulsives.
  3. État de confusion généralisée.
  4. État des troubles du sommeil et des troubles psychiatriques de divers types tels que dépression, irritabilité ou hallucinations.

Cependant, parmi ces principaux symptômes de la LE, la seule découverte clinique qui soit caractéristique de l’entité est le développement subaigu du déficit de la mémoire à court terme.

Types d'encéphalite limbique

L'encéphalite est un groupe de maladies dues à une inflammation du cerveau. Ce sont des pathologies assez fréquentes dans certaines régions du monde qui peuvent être causées par différents facteurs.

Dans le cas de l'encéphalite limbique, deux catégories principales ont maintenant été établies: l'EL provoquée par des facteurs infectieux et l'EL provoquée par des éléments auto-immuns.

L'encéphalite infectieuse limbique peut être causée par un large spectre d'organismes viraux, bactériens et fongiques qui affectent les régions du cerveau du corps.

En revanche, les encéphalites limbiques auto-immunes sont des troubles dus à une inflammation du système nerveux central, initialement provoquée par l’interaction d’autoanticorps. Ensuite, les principales caractéristiques de chacune d’elles sont passées en revue.

Encéphalite limbique infectieuse

Les deux infections générales du système nerveux central et de l'encéphalite limbique peuvent être causées par une grande variété de germes viraux, bactériens et fongiques. En fait, l'étiologie virale est la plus fréquente des encéphalites.

Cependant, parmi tous les facteurs viraux, il en existe un particulièrement important dans le cas de l'EL, le virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1). Ce germe est la cause la plus souvent impliquée non seulement de l'encéphalite virale en général, mais également de l'EL.

Plus précisément, plusieurs études indiquent que 70% des cas de EL infectieux sont causés par le HSV-1. En particulier, ce germe joue un rôle extrêmement important dans le développement de l'encéphalite infectieuse limbique chez les sujets immunocompétents.

En revanche, chez les personnes immunodéprimées, en particulier les personnes atteintes du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou les personnes ayant subi une greffe de la moelle osseuse, peuvent présenter une étiologie plus variée de l’encéphalite limbique.

Dans ces derniers cas, la LE infectieuse peut également être causée par le virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV-2) et les virus de l'herpès humain 6 et 7, aucun étant beaucoup plus répandu que les autres.

Quel que soit le germe impliqué dans l’étiologie de la pathologie, l’encéphalite infectieuse limbique se caractérise par une série de manifestations communes. Ceux-ci sont:

  1. Présentation subaiguë des crises.
  1. Expérimentation de l'augmentation de la température corporelle ou de la fièvre fréquemment.
  1. Perte de mémoire et confusion.

De même, les EL infectieuses se caractérisent par une progression des symptômes légèrement plus rapide que les autres types d'encéphalite limbique. Ce fait provoque l'expérimentation d'une détérioration rapide et progressive.

Au moment d'établir la présence de cette pathologie, deux facteurs principaux apparaissent: la pathogenèse de l'infection et la procédure de diagnostic.

Pathogenèse de l'infection

La pathogenèse de l'infection, dans le cas d'une primo-infection, dépend principalement du contact direct des muqueuses ou de la peau lésée avec des gouttes provenant des voies respiratoires.

Plus précisément, la pathogenèse de l'infection dépend du contact avec la muqueuse buccale en cas d'infection à HSV-1 ou du contact avec la muqueuse génitale dans le cas de HSV.2.

Une fois le contact infectieux établi, le virus est transporté par les voies neuronales jusqu'aux ganglions nerveux. En particulier, il semble que les virus soient transportés aux noeuds des racines dorsales, où ils restent en sommeil.

Le plus commun est que chez l'adulte, les cas d'encéphalite d'herpès se produisent suite à une réactivation de la maladie. C'est-à-dire que le virus reste dormant dans le ganglion du nerf trijumeau jusqu'à ce qu'il se propage par voie intracrânienne.

Le virus se déplace le long des méninges du nerf trijumeau le long des leptoméningues et atteint ainsi les neurones de la région limbique du cortex, où ils génèrent une atrophie et une dégénérescence cérébrale.

Procédure de diagnostic

La procédure de diagnostic à effectuer pour établir la présence de EL infectieuse consiste à amplifier le génome du HSV par réaction en chaîne de la polymérase (PCR) dans un échantillon de liquide céphalo-rachidien (LCR).

La spécificité et la sensibilité de la PCR et du LCR sont très élevées, avec des taux de rapport respectifs de 94% et 98%. Cependant, ce test médical peut également comporter certains inconvénients.

En fait, le test d'amplification du génome du HSV peut être négatif pendant les 72 premières heures de symptômes et 10 jours après le début de la pathologie, de sorte que le facteur temps joue un rôle important dans le diagnostic de cette pathologie.

D'autre part, d'autres tests de diagnostic fréquemment utilisés en EL infectieuse sont l'imagerie par résonance magnétique. Ce test permet d’observer des altérations du cerveau dans 90% des cas d’encéphalite limbique provoquée par le VHS-1.

Plus spécifiquement, l'IRM montre généralement des lésions hyper-intenses dans des séquences potentialisées qui entraînent un œdème, une hémorragie ou une nécrose dans la région inféro-médiale des lobes temporaux. De même, la surface orbitale des lobes frontaux et le cortex insultant peuvent également être compromis.

Encéphalite limbique auto-immune

L'encéphalite limbique auto-immune est un trouble provoqué par une inflammation du système nerveux central due à une interaction auto-anticorps. Ces auto-anticorps sont présents dans le LCR ou dans le sérum et interagissent avec des antigènes neuronaux spécifiques.

L'encéphalite limbique auto-immune a été décrite dans les années 80 et 90 du siècle dernier, lorsque la présence d'anticorps dirigés contre des antigènes neuronaux exprimés par une tumeur a été mise en évidence dans le sérum de sujets atteints d'un syndrome neurologique et d'une tumeur périphérique.

Ainsi, ce type de EL révèle l'association entre encéphalite limbique et tumeurs, un fait qui avait déjà été postulé des années auparavant lorsque Corsellis et ses collègues avaient décrit la maladie de l'encéphalite limbique.

Spécifiquement, dans l'auto-immunite EL, les auto-anticorps agissent sur deux grandes catégories d'antigènes: les antigènes intracellulaires et les antigènes de la membrane cellulaire.

La réponse immunitaire contre les antigènes intracellulaires est généralement associée à des mécanismes de cellules T cytotoxiques et à une réponse limitée au traitement immunomodulateur. En revanche, la réponse aux antigènes membranaires est mesurée par des anticorps et répond de manière satisfaisante au traitement.

D'autre part, les multiples investigations menées sur ce type de EL ont permis la mise en place de deux anticorps principaux qui conduiraient au développement de la pathologie: les anticorps onconeuronaux et les auto-anticorps neuronaux.

Cette classification des anticorps a conduit à la description de deux encéphalites limbiques auto-immunes différentes: la paranéoplasique et la non-paranéoplasique.

Encéphalite paranéoplasique limbique

L'encéphalite paranéoplasique limbique est caractérisée par l'expression d'antigènes par des néoplasmes situés à l'extérieur du système nerveux central, lesquels sont par coïncidence exprimés par les cellules neuronales.

En raison de cette interaction, la réponse immunitaire produit une production d'anticorps qui cible la tumeur et des sites spécifiques du cerveau.

Pour établir la présence de ce type de EL, il faut d'abord rejeter l'étiologie virale de la maladie. Par la suite, il est nécessaire d’établir si le tableau est paranéoplasique ou non (détection d’une tumeur impliquée).

La majorité des cas d’encéphalite limbique auto-immune se caractérisent par une paranéoplasie. Environ 60 à 70% des cas le sont. Dans ces cas, le tableau neurologique précède la détection de la tumeur.

En général, les tumeurs les plus fréquemment associées à l’encéphalite paranéoplasique limbique sont le carcinome pulmonaire (dans 50% des cas), les tumeurs testiculaires (chez 20%), le carcinome du sein (8%), %) et lymphome non hodgkinien.

Les antigènes membranaires généralement associés à ce type de EL sont:

  1. Anti-NMDA : récepteur de la membrane cellulaire qui joue un rôle dans la transmission synaptique et la plasticité neuronale du cerveau. Dans ces cas, le sujet présente généralement des maux de tête, de la fièvre, de l'agitation, des hallucinations, de la manie, des convulsions, une détérioration de la conscience, un mutisme et une catatonie.
  1. Anti-AMPA : est un sous-type de récepteur du glutamate qui module la transmission neuronale excitatrice. Cette entité touche principalement les femmes âgées, est généralement associée à un cancer du sein et génère généralement de la confusion, une perte de mémoire, des changements de comportement et, dans certains cas, des convulsions.
  1. Anti-GABAB-R : consiste en un récepteur GABA responsable de la modulation de l'inhibition synaptique du cerveau. Ces cas sont généralement associés à des tumeurs et génèrent un tableau clinique caractérisé par des convulsions et des symptômes classiques de l'EL.
  2. L'encéphalite limbique n'est pas paranéoplasique.

Le EL non paranéoplasique est caractérisé par l'état du tableau clinique et par un état neuronal typique de l'encéphalite limbique, dans lequel il n'y a pas de tumeur sous-jacente à la pathologie.

Dans ces cas, l'encéphalite limbique est généralement causée par des anti-antigènes du complexe des canaux potassiques dépendant du voltage ou par des antigènes de l'acide glutamique décarboxylase.

En ce qui concerne les anti-antigènes du complexe de canaux potassiques dépendant de la tension, il a été montré que les anticorps sont dirigés contre la protéine associée auxdits canaux.

En ce sens, la protéine impliquée dans l'encéphalite limbique serait la protéine LG / 1. Les sujets atteints de ce type d'EL présentent généralement la triade classique de symptômes caractérisée par: une perte de mémoire, une confusion et des convulsions.

Dans le cas de la décarboxylase acido-glutamique (GAD), cette enzyme intracellulaire qui est responsable de la transmission du glutamate de neurotransmetteur excitateur dans le neurotransmetteur inhibiteur GABA est affectée.

Ces anticorps sont généralement présents dans d'autres pathologies autres que l'EL, telles que le syndrome de la personne rigide, l'ataxie cérébelleuse ou l'épilepsie du lobe temporal.