Syndrome de Kallmann: Symptômes, Causes, Traitements
Le syndrome de Kallmann est une pathologie définie comme un type d'hypogonadisme hypogonadotrope (Jubiz et Cruz, 2006).
Cliniquement, ce trouble est caractérisé par un déficit en hormone libérant des gonadotrophines, ce qui entraîne l'apparition d'anomalies sexuelles et d'une hypoplasie du bulbe olfactif et des structures adjacentes (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012).
Les signes et les symptômes les plus fréquents du syndrome de Kallmann comprennent généralement un développement médiocre des caractères sexuels (ciptorchidie, micropénis, infertilité, dysfonctionnement érectile, absence de libido, aménorrhée, dyspareunie, etc.) accompagnée d'anomalies olfactives (anosmie / hyposmie). parmi d'autres complications médicales (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012).
La cause étiologique du syndrome de Kallmann est associée à des altérations génétiques. Des études cliniques et expérimentales ont identifié jusqu'à 5 gènes responsables de cette pathologie: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 et PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suárez, 2010).
Le diagnostic de cette maladie nécessite un examen clinique et l'utilisation de différents tests de diagnostic, tels que l'analyse hormonale, l'olfamétrie, la neuroimagerie et l'exploration génétique (Hardelin, 2013).
Bien qu'il n'existe aucun traitement curatif pour le syndrome de Kallmann, la forme de traitement la plus courante comprend les thérapies de substitution hormonale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
L'objectif est l'induction du développement de la puberté et le contrôle des niveaux hormonaux. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Le pronostic médical du syndrome de Kallmann n'entraîne pas de complications médicales mettant la vie en danger. Avec l'hormonothérapie, il est possible d'obtenir un bon développement pubertaire chez toutes les personnes touchées (Hardelin, 2013).
Caractéristiques du syndrome de Kallman
Le syndrome de Kallmann est une maladie génétique rare caractérisée par un type d'hypogonadisme hypogonadotrope (The Royal Children's Hospital, Melbourne, 2016).
L'hypogonadisme est le terme médical utilisé pour désigner un large éventail de maladies résultant d'une production déficiente d'hormones sexuelles, tant chez l'homme que chez la femme (National Institutes of Health, 2016).
Les hormones sexuelles sont des substances biochimiques produites par les ovaires chez les femmes et les testicules chez les noms (Camacho Arroyo, 2016).
Ils peuvent être présents dans notre corps avant la naissance, ils se forment à partir du placenta, des gonades, des glandes surrénales et du système nerveux (Camacho Arroyo, 2016).
Parmi la variété d'hormones sexuelles, les plus importantes sont l'œstradiol, le progresstérone et le testestone. Tous peuvent être identifiés chez les deux sexes, cependant, leurs niveaux sont différents (Camacho Arroyo, 2016).
Au stade adulte, la concentration de testostérone chez les hommes est 15 fois plus élevée que chez les femmes, tandis que chez les femmes, la concentration en estradiol est environ 5 ou 10 fois supérieure à celle des hommes (Camacho Arroyo, 2016).
Ces hormones jouent un rôle fondamental dans le développement de la différenciation sexuelle (organes génitaux féminins / masculins) et l'apparition de caractères secondaires au stade pubertaire (pilosité pubienne, croissance mammaire, modification de la voix, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).
En outre, ils jouent également un rôle important au niveau du cerveau. Les hormones sexuelles interviennent dans le comportement de reproduction et d'autres caractéristiques sexuelles.
Dans des conditions normales, notre corps dispose de différents mécanismes permettant de réguler la production et les niveaux d'hormones.
Cependant, dans le cas du syndrome de Kallmann, un déficit hormonal dérivé de la présence d'une altération au niveau hypothalamique ou hypophysaire est identifié (National Institutes of Health, 2016).
L'hypothalamus est une structure cérébrale située au niveau intracrânien dans la base du cerveau (Biosphere Project, 2016).
La fonction essentielle de cette unité est le contrôle hormonal, participant à la régulation des cycles veille-sommeil, de la faim, de la soif et des autres caractéristiques homéostatiques de notre organisme (Projet Biosphère, 2016).
Dans cette zone, il est possible d'identifier la glande pituitaire, une glande endocrine sécrétoire d'une grande variété d'hormones stimulantes (Biosphere Project, 2016).
Au niveau du cerveau, l'hypothalamus sécrète une hormone appelée hormone libérant des gonadotrophines (GnTH). Cette substance biochimique joue à son tour un rôle fondamental dans la stimulation de l'hypophyse pour générer des hormones stimulant le follicule et la lutéinisation (National Institutes of Health, 2016).
Ce type d'hormones est responsable de la stimulation des ovaires et des testicules pour la production d'hormones sexuelles responsables du contrôle du développement des caractéristiques sexuelles (National Institutes of Health, 2016).
Dans le syndrome de Kallmann, les anomalies génétiques entraînent un déficit en hormone gonadotrophine qui entraîne les caractéristiques cliniques typiques des personnes touchées (Tritos, 2014).
Cette pathologie est décrite par la combinaison d'hypogonadisme, d'hyposmie et d'anosmie due à une anomalie dans la production de Gnrh secondaire à un défaut de migration neuronale affectant l'hypothalamus et le bulbe olfactif (Guitiérrez Amavizca, Figure et Orozco Castellanos, 2012).
Les premières descriptions de ce syndrome correspondent au pathologiste Mestre de San Juan, pathologiste espagnol qui avait identifié en 1856 une association entre un développement génital absent et un développement partiel des zones olfactives (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suárez, 2010).
Par la suite, Franz Kallmann, psychiatre et généticien allemand, a décrit cette pathologie comme un syndrome d'origine génétique (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suárez, 2010).
De plus, les études les plus récentes ont permis de diviser le syndrome en 4 formes cliniques basées sur les altérations génétiques identifiées (Genetics Home Reference, 2016).
Tous les types présentent des erreurs olfactives et la présence d'un hypogonadisme comme caractéristique commune. Cependant, dans les types 1 et 2, d'autres manifestations médicales telles que la fente palatine peuvent survenir (Genetics Home Reference, 2016).
Est-ce une pathologie fréquente?
Les hypogonadismes hypogonadotropes et, en particulier, le syndrome de Kallmann sont des pathologies rares dans la population en général (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les analyses épidémiologiques estiment sa prévalence dans 1 cas sur 8 000 hommes et 1 cas sur 40 000 femmes dans le monde (Tritos, 2014).
Par conséquent, le syndrome de Kallmann est principalement associé au sexe masculin. Le taux de prévalence est généralement de 4: 1 (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les personnes affectées ne doivent pas présenter de complications médicales graves à long terme si elles ne présentent pas de pathologie cardiaque ou neurologique congénitale (Tritos, 2014).
La présentation de ce syndrome est congénitale, de sorte que certaines caractéristiques cliniques peuvent être identifiées dès la naissance (Tritos, 2014).
De plus, au stade adulte, des cas d'hypogonadisme hypogonadotrope chez les hommes âgés de 30 à 50 ans peuvent être identifiés (Tritos, 2014).
Signes et symptômes
Les caractéristiques du syndrome de Kallmann sont liées à des modifications des caractéristiques sexuelles (primaires et secondaires) et à des anomalies olfactives.
Personnages sexuels
Dans cette zone, on peut identifier un mauvais développement des caractères génitaux (hommes et femmes) et des caractères secondaires sexuels (Jubiz et Cruz, 2006).
La plus courante consiste à identifier, chez tous les sujets affectés, l’absence de développement pubertaire, phase essentielle de l’acquisition de la maturité biologique et sexuelle (Jubiz et Cruz, 2006).
Selon le sexe biologique de la personne touchée, certaines manifestations différentielles peuvent apparaître (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):
Altérations masculines
- Micropenis: en l'absence de développement pubertaire, les personnes affectées ne connaissent pas de croissance du pénis. Il s'agit d'une altération appelée microfalosomie. Le pénis n'atteint pas une longueur supérieure à 7 cm chez l'adulte.
- Cryptorchidie: les altérations sexuelles peuvent également affecter la descente des testicules du canal inguinal au scrotum.
- Infertilité: en présence d'un déficit hormonal, il est possible que, dans certains cas, une production efficace de sperme n'apparaisse pas ou que leur volume soit insuffisant.
- Absence de caractéristiques sexuelles secondaires: les hommes atteints de ce syndrome ne se développent pas au cours de la phase pubère des poils du visage et du corps, du volume de la structure osseuse du corps, du tonus grave de la voix ou de la force musculaire, entre autres.
- Diminution de la libido: le désir et l'appétit sexuels sont considérablement réduits chez les personnes touchées par un volume insuffisant d'hormones sexuelles, en particulier de testostérone.
- Dysfonction érectile : vous pouvez également identifier une difficulté marquée ou une incapacité à maintenir / à obtenir une érection.
Altérations féminines
- Aménorrhée : le début de la menstruation, normalement associé au stade pubertaire, est généralement absent.
- Absence de développement mammaire : lors de la puberté, la croissance du telarca ou du sein est l’un des premiers signes de maturation sexuelle. Chez les personnes atteintes du syndrome de Kallmann, il est généralement absent ou partiellement présent. Les seins ne sont généralement pas complètement développés et les poils pubiens rares sont identifiés.
- Dyspareunie : des épisodes de douleur aiguë associés à des rapports sexuels et des rapports sexuels avec pénétration peuvent survenir chez les femmes touchées. Il est possible que certaines complications apparaissent, telles que contraction vaginale, sensation de brûlure, douleur coupante et même irritation vaginale.
Anomalies olfactives
Le syndrome de Kallmann est également associé au développement d'autres types d'anomalies associées à la zone olfactive en raison d'une implication ou d'un développement incomplet du bulbe olfactif.
Plus de la moitié des personnes touchées ont une absence totale d'odorat (anosmie) ou une réduction significative de leur capacité olfactive (hyposmie) (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Autres modifications
Les personnes diagnostiquées avec le syndrome de Kallmann peuvent présenter un autre type de manifestations cliniques, dues également à des anomalies génétiques et à la genèse embryonnaire (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012).
Parmi les plus fréquentes, citons (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016):
- Sinqunésie: mouvements anormaux et involontaires des membres musculaires avec un motif en miroir.
- Agénésie ou digestion du corps calleux.
- Altérations visuospatiales.
- Ptosis palpébral d'origine congénitale.
- Anomalies auditives.
- Bouche ou fente labiale.
- Hypotonie: agénésie ou digénèse des dents.
- Agénésie rénale.
- Anomalies et troubles musculo-squelettiques, en particulier des doigts et des orteils.
- Troubles du mouvement (ataxie).
- Modèle non coordonné de mouvements oculaires.
Les causes
Le syndrome de Kallman et certaines formes d'hypogonadisme hypogonadotrope ont une origine génétique (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012).
Ces facteurs étiologiques sont associés à 5 gènes différents. 5 gènes responsables de cette pathologie: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 et PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño et Suárez, 2010).
Sur un chiffre proche de 25-30% des personnes touchées, il est possible d'identifier une mutation spécifique dans l'un de ces composants génétiques (Guitiérrez Amavizca, Figura et Orozco Castellanos, 2012).
L'ensemble des gènes associés au syndrome de Kallmann joue un rôle important dans le développement de différentes zones du cerveau au cours de la croissance embryonnaire (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
La suspicion diagnostique du syndrome de Kallmann repose sur l'identification d'altérations liées au développement sexuel et à la capacité olfactive (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
L’examen physique est la méthode fondamentale pour examiner la maturation sexuelle physique: organes génitaux, pilosité, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Parallèlement à cela, il est essentiel d'effectuer un examen endocrinien et hormonal pour évaluer les niveaux d'hormones chez les personnes touchées (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
En outre, il est nécessaire d’utiliser d’autres tests tels que les techniques olfactives (évaluation de l’acuité olfactive) ou de neuroimagerie (examen de l’intégrité des structures cérébrales).
Enfin, le diagnostic est généralement confirmé par le résultat de tests génétiques.
Y a-t-il un traitement?
L'hormonothérapie est le traitement de choix du syndrome de Kallmann.
Chez les hommes, le plus courant est l'administration de testostérone, de gonadotrophine chorionique et d'hormone folliculo-stimulante.
L'objectif est de parvenir à un développement complet des caractéristiques sexuelles masculines. En outre, une hormonothérapie combinée est essentielle dans la phase adulte pour stimuler la production de sperme.
Dans le cas des femmes, le traitement repose généralement sur l'administration d'œstrogènes, de gonadotrophines et de progestatifs. Il se concentre sur la stimulation de la croissance des seins et des organes génitaux, le cycle de l'endomètre, la folliculogenèse et l'ovulation.
En général, ces thérapies sont efficaces pour atteindre la fertilité et la maturation sexuelle.
