Syndrome de Prader Willi: Symptômes, Causes, Traitement
Le syndrome de Prader-Willi ( PWS ) est une pathologie multisystémique ayant une origine génétique de type congénitale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2012). Il s'agit d'une maladie complexe qui affecte l'appétit, la croissance, le métabolisme, le comportement et / ou les fonctions cognitives (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).
Sur le plan clinique, pendant l'enfance, cette maladie est caractérisée par la présence de diverses manifestations médicales telles que la faiblesse musculaire, des modifications du régime alimentaire ou un retard de développement généralisé (Genetics Home Reference, 2016).
En outre, au niveau cognitif et comportemental, de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi présentent une détérioration ou un retard intellectuel modéré, accompagné de divers problèmes d’apprentissage et de comportement (Genetics Home Reference, 2016).
Bien que le syndrome de Prader-Willi soit considéré comme une maladie rare ou peu commune, de nombreuses études indiquent qu'il s'agit d'une des pathologies les plus fréquentes dans la zone génétique (USA Prader-Willi Syndrome Association, 2016).
Le diagnostic de cette maladie repose principalement sur des résultats cliniques et des tests génétiques complémentaires (Fondation pour la recherche Prader-Willi, 2014).
En ce qui concerne le traitement, le traitement du syndrome de Prader-Willi n’ayant pas encore été identifié, l’approche thérapeutique vise à traiter les symptômes et les complications, l’obésité étant le résultat médical qui représente la plus grande menace pour le traitement. personnes touchées (National Institutes of Health, 2016).
Ainsi, en ce qui concerne le pronostic et la qualité de vie, les deux dépendront de la gravité des problèmes médicaux associés et des troubles comportementaux ou cognitifs susceptibles de se développer (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Caractéristiques du syndrome de Prader-Willi (SPW)
Différents rapports cliniques indiquent que le syndrome de Prader-Willi (PWS) a été décrit pour la première fois par JL Down en 1887, après avoir diagnostiqué l'un de ses patients atteints de "polisarcia" (Solà-Aznar et Giménez-Pérez, 2006). ).
Cependant, ce sont les Drs Prader, Labhart et Willi qui, en 1956, ont décrit 9 autres cas et ont donné leur nom à cette pathologie (Rossel-Raga, 2003).
En outre, les caractéristiques et les critères de diagnostic du syndrome de Prader-Willi ont été systématisés par Holm et ses collaborateurs (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique congénitale, c’est-à-dire qu’il s’agit d’une pathologie présente dès la naissance et qui affectera l’individu tout au long de sa vie s’il n’existe aucune intervention thérapeutique curative (Asociación Española Prader- Willi, 2016).
Cette pathologie présente une évolution clinique complexe, caractérisée par de nombreuses manifestations médicales (Campubrí-Sánchez et al., 2006).
Bien que le phénotype du syndrome de Prader-Willi soit connu plus précisément à ce jour (Campubrí-Sánchez et al., 2006), c’est au cours des 25 dernières années que des progrès significatifs ont été réalisés dans l’analyse et la compréhension. de cette maladie (Solà-Aznar et Giménez-Pérez, 2006).
L'expression du syndrome de Prader-Willis est diverse et tend à toucher de multiples systèmes et structures, la plupart des altérations étant liées à un dysfonctionnement hypothalamique (Poyatos et al., 2009).
L'hypothalamus est une structure neurologique qui joue un rôle essentiel dans le contrôle des fonctions homéostatiques: régulation de la faim, de la soif, du cycle veille-sommeil ou de la régulation de la température corporelle (Rosell-Raga, 2003). .
De plus, l'hypothalamus libère différentes hormones vers différentes glandes: croissance, sexuelles, thyroïdiennes, etc. (Rosell-Raga, 2003).
Enfin, il convient de souligner que le syndrome de Prader-Willis peut également être référencé dans la littérature médicale et expérimentale avec d'autres termes tels que syndrome de Prader-Labhart-Willi ou avec l'acronyme PWS (Organisation nationale pour les rares disques), 2012.
En outre, d'autres synonymes sont: syndrome de Labhart Willi, syndrome de Praser Labhart Willi ou syndrome de dystrophie hypogénitale (del Barrio del Campo et al., 2008).
Des statistiques
Le syndrome de Prader-Willi (PWS) est une maladie génétique rare (Orphanet, 2007).
Le terme maladie rare (ER) désigne les pathologies rares ou rares qui en souffrent (Association espagnole du syndrome de Prader-Willi, 2016).
À l'heure actuelle, on estime que le syndrome de Prader-Willi est une pathologie dont la fréquence est d'environ 1 cas pour 10 000 à 30 000 personnes dans le monde (Genetics Home Reference, 2016).
D'autre part, en termes de répartition par sexe, il a été observé que cette pathologie affecte également les hommes et les femmes et n'est pas associée à des groupes ethniques ou des régions géographiques (Organisation nationale pour les disques rares, 2012).
De plus, le syndrome de Prader-Willi est considéré comme la principale cause d'obésité d'origine génétique (Poyatos et al., 2009).
Signes et symptômes
Au niveau clinique, le syndrome de Prader-Willi a traditionnellement été associé à une hypotonie néonatale, un hypogonadisme, une hyperphagie, une obésité, une petite taille, un retard de développement généralisé, une déficience intellectuelle modérée, une apparence faciale atypique et différentes altérations comportementales (Poyatos et al. ., 2009).
Malgré cela, l'expression clinique de cette pathologie est très hétérogène et varie de manière significative parmi les individus affectés (Poyatos et al., 2009).
De plus, les signes et symptômes caractéristiques du syndrome de Prader-Willi doivent varier en fonction du développement biologique. Nous pouvons donc observer différents résultats cliniques au cours de la période fœtale et néonatale, de la période de lactation ou de la petite enfance, du stade scolaire et enfin du stade. adolescent (Barrio del Campo et al., 2008).
De manière systématique, José A. del Barrio de Campo et al (2008) décrivent en détail les altérations les plus caractéristiques des domaines biomédical, psychomoteur, cognitif et comportemental:
Manifestations biomédicales
Les signes et symptômes physiques les plus caractéristiques comprennent des altérations telles que: hypotonie, malformations ou malformations musculo-squelettiques, poids et taille réduits ou faibles, excès d'appétit, obésité, hypogonadisme, troubles du sommeil, troubles respiratoires, traits atypiques, modification de la régulation de la température corporelle, entre autres.
- Hypotonie : présence ou développement d’un tonus musculaire réduit. La flaccidité musculaire dans cette pathologie est particulièrement prononcée dans le cou et le tronc, en particulier au stade néonatal et dans les premiers mois de la vie. Ainsi, avec le développement biologique, le tonus musculaire a tendance à s'améliorer.
- Déformations ou malformations musculo-squelettiques : dans ce cas, il est fréquent d'observer le développement d'une scoliose ou une déviation de la colonne vertébrale, un alignement déficient des membres inférieurs (genu valgo) ou la présence de pieds plats. En outre, un autre type d'anomalies congénitales peut également être observé, tel qu'une réduction de la taille des pieds et des mains, une dysplasie de la hanche, la présence de six doigts, entre autres.
- Faible poids et taille : surtout au moment de la naissance, la taille et le poids de l'enfant affecté sont inférieurs aux prévisions pour son développement et son sexe. Bien que les valeurs standard puissent être atteintes à l'âge adulte, le taux de croissance réduit tend à modifier les valeurs de taille et de poids chez l'adulte.
- Excès d'appétit et obésité: il est fréquent d'observer chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi un appétit insatiable, caractérisé par une obsession ou une fixation par la nourriture. En raison de l'ingestion de grandes quantités d'aliments, les personnes touchées doivent développer une obésité et d'autres complications médicales associées, telles que le diabète sucré de type II.
- Hypogonadisme: la présence d'altérations génitales est également fréquente. En particulier, l'hypogonadisme ou le développement partiel des organes génitaux externes sont très fréquents. Dans la plupart des cas, le développement de la puberté n’atteint pas le stade final ni celui des adultes.
- Troubles respiratoires et altération des cycles veille-sommeil: des ronflements, une fréquence accrue ou un arrêt respiratoire apparaissent généralement de manière récurrente pendant les phases de sommeil. Ainsi, les personnes touchées doivent présenter diverses altérations liées à la fragmentation, au retard du sommeil ou à la présence de réveils périodiques.
- Caractéristiques faciales atypiques: Des anomalies et malformations musculo-squelettiques peuvent également affecter les caractéristiques cranio-faciales. Il est possible d'observer un crâne étroit, un strabisme oculaire, une peau et des cheveux mal pigmentés, une petite bouche et des lèvres minces, des malformations dentaires, etc.
- Régulation altérée de la température corporelle: les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi présentent souvent des problèmes liés à la régulation de la température corporelle. Une autre découverte significative est la résistance élevée à la douleur.
Manifestations psychomotrices et cognitives
Manifestations psychomotrices
En raison de la présence de malformations musculo-squelettiques et d'un tonus musculaire réduit, le développement psychomoteur sera plus lent et affectera toutes les zones.
Les personnes touchées ont tendance à éprouver toute une série de difficultés pour effectuer tout type d'activité nécessitant une ou plusieurs exécutions motrices.
Manifestations cognitives
En ce qui concerne les limitations cognitives, la plupart des personnes atteintes ont une déficience intellectuelle légère ou modérée.
En outre, ils présentent généralement certains domaines spécifiques les plus touchés, tels que le traitement séquentiel de l'information, la mémoire récente ou à court terme, la résolution de problèmes arithmétiques, le traitement auditif de l'information verbale, la modification de l'attention et de la concentration et la présence de rigidité cognitive.
D'autre part, la langue est un autre domaine qui est considérablement affecté chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi. Il y a souvent des retards dans l'acquisition de compétences phonologiques, un vocabulaire médiocre, une modification de la construction grammaticale, entre autres.
Manifestations comportementales
Les problèmes et les modifications comportementales sont une autre des constatations typiques observables dans le syndrome de Prader-Willi. Elles doivent généralement varier en fonction de l'âge ou du stade de maturité auquel la personne affectée se situe. Les traits de comportement les plus courants sont:
- Troubles ou irritabilité.
- Mauvaise interaction sociale.
- Troubles obsessionnels
- Comportement agressif
- Signes et symptômes psychotiques
Plusieurs études en cours ont montré que les modifications du comportement avaient tendance à augmenter avec l'âge et qu'elles avaient donc tendance à s'aggraver, affectant les domaines social, familial et émotionnel de manière généralisée (Rosell-Raga, 2003).
Les causes
Comme nous l'avons souligné dans plusieurs sections ci-dessus, le syndrome de Prader-Willi est d'origine génétique.
Bien qu’à l’heure actuelle, il existe une grande controverse sur les gènes spécifiques responsables de cette pathologie, toutes les données montrent que l’altération étiologique se situe sur le chromosome 15 (Mayo Clinic, 2014).
Tout au long de l'étude génétique de cette pathologie, plusieurs contributions ont été apportées. Burtler et Palmer (1838) ont détecté la présence d'anomalies dans le bras long du chromosome 15 chez le parent paternel, tandis que Nicholls (1989) a observé que, dans d'autres cas, le trouble était lié à des altérations chromosomiques de la mère (Rosell-Raga, 2003).
En dehors de cela, la théorie la plus acceptée sur l'origine de cette pathologie est la perte ou l'inactivation de divers gènes d'expression paternels situés dans la région 15q11-13 du chromosome 15 (Poyatos et al., 2009).
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Prader-Willi repose sur deux éléments fondamentaux: l’analyse des résultats cliniques et les tests génétiques.
En ce qui concerne la détection des signes et symptômes indicateurs, à la fois chez le nourrisson et chez l’enfant plus âgé, il sera essentiel de dresser un historique médical détaillé, individuel et familial. De même, la réalisation d'un examen physique et neurologique est également fondamentale.
Si sur la base de ces procédures, il existe une suspicion diagnostique, il sera nécessaire de prescrire divers tests complémentaires pour déterminer la présence d'altérations et d'anomalies génétiques.
Plus précisément, environ 90% des cas sont diagnostiqués définitivement à l'aide de tests de méthylation de l'ADN et d'autres tests supplémentaires (Organisation nationale pour les maladies rares, 2012).
En outre, il est également possible de poser un diagnostic prénatal de cette affection, principalement dans les familles ayant des antécédents de syndrome de Prader-Willi.
Plus précisément, le test d'amniocentèse permet l'extraction d'échantillons d'embryons afin de réaliser les tests génétiques pertinents (Organisation nationale des maladies rares, 2012).
Traitement
Il n’existe actuellement aucun traitement curatif du syndrome de Prader-Willi. Comme dans d'autres maladies rares, les traitements se limitent au contrôle des symptômes et à l'amélioration de la qualité de vie des personnes touchées.
Cependant, l'un des aspects fondamentaux sera le contrôle nutritionnel et la nutrition, l'obésité étant la principale cause de morbidité et de mortalité dans cette pathologie.
D'autre part, la présence d'altérations cognitives et comportementales nécessitera l'intervention de professionnels spécialisés à la fois dans la réhabilitation cognitive et dans la gestion des troubles de la conduite.
