Syndrome de Li-Fraumeni: Symptômes, Causes, Traitements
Le syndrome de Li-Fraumeni (SLF) est une maladie d'origine génétique qui génère une prédisposition familiale au développement de diverses formes de cancer (Alonso Sánchez, 2016).
En d'autres termes, ce syndrome de Li-Fraumeni est un trouble qui produit un cancer héréditaire à tout moment de la vie (infantile, juvénile ou adulte) (Alonso Sánchez, 2016).
Sur le plan clinique, les personnes affectées ont une forte prédisposition à développer des processus tumoraux associés à différents types de cancer: sarcomes, cancer du sein, leucémie, lymphomes ou tumeurs cérébrales (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
La cause étiologique de cette maladie est associée dans la plupart des cas à une mutation germinale du gène suppresseur de tumeur P53. Celui-ci est situé sur le chromosome 17, à l'emplacement 17p13.1 (Alonso-Cerezo et Pérez-Pérez, 2011).
Le diagnostic repose fondamentalement sur l'étude des antécédents médicaux familiaux et individuels, l'examen oncologique et l'analyse génétique. Il est essentiel d'identifier les modèles d'héritabilité et l'existence de parents atteints du cancer (Rossi Giacomazzi et al., 2015).
Le cancer ou les anomalies génétiques associés au syndrome de Li-Fraumeni sont incurables. L'approche thérapeutique est généralement basée sur le traitement standard conçu pour différents types de cancer (Ossa, Molina et Cock-Rada, 2016).
Il est essentiel de recourir à une intervention médicale interdisciplinaire ayant pour objectif de traiter les différentes complications médicales et d'assurer un suivi permanent de la personne touchée (Ossa, Molina et Cock-Rada, 2016).
Caractéristiques du syndrome de Li-Fraumeni
Le syndrome de Li-Fraumeni est un trouble héréditaire rare entraînant un risque accru de développer divers types de cancer (National Cancer Institute, 2014).
Bien qu'ils puissent apparaître à n'importe quel stade de la vie, ce syndrome est généralement associé à la présence de processus tumoraux à des stades très précoces. En particulier chez les enfants et les jeunes adultes (Genetics Home Reference, 2016).
Les tumeurs sont définies comme une accumulation anormale et pathologique de différentes cellules qui doivent former une masse à n'importe quel endroit de l'organisme (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016). (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).
Les cellules sont les unités de base de notre corps. Ils nous offrent une structure et un soutien fonctionnel. En outre, ils sont capables de remplir toutes les fonctions vitales (Cells, 2016).
Nous sommes formés par une infinité d'entre eux, qui ont tendance à être divisés et remplacés constamment (National Cancer Institute, 2014).
La procédure de base pour générer de nouvelles cellules est la division (National Cancer Institute, 2014). Grâce à quoi, une cellule initiale est capable de générer des cellules filles à travers leur division ou leur division (Cells, 2016).
Dans des conditions optimales, lorsqu'une cellule présente un type de lésion ou que le calendrier biologique estime sa disparition, de nouvelles cellules sont générées (National Cancer Institute, 2014).
La présence d'événements anormaux ou de facteurs pathologiques tels que des altérations génétiques peut conduire à une division cellulaire incontrôlée, formant des masses tumorales (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).
Ces masses cellulaires peuvent être localisées dans n'importe quelle partie de l'organisme, générant d'importantes lésions ou altérations fonctionnelles (Johns Hopkins Medicine, 2016).
Normalement, les formations tumorales sont généralement classées en deux types de base:
- Tumeurs bénignes : l'accumulation de cellules est limitée à une zone spécifique, n'envahit généralement pas d'autres zones du corps et ne présente pas de croissance incontrôlée. Les procédures chirurgicales permettent de les éliminer efficacement (Johns Hopkins Medicine, 2016).
- Tumeurs malignes ou cancéreuses : l'accumulation de cellules est également rapide et incontrôlée. La zone d'expansion est large et doit envahir une bonne partie des tissus et des organes vitaux. Le recours à la chirurgie, à la chimiothérapie ou à la radiothérapie ne garantit pas le contrôle de cet événement pathologique (Johns Hopkins Medicine, 2016).
En ce sens, le syndrome de Li-Fraumeni est essentiellement associé à l'apparition systématique de tumeurs malignes associées au cancer.
Le National Cancer Institute (2016), qui relève du ministère de la Santé et des Services sociaux du gouvernement des États-Unis, définit le cancer comme un groupe de maladies associées à une division cellulaire non contrôlée qui doivent se propager dans tous les tissus corporels adjacents à son origine. .
Des formations tumorales malignes peuvent apparaître à n'importe quel endroit du corps. Les structures les plus touchées sont les tissus mous et osseux. Des cellules malignes peuvent également être générées dans le sang (National Cancer Institute, 2014).
Ce type de cellules est capable d'envahir presque n'importe quel endroit de notre corps. Ils influencent les cellules saines, le système immunitaire, le sang, les tissus et organes internes, etc. (Institut national du cancer, 2014).
Comme dans le cas du syndrome de Li-Fraumeni, le cancer a généralement une origine génétique. Il existe différents composants génétiques responsables de la régulation de la division cellulaire, de la mort cellulaire programmée ou de la suppression tumorale. Une altération de votre activité peut augmenter le risque de développer un cancer ou d’autres formations bénignes.
Des statistiques
Le syndrome de Li-Fraumeni est considéré comme un trouble rare ou rare dans la population en général (Chompret, 2004).
La prévalence mondiale de cette maladie n'est pas connue avec précision. Aux États-Unis, environ 400 cas ont été associés à 64 familles différentes (Genetics Home Reference, 2016).
Aucun facteur sociodémographique n'a été trouvé, tel que le sexe ou la provenance, associé à une augmentation du nombre de cas. Cependant, l'âge est généralement déterminant.
Bien que cette maladie puisse apparaître à n'importe quel stade de la vie, elle est davantage associée à l'enfance, aux juvéniles et au début de l'âge adulte (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Les dossiers cliniques indiquent que les personnes touchées ont généralement un diagnostic définitif de cancer avant l'âge de 30 ans (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Signes et symptômes
La principale caractéristique du syndrome de Li-Fraumeni est la formation de tumeurs malignes de différents types (Rarediseases Info, 2016).
Il n'est généralement pas associé à des signes ou symptômes spécifiques. Celles-ci dépendront de la variété de cancer dont souffre la personne touchée (Rarediseases Info, 2016).
La présence de tumeurs malignes produit des indicateurs médicaux généraux (Mayo Clinic, 2016):
- Fatigue persistante et fatigue.
- Développement d'une zone bombée située à l'origine de la tumeur
- Modifications drastiques du poids. Perte ou gain important.
- Anomalies cutanées telles que plaies non cicatrisées, coloration jaune ou foncée, zones rougies, altérations des taupes, etc.
- Anomalies intestinales et vésicales.
- Difficulté à respirer et / ou à avaler
- Gêne abdominale après l'ingestion d'aliments.
- Douleur musculaire et articulaire persistante.
- Présence d'épisodes de fièvre, transpiration, saignements ou ecchymoses.
Les types de cancer les plus courants dans le syndrome de Li-Fraumeni
Les anomalies génétiques associées au syndrome de Li-Fraumeni peuvent générer une grande variété de processus cancéreux
Les plus courants sont les sarcomes, le cancer du sein, la leucémie, les lymphomes et les tumeurs cérébrales cérébrales (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
Sarcome
Le sarcome est un type de cancer qui affecte principalement les tissus conjonctifs et les tissus de soutien de notre corps (DMedicina, 2016).
Il peut toucher des domaines très variés tels que la structure musculaire, les tissus adipeux, les vaisseaux sanguins, les tendons et le cartilage ou la structure osseuse (DMedicina, 2016).
En ce qui concerne l'emplacement spécifique, il est le plus fréquent d'apparaître dans les tissus mous des bras ou des jambes, représentant 60% du total (American Society of Clinical Oncology, 2014).
Le reste a tendance à se situer dans l'abdomen du torse (30%), suivi de la tête et du cou (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).
Une grande variété de sarcomes ont été identifiés (Sociology of Medical Ocology, 2016):
- Sarcomes osseux : ostéosarcome, sarcome d'Edwing, adamantimome, chordome, etc. Parmi ceux-ci, les plus courants sont ceux de l'EDWING et de l'ostéosarcome classique (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
- Sarcomes des tissus mous : la recherche clinique a identifié plus de 50 types différents. Les plus courants sont les liposarcomes, les angiosarcomes, les rhabdomyosarcomes, les léiomyosarcomes, les histicitomes fibreux malins ou les tumeurs gastro-intestinales, entre autres (Association espagnole contre le cancer, 2016).
Les symptômes spécifiques du sarcome varient en fonction de la localisation. Les plus courantes sont l'apparition de bosses ou de zones enflammées, une douleur localisée ou des défaillances fonctionnelles associées aux structures touchées (Association espagnole contre le cancer, 2016).
Cancer du sein
Le cancer du sein est un processus pathologique associé à la croissance de cellules tumorales malignes dans les zones mammaires (Breast Cancer, 2016).
Normalement, les tumeurs se trouvent généralement dans (cancer du sein, 2016):
- Les canaux mammaires.
- Les glandes responsables de la production de lait.
- Les tissus graisseux et fibreux qui composent sa structure
De plus, les cellules malignes peuvent augmenter leur croissance jusqu'aux ganglions lymphatiques, entraînant d'importantes complications médicales. (Cancer du sein, 2016).
Le type de cancer le plus fréquent est le carcinome, provenant des canaux mammaires (National Cancer Institute, 2016).
Les symptômes spécifiques du cancer du sein comprennent le développement de bosses ou de bosses, une douleur persistante, une inflammation du sein, une irritation, une rétraction du mamelon, des sécrétions, un gonflement des aisselles, etc. (DMedicina, 2016).
Leucémie
Leucémie est le terme médical utilisé pour désigner un type de cancer qui affecte la circulation sanguine du corps (Fondation Josep Carreras contre la leucémie, 2016).
Ce cancer provoque une prolifération incontrôlée de cellules cancéreuses dans le sang. Ils peuvent envahir tout l'organisme et affecter la production de cellules saines ou normales par la moelle osseuse (Fondation Josep Carreras Against Leukemia, 2016).
Il peut affecter toutes les cellules qui composent le sang, les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes (National Cancer Institute, 2016).
Les symptômes spécifiques de la leucémie sont liés à: fatigue, fièvre, perte d’appétit, transpiration persistante, fièvre, difficulté à respirer, anémie, imperfections de la peau, vertiges, infections, saignements récurrents, développement de contusions, gonflement des ganglions lymphatiques ou de l’estomac, douleur localisée, etc. (Institut national du cancer, 2016).
Lymphome
Le lymphome est un type de cancer qui affecte principalement l'ensemble des cellules du système lymphatique, un élément fondamental du système immunitaire de notre corps (National Cancer Institute, 2016).
Ce qui va produire ce type de processus cancéreux est la prolifération incontrôlée de lymphocytes. Un type de cellule responsable de la défense de notre corps contre les agents nocifs (DMedicina, 2016).
Il peut toucher les ganglions lymphatiques et les ganglions lymphatiques, mais il peut également s'étendre à différents tissus mous, tels que le foie ou la rate (DMedicina, 2016).
Les symptômes spécifiques du lymphome sont associés à une inflammation des ganglions lymphatiques de l'aine, du cou ou des aisselles, à la présence de douleur et au dysfonctionnement du système immunitaire (DMedicina, 2016).
Tumeur cérébrale
Le terme tumeur cérébrale désigne le développement de formations tumorales dans les tissus nerveux (National Institute of Cancer, 2015).
Ceux-ci peuvent être bénins ou malins, mais les deux peuvent causer des dommages tissulaires importants en raison d'une invasion et d'une pression mécanique dans différentes structures (National Institute of Cancer, 2015).
Une grande variété de tumeurs au cerveau et à la colonne vertébrale ont été décrites: gliomes, astrocytomes, épendymomes, chordomes, papillomes du plexus choroïde, neuroépitiales desembioplasmiques, carniofaringiomes, méningiomes, médulloblastomes, neuroblastomes, vascularites, etc. Institut national des troubles neurologiques (2016).
Les symptômes spécifiques seront différents selon la région nerveuse touchée. Les plus courants sont liés au développement de troubles cognitifs et psychomoteurs.
Les causes
La plupart des cas diagnostiqués avec le syndrome de Li-Fraumeni sont associés à des anomalies génétiques clairement identifiées.
Le gène TP53 est responsable de son évolution clinique à 70%, tandis que le gène CHEK2 joue également un rôle prédominant chez les autres personnes touchées (Genetics Home Reference, 2016).
Le gène TP53 est un suppresseur de tumeur, c'est-à-dire qu'il aide le reste des composants du corps à contrôler la division cellulaire et la croissance (Genetics Home Reference, 2016).
La présence d'altérations dans sa structure peut générer une prolifération cellulaire incontrôlée, contribuant à la formation de tumeurs cancéreuses (Genetics Home Reference, 2016).
Pour sa part, le gène CHEK2 a la même fonction que le précédent. Certains chercheurs ont mis en évidence une influence plus grande sur l'augmentation de la maladie cancéreuse que sur le contrôle de la prolifération cellulaire (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
L’identification des formations tumorales et des processus cancérogènes nécessite un examen médical approfondi et approfondi.
Un très grand groupe de tests médicaux est souvent utilisé, capable d'indiquer l'emplacement et le type de cancer.
Afin de diagnostiquer le syndrome de Li-Fraumeni en plus d'identifier le cancer, il est essentiel d'identifier d'autres membres de la famille touchés, d'établir une ligne de compatibilité et d'identifier des mutations génétiques spécifiques.
Par conséquent, l'examen de base du diagnostic du syndrome de Li-Fraumeni est l'étude génétique familiale et individuelle.
