Syndrome de Robinow: symptômes, causes, traitements
Le syndrome de Robinow est une pathologie d'origine génétique rare caractérisée par la présence de multiples altérations et malformations corporelles, en particulier au niveau des os (Genetics Home Reference, 2016).
Sur le plan clinique, il s’agit d’une maladie qui peut toucher différents domaines tels que la structure cranio-faciale, le muscle squelettique, la bouche et l’urogénital, entre autres (Díaz López et Lorenzo Sanz, 1996). En outre, certains des signes et symptômes les plus fréquents de cette pathologie incluent: macrocéphalie, petite taille, hypoplasie génitale et traits faciaux atypiques, entre autres.
Par contre, en ce qui concerne l’étiologie du syndrome de Robinow, il est actuellement associé à la présence de mutations spécifiques dans les gènes ROR2, WNT5A, DVL1, présentes de manière différentielle en fonction du profil d’héritabilité spécifique dans chaque cas ( Référence génétique à la maison, 2016).
Il n'y a pas de tests spécifiques ni de marqueurs biologiques qui indiquent spécifiquement la présence du syndrome de Robinow. Pour cette raison, le diagnostic repose sur l'examen du tableau clinique et sur l'étude radiologique (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
Le syndrome de Robinow est présent dès la naissance. Un traitement n'a donc pas encore été identifié. Le traitement est donc principalement symptomatique et se concentre sur le contrôle de complications médicales, telles que des altérations respiratoires ou cardiaques (Leon Hervert et Loa Urbina, 2013).
Caractéristiques du syndrome de Robinow
Le syndrome de Robinow est une maladie d'origine héréditaire dont la caractéristique principale est le retard généralisé du développement physique, entraînant la présence de stature courte ou réduite, de malformations crânioaciales et d'autres troubles musculo-squelettiques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007). .
Cette pathologie, a été décrite initialement en 1969, par Minhar Robinow. Dans son rapport clinique, il décrivit une série de cas caractérisés par des traits faciaux anormaux ou atypiques, une petite taille ou des organes génitaux hypoplasiques, dont l'origine étiologique était une autosomique dominante (Díaz López et Lorenzo Sanz, 1996).
Cependant, des études ultérieures, menées dans les cas examinés, ont montré que le syndrome de Robinow est une pathologie très hétérogène, de sorte que ses caractéristiques cliniques et morphologiques peuvent varier de manière significative selon les cas.
En outre, cette maladie est également connue sous le nom de syndrome du faciès fœtal, nanisme de Robinow, dysplasie mésomélique de Robinow ou acrosisose avec anomalies faciales et génitales (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
En général, le pronostic médical concernant le syndrome de Robinow est bon, étant donné que l'espérance de vie n'est pas réduite par rapport à la population en général, mais son indice de comorbidité est élevé, de sorte que la qualité de vie en est affectée. d'une manière significative
Fréquence
Le syndrome de Robinow est rare dans le monde, il est donc considéré comme une maladie rare (Genetics Home Reference, 2016).
Plus précisément, environ 200 cas de syndrome de Robinow d’origine héréditaire autosomique récessive ont été décrits dans la littérature médicale, tandis que la forme dominante a été identifiée dans au moins 50 familles (Genetics Home Reference, 2016).
Par ailleurs, l'incidence du syndrome de Robinow a été estimée à environ 1 à 6 cas par 500 000 naissances chaque année (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
En outre, il n'a pas été possible d'identifier une fréquence différentielle en termes de sexe, d'origine géographique ou de groupes ethniques et raciaux, bien que, dans certains cas, l'identification clinique soit plus rapide chez les hommes, en raison d'anomalies génitales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
Signes et symptômes
Le schéma d’atteinte du syndrome de Robinow est large, puisqu’il affecte de manière généralisée l’ensemble de la structure corporelle et en particulier les zones cranofaciales, buccales, génitales et musculo-squelettiques.
Parmi les modifications les plus fréquentes, citons (Díaz López et Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Organisation nationale pour les maladies rares, 2007):
Troubles craniofaciaux
Les personnes atteintes du syndrome de Robinow présentent une grave altération de la structure crânienne et faciale, ce qui leur confère une configuration et une apparence atypiques. Les anomalies les plus fréquentes incluent:
- Anomalies crâniennes : la plus courante consiste à observer un volume crânien plus important que prévu pour son moment de développement (macrocéphalie), accompagné d'une proéminence frontale ou d'un front bombé et d'un développement déficient ou incomplet des parties inférieures du visage (hypoplasie faciale). ).
- Hypertélorisme oculaire : ce terme désigne la présence d’une séparation anormale ou excessive des orbites oculaires. En outre, le développement des yeux anormalement proéminents avec une inclinaison des fissures palpébrales est commun.
- Anomalies nasales : le nez a généralement une structure réduite ou raccourcie, accompagné d'un pont nasal fissuré ou de modifications de sa position.
- Anomalies orales structurelles : dans le cas de la bouche, il est fréquent d'observer une structure triangulaire, accompagnée d'une petite mâchoire (micrognathie).
Troubles buccaux
Ce type d'altération fait référence à une organisation déficiente ou anormale de la structure interne de la bouche et de l'organisation dentaire.
- Altérations dentaires : les dents sont généralement mal alignées, avec un groupement postérieur ou une éruption retardée des dents secondaires.
- Hyperplasie gingivale : les gencives, ainsi que le reste des tissus et les structures molles de la bouche, peuvent présenter un aspect hypertrophié ou enflammé.
Troubles musculo-squelettiques
L'atteinte osseuse est l'un des symptômes médicaux les plus importants du syndrome de Robinnow au niveau musculo-squelettique.
- Petite taille : dès la gestation ou le moment de la naissance, il est possible de détecter un retard de développement physique, l'âge des os est généralement inférieur à la chronologie, de sorte que d'autres aspects sont affectés, tels que la taille, qui est généralement réduite et non atteinte. il atteint les normes attendues.
- Altérations vertébrales : la structure osseuse de la colonne vertébrale étant généralement mal organisée, il est possible qu'un sous-développement des os vertébraux ou une fusion de certains d'entre eux. De plus, la présence d'une scoliose ou d'une courbure anormale et pathologique de l'ensemble vertébral est également très courante.
- Brachymelia : les os qui confirment les bras ont généralement une longueur raccourcie, de sorte que les bras semblent plus petits que la normale.
- Kinodactylie : il y a une déviation latérale de certains doigts de la main, qui affecte particulièrement le pouce et / ou l'annulaire.
Altérations urogénitales
Les anomalies génitales sont également courantes chez les enfants atteints du syndrome de l'arc-en-ciel, et particulièrement chez les garçons.
- Hypoplasie génitale : en général, les organes génitaux ne sont généralement pas complètement développés, il est particulièrement courant d'observer des organes génitaux ambigus peu différenciés entre hommes et femmes.
- Cryptorchidie : chez le mâle, le sous-développement génital peut entraîner une absence partielle ou totale de la descente des testicules dans le scrotum.
- Altérations rénales : la fonction rénale est également généralement affectée, l'hydronéphrose étant fréquente (accumulation d'urine dans les reins).
Autres fonctionnalités
Outre les modifications détaillées ci-dessus, il est très courant d'observer l'apparition d'anomalies et d'altérations cardiaques. Les plus courants sont liés à l’obstruction du flux sanguin due à des malformations structurelles.
Par contre, dans le cas du domaine neurologique, on ne trouve généralement aucune caractéristique significative, car l'intelligence présente un niveau standard, tout comme les fonctions cognitives. Dans certains cas seulement, il est possible d’observer un léger retard.
Les causes
Le syndrome de Robinow est une maladie héréditaire à caractère congénital, il a donc une nature étiologique génétique claire.
Bien que différentes composantes génétiques liées au cours clinique du syndrome de Robinow aient été identifiées, notamment les gènes ROR2, WNT5A et DVL1, le schéma héréditaire n’est pas encore connu avec précision, il est également différencié de nombreuses Rare Disorders, 2007).
Plus précisément, les cas de syndrome de Robinow associé à des mutations spécifiques du gène ROR2, localisées sur le chromosome 9 (9q22), semblent présenter un schéma d'héritabilité autosomique récessif (Genetics Home Reference, 2016).
Dans le cas de pathologies génétiques récessives, il est nécessaire d’avoir dans le matériel génétique individuel deux copies du gène anormal ou défectueux, provenant des deux parents, l’un de chacun d’eux.
Cependant, si la personne en hérite seulement, ce sera un porteur, c’est-à-dire qu’il ne développera pas les caractéristiques cliniques du syndrome de Robinow, mais qu’il sera transmis à sa progéniture (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
Ainsi, dans ce cas, le gène ROR2 a la fonction essentielle de générer les instructions biochimiques essentielles à la production d’une protéine, importante pour le développement physique normal au stade prénatal. Spécifiquement, la protéine ROR2 est fondamentale pour la formation de la structure osseuse du corps, du cœur et des organes génitaux.
En conséquence, la présence d'altérations génétiques affectant le fonctionnement efficace de cette composante entraînera une interruption du développement physique normalisé et, par conséquent, les caractéristiques cliniques du syndrome de Robinow apparaîtront (Genetics Home Reference, 2016).
Cependant, les formes dominantes du syndrome de Robinow sont associées à la présence de mutations spécifiques du gène WNT5 ou DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).
Dans le cas de pathologies génétiques d’origine dominante, leur évolution clinique peut être élaborée à partir d’une seule copie du gène défectueux de l’un des parents ou du développement d’une nouvelle mutation (Organisation nationale des maladies rares, 2007).
Plus précisément, les protéines qui génèrent les gènes WNT5 et DVL1 semblent être impliquées dans le même schéma fonctionnel que le ROR2, de sorte que la présence d’anomalies et de mutations sur celles-ci modifie les voies de signalisation essentielles au développement physique (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Robinow est fondamentalement clinique; il repose donc sur l'observation de l'évolution clinique, l'étude des antécédents médicaux individuels et familiaux et l'examen physique.
Certaines découvertes doivent être confirmées par des tests radiologiques, notamment des anomalies osseuses (extrémités, crâne, colonne vertébrale, etc.) (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
En plus du diagnostic au stade néonatal ou infantile, il est également possible de le confirmer pendant la grossesse. Il est particulièrement indiqué, l'étude de la longueur de différentes composantes osseuses, en échographie fœtale en cas de risque génétique (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
D'un autre côté, dans les deux cas, une étude génétique est généralement menée pour analyser la présence éventuelle de mutations génétiques expliquant l'origine du syndrome de Robinow (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
De plus, il est essentiel de poser le diagnostic différentiel avec d'autres types de pathologies présentant des caractéristiques cliniques similaires, notamment la présence de traits faciaux atypiques. Ainsi, les principales pathologies exclues sont l'hypertélorisme, le syndrome d'Aarskog-Scott ou le syndrome d'Opitz (Orphanet, 2011).
Traitement
À l'heure actuelle, le syndrome de Robinow n'est pas guéri. La prise en charge thérapeutique de cette maladie est donc axée sur la résolution des complications médicales.
Les modifications musculo-squelettiques sont généralement abordées par la thérapie physique, la pose de prothèses ou la correction chirurgicale (Orphanet, 2011).
D'autre part, les modifications cardiaques et génitales sont généralement abordées par le biais de traitements pharmacologiques et / ou chirurgicaux (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
En outre, il existe d'autres types de thérapies innovantes basées sur l'administration d'hormones de croissance pour stimuler l'augmentation de la taille. Cependant, il peut avoir plusieurs effets secondaires, tels que l'aggravation de la scoliose (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
En résumé, une intervention thérapeutique précoce est fondamentale pour la correction des troubles musculo-squelettiques et le contrôle des complications médicales, telles que les manifestations cardiaques.
De même, le travail d'équipes multidisciplinaires, d'intervention physique, sociale et psychologique, est fondamental pour promouvoir le développement des compétences et des capacités des enfants touchés (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
Ainsi, l'objectif de l'intervention est de permettre à la personne affectée d'atteindre son potentiel de développement maximal en acquérant une dépendance fonctionnelle et une qualité de vie optimale (León Hervert et Loa Urbina, 2013).
