Maladie de Fabry: symptômes, causes, traitement

La maladie de Fabry est une maladie héréditaire qui est liée à l'accumulation d'un type particulier de lipides dans différentes structures de l'organisme (Genetics Home Reference, 2016).

Cette pathologie médicale a une origine génétique associée au chromosome X et ses caractéristiques cliniques sont dues à la présence de taux déficients en enzyme α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

L’évolution clinique de la maladie de Fabry (PE) peut survenir tôt dans la vie, en particulier chez les hommes, et peut inclure des signes et symptômes tels que douleur neuropathique, hypohidrose, lésions cutanées, anomalies de la cornée, fatigue, capacité auditive, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et / ou accidents vasculaires cérébraux (Guelbert et al., 2015).

L'affectation multisystémique grave de l'EP entraînera une détérioration significative de la qualité de vie, ce qui peut entraîner le développement d'autres pathologies médicales secondaires et même la mort prématurée des personnes touchées (Barba Romero et al., 2012).

Le diagnostic d'EP repose généralement sur l'existence d'un tableau clinique défini. De plus, ils utilisent généralement une analyse de laboratoire de l'activité enzymatique et une étude génétique pour confirmer la pathologie.

Le traitement utilisé dans l’éducation physique vise à prévenir le développement de complications médicales secondaires et à compenser le déficit en enzyme (Ortiz et Marrón, 2003). Dans ce cas, une intervention thérapeutique par substitution d'enzymes s'est avérée très efficace pour prolonger l'espoir et la qualité de vie (Barba Romero et al., 2012).

Caractéristiques de la maladie de Fabry

La maladie de Fabry (EF) est une pathologie génétique dont les symptômes résultent de l'accumulation de dépôts lipidiques dans les cellules de différents organes et structures de notre corps (Genetics Alliance, 2016).

Il existe dans le corps des milliers de substances actives, parmi lesquelles les enzymes. Les enzymes sont un type de molécule protéique qui joue un rôle de premier plan dans la régulation et / ou l’accélération de certaines réactions biochimiques.

Ainsi, par exemple, dans la structure intestinale, nous avons des enzymes qui nous aident à décomposer les aliments pour réguler le processus de digestion et à extraire les nutriments fondamentaux de l'organisme (Genetics Alliance, 2016).

De plus, une grande partie de ces enzymes est stockée dans une région spécifique de la structure cellulaire, appelée lysosome. Cela est en mesure de fournir au corps un soutien pour la décomposition des lipides, des glucides et des protéines (Genetics Alliance, 2016).

Ainsi, dans la maladie de Fabry, le fonctionnement ou l’absence d’une enzyme essentielle au métabolisme des lipides et d’autres substances similaires, appelée α-galactosidase, entraîne une dégradation insuffisante.

Par conséquent, les lipides ont tendance à s'accumuler dans différentes régions du corps telles que le système nerveux, le système cardiovasculaire, l'apathique, l'oculaire, etc. (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

Au fil du temps, avec le développement de la pathologie et l'accumulation persistante de substances, différentes manifestations cliniques commenceront à apparaître, notamment des altérations neurologiques, rénales, cardiaques, cutanées, vestibulaires, entre autres (Orphanet, 2012).

En outre, la maladie de Fabry présente deux formes cliniques, classées selon leur intensité et / ou leur gravité:

• Type 1 ou "classique": affecte principalement les hommes et se caractérise par la présentation complète de l'évolution clinique de cette patrologie.
• Type 2 ou "départ tardif": peut toucher systématiquement les deux sexes et se caractérise par une présentation partielle ou incomplète de l'évolution clinique, généralement d'intensité plus modérée (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2016).

Des statistiques

La maladie de Fabry est une maladie rare dans la population. Les études statistiques nous montrent qu'il a une prévalence approximative de 1 cas pour 40 000 à 60 000 personnes (Genetics Home Reference, 2016).

D'autre part, en ce qui concerne l'incidence du syndrome de Fabry, il a été signalé qu'il pourrait s'agir d'environ un cas sur 80 000 bébés nés vivants par an. Cependant, ces données peuvent varier considérablement si nous considérons les cas dans lesquels le diagnostic définitif est établi tardivement (Orphanet, 2012).

Quant à sa répartition par sexe, il s’agit d’un trouble qui touche principalement les hommes; il existe cependant une forme plus bénigne, qui peut survenir davantage chez les femmes (Genetics Home Reference, 2016).

Signes et symptômes caractéristiques

Bien que les symptômes soient exprimés de manière différentielle entre les formes phénotypiques de la maladie de Fabry et chez les patients, certains auteurs tels que García de Lorenzo et al., (2011) soulignent certaines des caractéristiques cliniques les plus fréquentes de cette pathologie organisées en fonction de de son évolution temporelle:

Caractéristiques cliniques pendant l'enfance et l'adolescence

• Douleur persistante et acroparesthésie : l'apparition de douleurs distales dans les membres supérieurs est l'un des premiers symptômes de la maladie de Fabry. Cependant, avec l'évolution de la pathologie, il est courant qu'elle se transforme en épisodes de douleur intense ou de brûlure aux mains et aux pieds. La période de présentation varie généralement, mais il est courant que l'épisode dure des heures ou des jours et, en outre, il est généralement déclenché par la présence de fièvre, de stress ou d'exercice physique.
• Anomalies oculaires : les altérations oculaires sont fondamentalement liées à l'accumulation de lipides dans les cornées. Bien qu’à un stade précoce, cela n’affecte généralement pas la capacité de vision, il peut toutefois entraîner des altérations structurelles et fonctionnelles des vaisseaux sanguins oculaires.
• Altérations liées à la transpiration : chez de nombreuses personnes touchées, il peut y avoir une diminution ou une absence importante de transpiration, ce qui pose un problème sérieux pour la régulation de la température corporelle.
• Troubles gastro-intestinaux : dans ce cas, la diarrhée, les vomissements récurrents, les crampes et les malaises abdominaux sont fréquents.
• Fatigue et fatigue : il existe généralement une intolérance généralisée aux exercices physiques et / ou aux activités à forte intensité motrice.

Caractéristiques cliniques à l'âge adulte (18-40 ans)

• Développement d'angiokératomes : il s'agit d'un type d'altération lié au développement de lésions cutanées, il est fréquent l'apparition de vésicules, de taches rougeâtres ou d'élévations et de renflements de la peau.
• Hématurie : des anomalies rénales peuvent entraîner la présence de petits dépôts de sang dans les urines.
• Les altérations rénales chroniques : elles se caractérisent par le développement de néphropathies, d'insuffisance rénale et / ou de réduction de la capacité de concentration urinaire.
• Altérations liées à la transpiration : comme dans la phase la plus précoce de la maladie de Fabry, il peut y avoir une diminution ou une absence importante de transpiration.
• Augmentation de la température corporelle : une transpiration insuffisante peut nuire à la capacité de diminuer et de contrôler les températures élevées du corps. Il est donc courant que les personnes touchées présentent fréquemment des épisodes de fièvre récurrents.
• Arythmies : l'implication du système cardiovasculaire peut entraîner le développement d'une altération ou d'une irrégularité de la fréquence ou du rythme cardiaque.
• Douleurs abdominales et diarrhée: les anomalies intestinales sont toujours liées à des selles persistantes et à une gêne abdominale. De plus, il est également possible que des cas de malocclusion intestinale se développent.
• Fatigue et fatigue: comme dans la première phase, la capacité physique est généralement gravement altérée, de sorte qu'il apparaît généralement une intolérance généralisée à l'exercice physique et / ou aux activités à haute intensité motrice.

Caractéristiques cliniques à la fin de l'âge adulte (40 ans ou plus)

• Anomalies et altérations cardiaques : l'évolution clinique de la maladie de Fabry peut atteindre la plupart des tissus cardiaques. Nous pouvons observer le développement d’une augmentation du volume cardiaque, d’une hypertrophie ventriculaire ou d’une altération du rythme cardiaque.
• Altérations chroniques ranales : lésions cellulaires et vasculaires dans ce système, évolue vers une insuffisance rénale chronique, allant jusqu'à préciser l'utilisation de mesures thérapeutiques telles que la dialyse ou la transplantation.
• Développement d'accidents et de troubles cérébro-vasculaires : des dépôts de corps gras dans les vaisseaux sanguins situés dans les régions nerveuses, en particulier dans le cerveau, peuvent obstruer ou réduire la circulation sanguine et, par conséquent, conduire au développement d'épisodes ischémiques ou hémorragiques.

De plus, si nous examinons les deux types de présentation clinique de la maladie de Fabry, nous pouvons souligner que les signes et les symptômes les plus communs dans chacun d'eux sont les suivants (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015):

• Type I : acroparesthésie, hypohidrose, troubles gastro-intestinaux, dystrophie cornéenne, angiokératome, fatigue et fatigue, nausée, altérations du rein, altérations cardiaques, maux de tête, entre autres.
• Type II : lésions cutanées, crise douloureuse, intolérance au mouvement ou dystrophie cornéenne. En général, dans cette phase, les symptômes apparaissent avec une intensité moindre.

D'autre part, divers symptômes liés à la sphère psychologique de la maladie de Fabry ont également été décrits (Genetics Alliance, 2016):

• Sentiments de dépression ou de désespoir
• Isolement
• Déni de la pathologie et / ou des symptômes.

Les causes

La maladie de Fabry a un caractère héréditaire, associée à la présence d'altérations génétiques liées au chromosome X. Plus précisément, le schéma clinique est lié à une mutation d'un gène situé sur ce chromosome (Genetics Home Reference, 2016).

La mutation étiologique de cette pathologie a été identifiée en 1989, il a été observé qu'elle était liée au gène qui code pour l'enzyme α-galactosidase en position Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

L'enzyme α-galactosidase ou α-Gal A a pour fonction essentielle de casser ou de décomposer les molécules de glucose de lipides complexes, appelées glycolipides: globotriasolicéramide (GL-3), lyso-globotriasolicéramide (lyso-GL3).

Ainsi, lorsque la mutation génétique affecte la production de α-galactosidase, les niveaux déficients de cette enzyme conduiront à une décomposition plus faible des glycolipides. Par conséquent, une accumulation persistante de GL3 et d'autres substances lipidiques se produira dans différents emplacements cellulaires (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

En conséquence, une dégénérescence progressive de cellules de différentes structures se produira, en particulier dans le cœur, les reins ou le système nerveux (Organisation nationale pour les maladies rares, 2015).

Diagnostic

Les caractéristiques cliniques de la maladie de Fabry peuvent apparaître chez tous les individus affectés, quel que soit leur sexe ou leur âge, mais il est plus courant de commencer à se développer plus tard chez le sexe féminin (Genetics Alliance, 2016).

Ainsi, le diagnostic de cette pathologie commence par une suspicion clinique: constatation d'insuffisance rénale ou cardiaque, accident vasculaire cérébral sans cause connue, hyperopie cornéenne, entre autres (Barba Romero et al., 2012).

Au cours de cette phase, il est essentiel de collecter des données sur l’état de santé et les antécédents médicaux familiaux et individuels afin d’identifier la présence possible de facteurs héréditaires de la maladie de Fabry.

Une fois les résultats cliniques observés, compatibles avec un éventuel déficit enzymatique, une étude des concentrations en α-galactosidase ou en α-Gal A dans l’organisme est nécessaire.

En règle générale, l'analyse de sang est l'analyse de laboratoire la plus utilisée. Une fois qu'un petit échantillon de sang est extrait, il est possible d'observer les concentrations en α-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

Si une faible concentration est détectée, une étude génétique confirmant la maladie de Fabry sera nécessaire. Plus précisément, il est nécessaire de détecter une mutation en position Xq 22.11.

En plus de cela, il est important d'éliminer la présence d'autres conditions médicales telles que des pathologies rhumatismales, des syndromes vasculaires périphériques ou des troubles neurologiques.

Y a-t-il des traitements?

Il n'y a pas de traitement curatif pour la maladie de Fabry, cependant, le remplacement d'enzymes est une intervention thérapeutique qui a rapporté des bénéfices médicaux importants (Cleveland Clinic, 2016).

Plus précisément, le traitement enzymatique substitutif cherche à augmenter les concentrations sanguines d'α-galactosidase et, par conséquent, à réduire le stockage ou la rétention de lipides (Cleveland Clinic, 2016).

Lorsqu'il est possible de contrôler la persistance des lipides, on s'attend à ce que les complications médicales associées aux lésions multistémiques disparaissent considérablement. Cependant, certains symptômes tels que la douleur ou l'insuffisance rénale peuvent être traités par des approches pharmacologiques.

Certains des médicaments prescrits par les médecins spécialistes sont la phénytoïne, la carbamazépine ou le métoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).