Ataxie spinocérébelleuse: causes, symptômes et traitement

L'ataxie spinocérébelleuse appartient à un groupe de maladies génétiques qui se caractérise par un manque de coordination de la démarche qui s'aggrave progressivement au fil des ans.

Il présente également souvent une mauvaise coordination des mains, de la parole et des mouvements oculaires, probablement due à une atrophie du cervelet; bien que parfois la moelle épinière est également touchée.

Plus spécifiquement, il comprend la colonne vertébrale et les extensions spinocérébelleuses, les cellules de la corne antérieure, les noyaux du pont, l’olive inférieure, les noyaux gris centraux et même une partie du cortex cérébral.

Dans cette maladie, il a été difficile de différencier leurs entités de manière fiable, car il existe différentes manifestations cliniques dans la même famille, même parmi les sujets.

Ce trouble est très dépendant du type d’ataxie, de sorte que certains types peuvent progresser plus rapidement que d’autres. Ceci est observé à travers des scanners cérébraux, présentant au sujet une atrophie du cervelet de plus en plus visible au fur et à mesure que la maladie progresse.

Ce type d'ataxie est hérité, à la fois avec un schéma autosomique dominant et un schéma autosomique récessif; et plusieurs chromosomes avec des mécanismes différents peuvent être impliqués en fonction du sous-type. Bien que cela puisse également se produire dans des familles sans antécédents d'ataxie spinocérébelleuse.

Il apparaît généralement au début de l'âge adulte, après 18 ans.

Types d'ataxie spinocérébelleuse

Les ataxies héréditaires sont classées selon le type de transmission et le gène responsable ou le locus chromosomique.

Harding en 1981 a ensuite évalué plusieurs familles présentant une ataxie cérébelleuse autosomique dominante. Toutefois, Sanger Brown en 1892 et Pierre Marie en 1893 avaient déjà décrit l'ataxie héréditaire sans entrer dans les aspects génétiques.

Le premier gène lié à cette ataxie a été découvert en 1993, appelé ATXN1; La maladie est classée dans les catégories "ataxie spinocérébelleuse de type 1" ou "SCA1". Comme plus tard, d'autres gènes dominants supplémentaires ont été trouvés, ils ont été définis comme SCA2, SCA3, etc. Il convient de noter que le nombre de types d'ataxie spinocérébelleuse était cohérent avec l'ordre dans lequel de nouveaux gènes ont été découverts.

En fait, il existe actuellement environ 40 types d'ataxie spinocérébelleuse reconnus en raison de différentes mutations génétiques. En outre, le nombre continue d'augmenter car il existe d'autres apparitions de cette maladie pour lesquelles les gènes exacts impliqués n'ont pas encore été trouvés.

Les sous-types les plus fréquents et définis sont SCA1, SCA2 et SCA3:

- SCA type 1 : hérité par un schéma autosomique dominant. Le gène affecté est situé sur le chromosome 6. Ce sous-type est caractérisé par le fait que le cervelet traverse un processus de dégénérescence et est plus fréquent chez les patients de 30 ans ou plus; divisant également entre les deux sexes.

Nous allons d’abord observer que la coordination des mains est affectée, ainsi que les difficultés à maintenir l’équilibre lors de la marche. Il y a aussi des difficultés à parler et à avaler.

- SCA type 2 : d'après Sullivan Smith et al. (2004), le gène muté se trouve sur le chromosome 12 et diffère des autres en ce sens que son apparence est postérieure, se situant entre 40 et 50 ans.

D'autre part, il se caractérise par des mouvements oculaires lents et des réflexes diminués; être capable de courir en parallèle avec une autre maladie telle que la maladie de Parkinson ou la démence.

- La maladie de type SCA de type 3 ou Machado-Joseph semble être le type le plus répandu (21%). Il se caractérise par une dystonie (altération du tonus musculaire, diminution des mouvements), apparition de yeux bombés, vision double, symptômes de la maladie de Parkinson (sans le présenter) et fatigue au cours de la journée en raison de troubles du sommeil. Il semble que le gène affecté se situe sur le chromosome 14.

Les types les plus courants suivants sont SCA6, 7 et 8; le reste étant très rare.

Par ailleurs, la classification établie par Harding en 1981 était axée sur les manifestations cliniques de l’ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ACAD) et comprenait:

- ACAD I : se manifeste par plusieurs caractéristiques réparties de manière aléatoire, telles que l'atrophie optique, la démence, l'atrophie musculaire, l'ophtalmoplégie, etc.

- ACAD II : accompagné d'une rétinite pigmentaire (perte de l'acuité visuelle de type génétique), ainsi que de caractéristiques extrapyramidales (du système moteur), de démence et d'ophtalmoplégie.

- ACAD III : il s'agirait du "syndrome cérébelleux pur".

Quatre types liés au chromosome X ont également été découverts: 302500, 302600, 301790 et 301840.

La particularité de ce trouble est que, dans la même famille, des manifestations et des gènes très divers sont impliqués. En outre, en raison du chevauchement manifeste des symptômes, le seul moyen de savoir dans quel sous-type de patient se trouve serait de procéder à des tests ADN (ceci ne peut être identifié que chez 60% des patients; dans le reste, on ne sait pas où il se trouve. la partie touchée).

Quelles sont ses causes?

Les causes de l'ataxie spinocérébelleuse sont liées à la transmission familiale héréditaire. Pouvoir avoir un mode de transmission autosomique dominant, dans lequel la personne atteinte hérite d'un gène sain d'un parent et d'un autre défectueux d'un autre parent; ou un schéma autosomique récessif dans lequel les deux parents transmettent le gène muté.

La plupart des cas présentent le premier schéma, tandis que le second type est un peu moins fréquent; qui englobe l'ataxie de Friedreich.

Dans l'ataxie spinocérébelleuse, des défaillances sont présentes dans le code génétique ou dans l'ADN de la personne. Plus spécifiquement, il semble qu’ils entrent dans un type de maladies appelées "maladies à polyglutamine" ou polyQ, qui surviennent lorsque la polyglutamine, qui est une répétition de l’acide aminé glutamine, se répète plus de fois que la normale.

La glutamine est une substance qui fait partie des protéines appelées ataxines, qui semblent jouer un rôle très important dans l'ataxie spinocérébelleuse.

Ce type de maladies peut également être appelé "troubles répétitifs du triplet CAG" puisque le CAG est le triplet nucléotide, responsable du codage de la glutamine.

Les familles avec une ataxie cérébelleuse autosomique dominante (ACAD) constitueraient 60% à 80%. À leur tour, 12% n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie, bien qu'ils soient porteurs de gènes mutés pouvant être transmis à leurs descendants.

Des études sont encore en cours pour déterminer davantage de mutations génétiques associées à l'ataxie spinocérébelleuse.

Quels sont ses symptômes?

Il est important de noter que les symptômes de la maladie varient en fonction du type d'ataxie spinocérébelleuse dont nous parlons et également en fonction de chaque patient.

Dans une étude de Rossi et al. (2014), un grand nombre de bibliographies ont été passées en revue pour recueillir les signes et symptômes cliniques courants de l'ataxie spinocérébelleuse. Ils ont trouvé:

• Que l'âge moyen d'apparition était de 35 ans
• L'ataxie de la démarche était le signe le plus commun dans 68% des cas
• Les autres symptômes non associés à l'ataxie sont survenus chez 50%.

Au début de la maladie, certains types d'ataxie spinocérébelleuse ont été observés: déficience visuelle, parkinsonisme ou myoclonie (secousses involontaires et soudaines d'une partie du corps). Au cours de la maladie, les symptômes les plus fréquents sont la dysarthrie (90% des personnes touchées) et des altérations du mouvement des yeux (69%).

Nous allons décrire plus en détail les symptômes de cette maladie:

- La personne touchée marche les jambes ouvertes, présentant des oscillations et une instabilité. Il est typique que le corps se balance d'avant en arrière et trébuche dessus.

- Mouvements maladroits, spasmodiques et hésitants du corps en raison de problèmes de motricité fine des muscles.

- Des problèmes d'articulation du langage, qui entraînent une parole lente et parfois des difficultés à avaler.

- Dysfonctionnements occultomoteurs

- Rétinopathie pigmentaire (perte de l'acuité visuelle progressive dans les sites les plus sombres et dans le champ visuel périphérique).

- Nystagmus ou mouvements oculaires courts et non volontaires

- Détérioration motrice qui progresse progressivement et augmente lentement avec le temps.

- Pratiquement dans la majorité des cas, les antécédents familiaux de la maladie de type héréditaire dont le phénotype varie dans la même famille.

- Malgré la perte progressive de mouvements, la capacité intellectuelle n'est pas affectée.

- Neuropathie périphérique.

En conclusion, ces ataxies recouvrent un large éventail de manifestations; curieusement avec des symptômes très fréquents non ataxiques.

Comment est-il diagnostiqué?

Il faut vérifier que le patient présente une grande partie des symptômes énumérés ci-dessus, en observant comment son contrôle postural est, s'il peut correctement diriger ses muscles, comment il marche, s'il a des problèmes d'élocution, de mouvement des yeux, etc.

- examen neurologique .

- Images obtenues par scanner cérébral : en imagerie par résonance magnétique (IRM) ou en tomodensitométrie (CT), elles vont provoquer une atrophie ou une réduction significative du cervelet qui se développe au fur et à mesure de l'évolution de la maladie. Il s’agit généralement (mais pas toujours) d’une atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA).

- Tests génétiques : Comme nous l’avons vu, cette maladie peut avoir une grande variabilité des symptômes en fonction du type ou du degré de progression. Par conséquent, le meilleur moyen de savoir de quel type il s’agit est de procéder à une analyse d’ADN.

Cependant, ces tests ne seront pas utiles dans tous les cas, car, comme nous l'avons mentionné, seules les mutations génétiques d'environ 60% des patients sont actuellement connues. Par conséquent, une personne atteinte de cette maladie peut ne rien obtenir d’extraordinaire lors d’un test génétique, car les gènes affectés ne sont pas encore totalement connus.

Toutefois, ce type de test n'est pas superflu pour une personne ayant des antécédents familiaux d'ataxie spinocérébelleuse et ayant des enfants (ou souhaitant les avoir) pour savoir s'il est porteur des gènes affectés.

Selon Sun, Lu & Wu (2016), il est très utile d'établir une relation entre les gènes impliqués et les signes et symptômes associés (ce qu'ils appellent une relation entre génotype et phénotype), car cela simplifie le diagnostic, la prédiction de la l'évolution de la maladie et la surveillance des symptômes éventuels.

Quel est votre pronostic?

L'évolution de la maladie dépend de plusieurs facteurs tels que ses causes, ses types ou son âge d'apparition. S'il apparaît tôt, il est plus négatif car il y aura une dégénérescence pendant plusieurs années, mais s'il est tardif, il ne sera pas aussi grave.

En général, les patients atteints d’ataxie spinocérébelleuse progresseront jusqu’à atteindre un certain degré de dépendance vis-à-vis des autres personnes pour mener à bien leurs activités quotidiennes. Dans les cas les plus graves, ils peuvent se retrouver en fauteuil roulant.

Au début des symptômes et la durée de la maladie peuvent être sujets à variation. Si la maladie est causée par une polyglutamine, les symptômes cliniques apparaîtront plus tôt et plus radicalement.

Quel traitement avez-vous?

Il n'existe actuellement aucun traitement permettant de remédier à l'ataxie spinocérébelleuse. En fait, cette condition est irréversible et progresse de plus en plus. Par conséquent, les interventions sont centrées sur l'atténuation des symptômes causés par la maladie et sur la prévention, dans la mesure du possible, de son développement. Il existe plusieurs méthodes pour aider les personnes touchées:

- Physiothérapie : le patient peut effectuer une série d'exercices pour renforcer ses muscles.

- Ergothérapie : pour travailler au quotidien.

- Dispositifs et dispositifs spéciaux pour que la personne atteigne le niveau d'indépendance souhaité et puisse prendre soin de elle-même.

Nous utiliserons ici une multitude d'instruments tels que des fauteuils roulants, des cannes, des béquilles, des marchettes, etc. faciliter le déplacement; dispositifs d'écriture, de soins personnels ou de nourriture en cas de mauvaise coordination entre les yeux et les mains; ou même certains qui facilitent la parole pour ceux qui ont des difficultés à cet égard.

Maintenant, avec le développement de nouvelles technologies, il existe de nombreux appareils et applications mobiles qui peuvent être très utiles pour ces personnes.

- Des médicaments sont également utilisés, principalement pour les symptômes non ataxiques associés à cette maladie, tels que les tremblements, la raideur musculaire, la dépression, les troubles du sommeil, etc.

- Traitement avec des cellules souches : il est en phase de recherche et il est peu répandu, mais il semble que ce soit un progrès important dans le traitement de l’ataxie spinocérébelleuse. La procédure consiste à greffer des cellules souches au moyen d'une ponction lombaire, ce qui entraîne une amélioration importante de la qualité de vie des patients. Avec cela, les tremblements sont considérablement réduits et la capacité de marcher est considérablement accrue.