La succinylcholine: structure chimique, mécanisme d'action et utilité
La succinylcholine ou le chlorure de suxaméthonium est un composé organique, en particulier une amine quaternaire, qui présente une activité pharmacologique. C'est un solide dont la formule moléculaire est C 14 H 30 N 2 O 4 +2. Comme il a une charge positive divalente, il forme des sels organiques avec des anions chlorure, bromure ou iodure.
La succinylcholine est un médicament qui lie les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine dans la membrane postsynaptique de la jonction ou du plateau neuromusculaire, ce qui entraîne une dépolarisation, un blocage et une relaxation musculaire flasque. Cela est dû à la grande similitude structurelle entre ceci et l'acétylcholine.
Structure chimique
L'image supérieure illustre la structure de la succinylcholine. Les charges positives sont situées sur les deux atomes d'azote et sont donc entourées par des ions Cl- par le biais d'interactions électrostatiques.
Sa structure est très flexible, en raison des nombreuses possibilités spatiales disponibles pour les rotations de tous ses liens simples. En outre, il présente un plan de symétrie; son côté droit est le reflet de la gauche.
Sur le plan structurel, la succinylcholine peut être considérée comme l’union de deux molécules d’acétylcholine. Ceci peut être vérifié en comparant chacun de ses côtés avec ledit composé.
Mécanisme d'action (suxaméthonium)
L'acétylcholine provoque une dépolarisation dans la plaque terminale, capable de se déplacer vers les cellules musculaires voisines, permettant ainsi l'entrée de Na + et atteignant le seuil de potentiel membranaire.
Cela conduit à la production de potentiels d'action dans les cellules du muscle squelettique qui initient leur contraction.
L'interaction de l'acétylcholine avec ses récepteurs est de courte durée, car elle est rapidement hydrolysée par l'enzyme acétylcholinestérase.
En revanche, la succinylcholine étant moins susceptible à l'action de l'enzyme indiquée, elle reste donc attachée au récepteur nicotinique de l'acétylcholine plus longtemps, ce qui prolonge la dépolarisation.
Ce fait produit initialement la contraction asynchrone d'un groupe de fibres musculaires squelettiques, appelé fasciculation. Ceci est de courte durée, étant observé principalement dans le thorax et dans l'abdomen.
Par la suite, la jonction neuromusculaire ou plaque terminale est bloquée, ce qui entraîne l'inactivation des canaux Na + et, finalement, l'incapacité de contracter les cellules du muscle squelettique.
Récepteur nicotinique
Le récepteur nicotinique de l’acétylcholine de la membrane postsynaptique de la jonction neuromusculaire est constitué de cinq sous-unités: 2α 1, 1β 1, 1δ, 1ε.
La succinylcholine n'interagit qu'avec ce récepteur et ne se lie pas aux récepteurs de l'acétylcholine des cellules ganglionnaires (α 3, β 4 ) et des terminaisons nerveuses présynaptiques (α 3, β 2 ).
Les récepteurs de l'acétylcholine du terminal postsynaptique de la jonction neuromusculaire ont une double fonction, puisqu'ils remplissent la fonction des canaux Na +.
Lorsque l'acétylcholine est liée aux sous-unités α, il se produit des changements de conformation qui entraînent l'ouverture d'un canal permettant l'entrée de Na + et la sortie de K +.
Peu d'actions de la succinylcholine ont été attribuées à une interaction possible avec le système nerveux central, ce qui peut s'expliquer par sa non-interaction avec les récepteurs de l'acétylcholine présents dans le système nerveux central.
Les effets cardiovasculaires de la succinylcholine ne sont pas attribués au blocage des ganglions lymphatiques. Celles-ci sont probablement dues à la stimulation successive des ganglions vagaux, se manifestant par une bradycardie, et à la stimulation des ganglions sympathiques exprimés par l'hypertension et la tachycardie.
La paralysie flasque du muscle squelettique débute 30 à 60 secondes après l’injection de la succinylcholine et atteint son activité maximale après 1 à 2 minutes, soit une durée de 5 minutes.
C'est pour quoi?
- Agit comme coadjuvant d’anesthésiques lors de nombreuses opérations chirurgicales. L’utilisation la plus répandue de la succinylcholine est peut-être l’intubation endotrachéale, permettant ainsi une ventilation adéquate du patient pendant une intervention chirurgicale.
- Les bloqueurs neuromusculaires jouent un rôle auxiliaire dans l’anesthésie chirurgicale en provoquant une relaxation des muscles squelettiques, en particulier de la paroi abdominale, facilitant ainsi les interventions chirurgicales.
- La relaxation musculaire a de la valeur dans les procédures orthopédiques, la correction des luxations et des fractures. En outre, il a été utilisé pour faciliter la laryngoscopie, la bronchoscopie et l'œsophagoscopie en association avec un anesthésique général.
- Il a été utilisé pour soulager les manifestations de patients psychiatriques subissant une électroconvulsion, ainsi que dans le traitement de patients souffrant de crises persistantes associées à des réactions toxiques à un médicament.
- Les interventions chirurgicales dans lesquelles la succinylcholine a été utilisée comprennent la chirurgie à coeur ouvert et la chirurgie intra-oculaire, où le médicament est administré 6 minutes avant la réalisation d’une incision oculaire.
Cas spéciaux
- Parmi le groupe de patients présentant une résistance à l'action de la succinylcholine, on retrouve les patients atteints d'hyperlipidémie, d'obésité, de diabète, de psoriasis, d'asthme bronchique et d'alcoolisme.
- De même, les patients atteints de myasthénie grave, affection caractérisée par la destruction des récepteurs postsynaptiques de l'acétylcholine dans les jonctions neuromusculaires, ont besoin de doses plus élevées de succinylcholine pour manifester son action thérapeutique.
Effets secondaires
- La douleur postopératoire survient dans les muscles du cou, des épaules, des côtés et du dos.
- L'utilisation de succinylcholine doit être évitée chez les patients gravement brûlés. Cela est dû au fait que l'augmentation de la sortie K + par les canaux Na + et K +, qui se produit lors de l'union du médicament avec les récepteurs de l'acétylcholine, augmente la concentration plasmatique de K +. En conséquence, cela peut entraîner un arrêt cardiaque.
- On observe une chute de la pression artérielle, une augmentation de la salivation, l'apparition d'une éruption cutanée, une hypertension oculaire transitoire et une constipation.
- Les effets secondaires comprennent également l'hypercalcémie, l'hyperthermie, l'apnée et une libération accrue d'histamine.
- De même, l'utilisation de succinylcholine doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive traités par la digoxine ou un autre glycoside de digitaline.
