Epitope: caractéristiques, types et fonctions

Un épitope, également appelé déterminant antigénique, est le site spécifique de liaison de l'antigène ou de l'immunogène à l'anticorps ou au récepteur d'une cellule du système immunitaire.

Pour comprendre ce concept, il faut décrire qu'un immunogène est une macromolécule capable d'induire une réponse immunitaire, c'est-à-dire qu'il s'agit d'une substance exogène ou endogène que l'organisme reconnaît comme étant une substance étrangère ou non, capable de stimuler l'activation cellulaire. B et T.

En outre, il peut se lier aux composants du système immunitaire générés. Dans le cas de l'antigène, celui-ci contient également des déterminants antigéniques ou des épitopes capables de se lier aux anticorps et aux cellules immunitaires, mais il ne génère pas de réponse immunitaire.

La réalité est que l’immunogène sert d’antigène, mais tous les antigènes ne se comportent pas comme un immunogène. Cependant, malgré ces différences, comme le font d’autres auteurs, le sujet continuera en utilisant le terme antigène comme synonyme d’immunogène.

Ensuite, dans le cadre de cette réflexion, il est décrit que la réponse immunitaire va générer la formation d’anticorps spécifiques qui iront à la recherche de l’antigène qui les a créés pour former un complexe antigène-anticorps, dont la fonction est de neutraliser ou d’éliminer l’antigène.

Lorsque l'anticorps trouve l'antigène, il s'y lie d'une manière spécifique, comme une clé avec son verrou.

Union de l'épitope au paratope

La liaison de l'épitope peut se produire avec des anticorps libres ou liée à une matrice extracellulaire.

Le site de l'antigène qui est mis en contact avec l'anticorps s'appelle un épitope et le site de l'anticorps qui se lie à l'épitope s'appelle un paratope. Le paratope est à la pointe de la région variable de l'anticorps et sera capable de se lier à un seul épitope.

Une autre forme de liaison est lorsque l'antigène est traité par une cellule présentatrice d'antigène, ce qui expose les déterminants antigéniques à sa surface, qui se lieront aux récepteurs des cellules T et B.

Ces régions de liaison spécifiques déjà mentionnées ci-dessus, appelées épitopes, sont formées par des séquences d'acides aminés complexes spécifiques, où le nombre d'épitopes représente la valence de l'antigène.

Mais tous les déterminants antigéniques présents n'induisent pas de réponse immunitaire. Par conséquent, il est connu sous le nom d'immunodominance vis-à-vis du petit sous-ensemble d'épitopes potentiels (TCE ou BCE) présents dans un antigène capable de provoquer une réponse immunitaire.

Reconnaissance des épitopes par les cellules B et T

Si l'antigène est libre, les épitopes ont une configuration spatiale, alors que si l'antigène a été traité par une cellule présentatrice d'antigène, l'épitope exposé aura une autre conformation. Par conséquent, plusieurs types peuvent être distingués.

Les immunoglobulines de surface liées aux cellules B et aux anticorps libres reconnaissent les épitopes de surface des antigènes dans leur forme tridimensionnelle native.

Alors que les cellules T reconnaissent les épitopes d'antigènes qui ont été traités par des cellules spécialisées (présentation d'antigène) couplées à des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité.

Types d'épitopes

- Epitopes continus ou linéaires: courtes séquences d'acides aminés contigus d'une protéine.

- Épitopes discontinus ou conformationnels: ils n'existent que lorsque la protéine est repliée dans une conformation particulière. Ces épitopes conformationnels sont composés d'acides aminés qui ne sont pas contigus dans la séquence primaire, mais qui sont placés à proximité immédiate de la structure de la protéine repliée.

Epitopes dans la formation de vaccins

Les vaccins à base d'épitopes permettront de mieux gérer la réactivité croisée souhaitée et indésirable.

Les lymphocytes T jouent un rôle important dans la reconnaissance et l’élimination ultérieure des tumeurs intracellulaires et des agents pathogènes.

L'induction de réponses de lymphocytes T spécifiques d'un épitope peut contribuer à l'élimination de maladies pour lesquelles il n'existe aucun vaccin conventionnel.

Malheureusement, l’absence de méthodes simples permettant d’identifier les principaux épitopes de cellules T, le taux de mutation élevé de nombreux agents pathogènes et le polymorphisme HLA ont empêché la mise au point de vaccins efficaces à base d’épitopes de cellules T, ou du moins induits par les épitopes.

Nous étudions actuellement des outils bioinformatiques ainsi que certaines expériences sur les cellules T afin d'identifier les épitopes de ces cellules transformés naturellement à partir de plusieurs agents pathogènes.

On pense que ces techniques accéléreront la mise au point de vaccins à base d'épitopes de cellules T de nouvelle génération contre plusieurs agents pathogènes.

Parmi les agents pathogènes figurent certains virus, tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et le virus du Nil occidental (VNO), des bactéries telles que Mycobacterium tuberculosis et des parasites tels que Plasmodium.

Epitopes en tant que déterminants tumoraux

Il a été démontré que les tumeurs peuvent induire des réponses immunitaires. En fait, certaines expériences menées avec des cancers chimiquement induits ont révélé une réponse immunitaire contre cette tumeur, mais pas contre d'autres tumeurs produites par le même cancérogène.

Dans le même temps, les tumeurs induites par les virus oncogènes se comportent différemment, car à la surface de toutes les cellules néoplasiques possédant le génome du virus, il existe des peptides viraux transformés, de sorte que les cellules T générées contre une tumeur réagissent de manière croisée avec tous les virus. d'autres produits par le même virus.

D'autre part, de nombreux épitopes de saccharide ont été identifiés associés au comportement de la tumeur et à la régulation de la réponse immunitaire, de sorte qu'ils suscitent de plus en plus d'intérêt en raison de leur utilisation potentielle dans divers aspects, tels que le traitement, la prophylaxie et le diagnostic. .

Epitopes Cryptiques

Les cellules présentatrices d'antigène possèdent des auto-épitopes généralement très concentrés liés aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité.

Celles-ci ont une fonction très importante puisqu'elles stimulent les mécanismes naturels d'élimination des lymphocytes T autoréactifs, par le biais d'un processus appelé sélection négative.

Ce processus consiste à détecter les cellules T en développement capables de réagir contre leurs propres antigènes. Une fois identifiées, ces cellules sont éliminées par un processus de mort cellulaire programmé appelé apoptose. Ce mécanisme prévient les maladies auto-immunes.

Toutefois, les autoépitopes qui existent en très petites quantités dans une cellule présentatrice d'antigène sont appelés cryptiques, car ils ne peuvent pas éliminer les cellules T autoréactives, ce qui leur permet de passer dans la circulation périphérique et de produire une auto-immunité.

Référence

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