Syndrome de Leigh: symptômes, causes, traitement
Le syndrome de Leigh est l'un des désordres cliniques les plus fréquemment associés aux pathologies du métabolisme énergétique (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Il s'agit d'une maladie neurologique, classée par une encéphalopathie nécrosante d'origine congénitale (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Les caractéristiques du syndrome de Leigh sont très variables, il peut avoir une évolution multisystémique avec une prédominance de lésions dans le système nerveux central (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Certains des signes et symptômes sont liés au retard généralisé du développement psychomoteur, à des événements convulsifs, à une neuropathie périphérique, à une ataxie, à des comportements agressifs, à une atrophie optique, à une faiblesse musculaire, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Sur le plan étiologique, le syndrome de Leigh a une origine génétique associée à des mutations de l'ADN mitochondrial (Camacho-Chamacho, 2015) liées au chromosome X ou à l'héritage maternel (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Le diagnostic de ce trouble nécessite l'utilisation de résultats neuropathologiques, biochimiques et de neuroimagerie. Il est essentiel de mener une étude génétique sur la personne atteinte (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero et Alonso Martín, 1996).
Généralement, le syndrome de Leigh présente un mauvais pronostic médical car il lui manque une approche thérapeutique efficace. Certains des traitements utilisés incluent l'administration de coenzyme Q10, de tianmina, de bicarbonate de sodium, de dichloroacétate ou de perfusion de THAM et d'allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García et Goded Rambaud, 2005).
Caractéristiques du syndrome de Leigh
Le syndrome de Leigh est considéré comme une maladie neurologique dégénérative rare dans la population générale dont l'évolution clinique apparaît tôt dans la vie, en particulier chez les nourrissons et les jeunes enfants (Centre d'information sur les maladies rares et génétiques, 2016).
Il s'agit généralement d'un type d'encéphalopathie nécrosante congénitale (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007) et / ou d'un trouble neurométabolique associé à des mutations de l'ADN mitochondrial (Cleveland Clinic, 2016).
Par encéphalopathie nécrosante, nous désignons un trouble neurologique associé principalement à la population pédiatrique (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones et Neilson, 2009).
Il se termine habituellement par la naissance aiguë d'une encéphalopathie progressive associée au développement de lésions cérébrales et d'une symptomatologie clinique caractérisée par des épisodes convulsifs, une ataxie, un nystagmus, des altérations de la conscience ou même la mort de la personne touchée (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones et Neilson, 2009).
Dans le cas du syndrome de Leigh, les lésions neurologiques sont liées à une altération du métabolisme énergétique (Cleveland Clinic, 2016).
Notre corps a besoin d'un apport constant de biocarburants (substances protéiques, glucides, lipides). Cela est nécessaire pour obtenir l'énergie nécessaire à chacun des processus biologiques pour le maintien de la fonctionnalité et de la structure du corps (Camacho-Chamacho, 2015)
La conversion de ces substances en énergie ou en carburant s'effectue de différentes manières. Cependant, ils fonctionnent tous grâce au travail coordonné de différents composants cellulaires (Camacho-Chamacho, 2015)
Lorsque le métabolisme énergétique se développe efficacement, notre corps est en mesure d'obtenir de l'énergie sous forme d'une molécule chimique appelée ATP (Camacho-Chamacho, 2015).
L' ATP est fondamental pour plusieurs processus: contraction musculaire, mouvement des flagelles cellulaires, circulation de substances à travers les membranes cellulaires, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).
Dans cette pathologie, les anomalies génétiques génèrent des altérations dans les chaînes biochimiques complexes faisant partie du processus métabolique énergétique (Camacho-Chamacho, 2015).
Par conséquent, une grande partie des tissus du corps ne pourra pas obtenir l’énergie nécessaire pour s’acquitter efficacement de ses fonctions.
Son système métabolique nerveux central, en particulier les noyaux gris centraux (substance noire, caudée, putamen, noyau sous-thalamique et globe pâle), qui joue un rôle important dans le contrôle moteur (Camacho-Chamacho, 2015), est l'une des zones les plus touchées par son activité métabolique élevée.
Les anomalies du métabolisme oxydatif et la déficience en ATP qui en résulte se traduisent par le développement d'un processus nécrosant au niveau cérébral, qui donnera lieu à l'évolution clinique caractéristique du syndrome de Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).
Cette pathologie a été décrite par Denis Leigh en 1951 et est actuellement classée dans la catégorie des encéphalopathies et des maladies mitochondriales (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007).
Les personnes touchées ont souvent un mauvais pronostic médical, mais celui-ci est variable au niveau individuel (Cleveland Clinic, 2016).
Certaines peuvent atteindre l'âge de 6 ou 7 ans, voire le stade de l'adolescence, tandis que les autres meurent généralement plus tard et au tout début de la vigne (Cleveland Clinic, 2016).
Est-ce une pathologie fréquente?
Le syndrome de Leigh est considéré comme une maladie neurométabolique rare ou rare dans la population générale.
Les études statistiques montrent une indécence d'au moins 1 cas pour 40 000 nouveau-nés vivants (Genetics Home Reference, 2016).
L'évolution clinique classique commence généralement au stade infantile, entre 3 mois et 2 ans. En outre, certains cas de présentation tardive à l'adolescence ou au début de l'âge adulte ont également été identifiés (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques de la maladie de Leigh, celle-ci présente généralement une prédilection pour les hommes (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les hommes sont touchés dans presque deux fois plus de cas de syndrome de Leigh que chez les femmes (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Une prévalence différentielle liée à certaines régions géographiques spécifiques a également été identifiée (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 cas pour 2 000 nouveau-nés dans la région du Saguenay Lac-Saint-Jean (Canada).
- 1 cas pour 1 700 nouveau-nés aux îles Féroé (Danemark).
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes les plus courants du syndrome de Leigh appartiennent principalement à la sphère neurologique en raison de la participation progressive du système nerveux central (noyaux gris centraux, tronc cérébral, moelle épinière) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).
Parmi les caractéristiques les plus fréquentes de son parcours clinique figurent (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía et Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García et Goded Rambaud, 2005, Organisation nationale des maladies rares)., 2016):
Crises convulsives
Les dommages structurels au niveau du cerveau peuvent générer une activité électrique neuronale anormale.
Ceci est défini par un schéma arythmique et désorganisé qui contribue au développement d’épisodes de tremblements corporels, de mouvements musculaires rapides, spasmodiques et incontrôlables, de pertes de conscience, d’épisodes d’absence, etc.
Bien qu’il s’agisse d’un des symptômes les plus courants de l’évolution clinique du syndrome de Leigh, il n’existe pas de description du type de crises dans la littérature faisant référence à ses caractéristiques.
Hypotonie et faiblesse musculaire
Les troubles cognitifs contribuent de manière significative au développement d’une faiblesse musculaire grave.
L'absence de tonus musculaire (hypotonie) est l'une des principales constatations du syndrome de Leigh.
Ces conditions médicales contribuent généralement au développement d'autres types de complications médicales et psychomotrices (retard de développement, ataxie, dysarthrie, spasticité, etc.).
Mouvements anormaux
Outre le schéma de décoordination motrice qui peut être observé temporairement pendant les crises, les personnes atteintes du syndrome de Leigh peuvent souffrir d'autres types de troubles moteurs.
La plus courante consiste à identifier la présence de spasmes musculaires spastiques, en raison de l'augmentation soudaine de la tension et du tonus musculaire.
Il peut également y avoir une maladresse manifeste ou des tremblements chez différents membres corporels. Les tremblements doivent toucher particulièrement les mains, la tête et le cou.
Au niveau visuel, les personnes touchées ont des mouvements lents, une raideur à la jambe et une absence de réflexes tendineux.
Ataxie et dysarthrie
Des anomalies du tonus musculaire et la présence de mouvements involontaires peuvent entraîner une difficulté importante ou une incapacité à articuler les sons et les mots de la langue (dysarthrie).
De même, la coordination et le contrôle des mouvements volontaires peuvent être affectés (ataxie), notamment la capacité de courir ou de marcher de manière autonome.
Retard du développement psychomoteur
En plus de toutes les caractéristiques motrices décrites ci-dessus, une découverte centrale du syndrome de Leigh est l'identification d'une régression des capacités motrices acquises.
L'un des premiers signes est la perte progressive de toutes les habiletés motrices acquises dans les premiers moments de la vie.
Le plus courant consiste à identifier une perte de contrôle de la tête ou une faible capacité d'aspiration.
Les progrès standard dans le développement de jalons évolutifs ont tendance à être retardés par rapport à ce qui est attendu pour l'âge biologique de la personne affectée.
Une régression significative des capacités cognitives et intellectuelles acquises peut également être identifiée chez un nombre significatif de personnes. Dans certains cas, une déficience intellectuelle variable peut apparaître.
Neuropathie périphérique
L'évolution clinique du syndrome de Leigh peut également être définie par le développement de lésions nerveuses périphériques de la colonne vertébrale.
Les signes et symptômes secondaires ont tendance à varier en fonction des terminaisons nerveuses touchées, bien qu'il soit courant que la personne concernée décrive des épisodes de douleur aiguë, des sensations de brûlure, des picotements ou un engourdissement des extrémités.
D'autres types de complications médicales peuvent apparaître, que ce soit au niveau sensoriel, moteur ou autonome: manque de coordination motrice, atrophie musculaire, spasmes, hypotonie, paresthésies, réduction de la sensibilité, altération de la transpiration, vertiges, altération de la conscience, anomalies gastro-intestinales, etc. .
Nystagmus, oflmoplégie et perte de vision
La zone oculaire est une autre région touchée par le syndrome de Leigh.
Dans certains cas, nous pouvons identifier un schéma involontaire de mouvements oculaires rapides et spasmodiques (nystagmus).
Dans les autres cas, les altérations sont définies par la présence d'une paralysie ou d'une incapacité significative à effectuer des mouvements volontaires des yeux.
Les deux états pathologiques peuvent entraîner une perte variable d’acuité visuelle. En outre, dans d'autres cas, le strabisme ou l'atrophie optique peuvent être ajoutés à l'évolution clinique.
Troubles respiratoires
Le développement de problèmes respiratoires est également fréquent dans le syndrome de Leigh.
Ils se définissent par une difficulté respiratoire importante (dyspnée), un arrêt temporaire de la respiration (apnée), des schémas respiratoires rapides (hyperventilation) ou anormaux (Cheyne-Stokes).
Chez certains enfants affectés, nous pouvons également identifier des problèmes d'alimentation résultant d'une incapacité à avaler (dysphagie).
Irritabilité et comportement agressif
Avec la perte de motricité, les anomalies comportementales peuvent constituer l'un des premiers signes du syndrome de Leigh.
Les caractéristiques cliniques sont généralement accompagnées dans les premiers instants de pleurs persistants, d'irritabilité ou d'une perte d'appétit.
Les causes
Comme nous l'avons noté précédemment, le syndrome de Leigh est dû à une déficience du métabolisme énergétique (Lombes, 2006).
Les recherches les plus récentes associent ce défaut à la présence d'altérations génétiques (Camacho-Chamacho, 2015).
Le syndrome de Leigh peut être causé par une mutation spécifique d'un ou de plus de 75 gènes différents (Genetics Home Reference, 2016).
Un domaine spécifique, tous liés à des modifications de l’ADN mitochondrial (mt). Les gènes impliqués jouent un rôle important dans la production d'énergie dans les mitochondries cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).
La mutation la plus fréquente chez les patients qui affecte le gène MT-ATP6, est importante dans la production d'instructions biochimiques pour la fabrication d'un complexe protéique ATP (Genetics Home Reference, 2016).
Bien que les mécanismes exacts ne soient pas encore connus avec précision, ce type d'altérations métaboliques peut entraîner la mort des personnes touchées en raison de la diminution de la quantité d'énergie disponible dans les cellules (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
Les caractéristiques cliniques sont fondamentales dans l'établissement de la suspicion diagnostique du syndrome de Leigh.
Au stade prénatal et infantile, la présence d'altérations neurologiques telles qu'une régression psychomotrice ou des événements convulsifs indique généralement la présence de lésions permanentes ou temporaires du système nerveux.
Pour confirmer la présence du syndrome de Leigh, il est nécessaire d'utiliser plusieurs tests de laboratoire (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero et Alonso Martín, 1996):
- Neuroimagerie (examen de l'intégrité des structures du système nerveux)
- Analyse neuropathologique (examen de l'intégrité des structures du système nerveux)
- Analyse biochimique (étude du métabolisme cellulaire)
- Etude génétique (analyse de mutations spécifiques).
Y a-t-il un traitement?
Le syndrome de Leigh ne peut pas être guéri (Organisation nationale des maladies rares, 2016).
La majorité des approches thérapeutiques utilisées ne permettent pas de contrôler efficacement l'évolution de cette maladie. Les personnes affectées ont donc un mauvais pronostic médical (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García et Goded Rambaud, 2005).
L'approche thérapeutique de première intention dans le syndrome de Leigh consiste à administrer de la vitamine B1 ou de la thiamine, du bicarbonate de sodium ou du citrate de sodium, pour le traitement de l'acidose et de la nécrose (Cleveland Clinic, 2015).
Certains patients peuvent présenter une amélioration symptomatique significative accompagnée d'un ralentissement de la progression. Cependant, ces avantages sont généralement temporaires (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les autres traitements comprennent l'administration de coenzyme Q10, de dichloroacétate ou de perfusion de THAM et d'allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García et Goded Rambaud, 2005).
