Syndrome d'Alström: Symptômes, Causes, Traitement
Le syndrome d'Alström est un trouble rare d'origine génétique caractérisé par une affectation multisystémique qui suit un cours évolutif (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).
Il est généralement identifié au stade prénatal ou de l'enfance et se caractérise par la présence d'importantes altérations sensorielles (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana et Marshall, 2014).
La plus courante est le développement progressif de la cécité et de la surdité sensorineurale (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).
Au niveau clinique, le syndrome d’Alström englobe également un ensemble plus large de manifestations médicales, notamment l’obésité, le diabète de type II, les maladies du myocarde et différentes fonctions au niveau du foie, des reins, des poumons et de l’urologie (Martínez Fías, Bermejo)., Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
L'origine étiologique de cette pathologie est associée à des mutations du gène ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana et Marshall, 2014). Ce gène est situé sur le chromosome 2, dans la région 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
Le diagnostic du syndrome d'Alström repose sur divers critères cliniques qui font référence à la présence des principaux symptômes accompagnant son évolution clinique et à l'identification d'altérations génétiques (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).
Il n'y a pas de remède pour cette maladie (Registre espagnol du syndrome de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012)
Les approches thérapeutiques sont symptomatiques et se concentrent sur la gestion et la compensation des altérations sensorielles et le contrôle d’autres complications médicales.
Caractéristiques du syndrome d'Alström
Le syndrome d'Alström est une maladie rare dans la population en général, mais il se caractérise par sa grande complexité clinique (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Son cours habituel peut affecter de manière générale plusieurs systèmes et organes corporels (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Cette maladie est généralement caractérisée par le développement progressif de diverses altérations visuelles et auditives, accompagnées d'obésité chez l'enfant, de diabète sucré et d'autres complications médicales (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Le Dr Alström l'avait décrit pour la première fois en 1959 et depuis lors, plus de 400 cas ont été diagnostiqués dans le monde (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009).
Dans son rapport clinique initial, il a décrit les caractéristiques cliniques de ce syndrome dans plusieurs familles suédoises composées de divers membres affectés (Registre espagnol des syndrome de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012).
Le syndrome d'Alström n'est généralement pas spécifiquement classé avec d'autres types de pathologies ayant des caractéristiques communes.
Cependant, il est classé dans les troubles ou les maladies d'origine congénitale et dans les maladies rares (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Compte tenu de sa faible incidence dans le monde, il fait partie des maladies rares, c'est-à-dire des pathologies qui souffrent d'un très petit groupe de pathologies individuelles (Richter et al., 2015).
Comme beaucoup d'autres, l'origine des maladies rares est associée à des anomalies et à des altérations génétiques (Richter et al., 2015).
En outre, comme nous l'avons indiqué, le syndrome d'Alström se présente sous forme congénitale. Par conséquent, les altérations primaires sont présentes chez la personne affectée dès sa naissance, bien que certaines caractéristiques cliniques mettent du temps à montrer une évolution significative ou identifiable.
Est-ce une pathologie fréquente?
Le syndrome d'Alström est une pathologie rare. Bien que les données statistiques exactes soient inconnues, on estime que son incidence est inférieure à 1 cas pour 10 000 à 1 000 000 de personnes dans le monde (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Des analyses cliniques et expérimentales ont identifié environ 900 à 1 200 cas différents de syndrome d'Alström (Genetics Home Reference, 2016, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Les caractéristiques sociodémographiques de ce syndrome font référence à une différence de prévalence liée au sexe, à l'origine géographique ou à l'appartenance à un groupe ethnique ou racial particulier (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Signes et symptômes
La caractéristique clinique fondamentale du syndrome d'Alström est le développement progressif de perturbations sensorielles, auditives et visuelles.
De plus, ceci est accompagné d'autres types de complications médicales que nous décrirons ci-dessous.
Les manifestations cliniques ne sont généralement pas évidentes au moment de la naissance, la plus courante étant qu'elles apparaissent progressivement (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
L'évolution clinique du syndrome d'Alström est évolutive (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
Cécité progressive
La perte de capacité et d'acuité visuelle est l'un des signes centraux du syndrome d'Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).
Cette affection est principalement due à une dystrophie importante des cônes et des cannes oculaires (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin et Martínez Frías, 2008).
La rétine est l'une des structures essentielles de l'œil. Il est sensible aux stimuli lumineux et sa fonction essentielle est de convertir ces informations en signaux électriques afin que le nerf optique les transporte vers les centres cérébraux (National Institutes of Health, 2016).
Cette structure est formée de diverses cellules, parmi lesquelles on trouve les cônes et les cannes.
Les cônes sont définis comme des cellules photosensibles: il existe des cônes capables de détecter la lumière rouge, bleue ou verte.
Par contre, les cannes sont responsables de la perception de la lumière avant des conditions environnementales de faible luminosité.
L'incidence de facteurs pathologiques, tels que des altérations génétiques, peut altérer l'intégrité des cellules rétiniennes, entraînant une dystrophie et une perte de la fonction des photorécepteurs (Hamel, 2005).
Chez les personnes atteintes du syndrome d'Alström, cette pathologie se manifeste habituellement par d'autres affections médicales secondaires (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009):
- Déficit visuel progressif : l’acuité visuelle est peu à peu perdue avec l’augmentation de l’âge biologique du patient. Le plus commun est la dégénérescence de la vision périphérique suivie par la vision centrale.
- Fotogfobia : il est possible d'identifier une intolérance aux stimuli lumineux. Les personnes touchées le décrivent comme une sensation pénible ou pénible. Ils doivent progresser vers une intolérance totale à la lumière.
- Nystagmus horizontal: les yeux doivent montrer des mouvements involontaires, rapides et spasmodiques dans un plan horizontal.
- Cécité : la capacité visuelle est complètement perdue à cause des signes décrits précédemment et du développement de l'amaurose.
Certaines personnes peuvent également développer différents types de cataractes, par exemple une opacité de la lentille oculaire (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Bien que les altérations visuelles ne soient pas évidentes au moment de la naissance, l'évolution clinique est généralement complètement établie avant l'âge de 15 mois (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein et Rivera-Vega, 2009).
La vision a tendance à se dégrader petit à petit, au cours de la première et de la deuxième décennie de la vie. Il est fréquent qu'au stade de l'adolescence, il existe déjà une situation de cécité totale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Surdité neurosensorielle
La capacité auditive est une autre des zones les plus touchées par le syndrome d'Alström (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Au moment de la naissance et pendant la phase néonatale, l'acuité auditive présente des niveaux normaux ou normaux. Cependant, au cours de la première décennie de la vie, une perte auditive progressive peut être identifiée (Organisation nationale des maladies rares, 2016).
Chez plus de 70% des personnes diagnostiquées, une surdité neurosensorielle affectant les deux oreilles est identifiée de manière bilatérale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Le terme surdité neurosensorielle se réfère à une perte de capacité auditive résultant de lésions localisées dans le goitre interne, dans les terminaisons et dans les fibres nerveuses auditives. Les nerfs auditifs perdent la capacité de transmettre des stimuli sensoriels au cerveau.
Le degré de surdité est variable parmi les personnes touchées. Certains enfants atteints ont une perte auditive légère ou modérée qui progresse sévèrement au cours de la dernière phase de l'enfance ou du début de l'adolescence (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Nous pouvons également identifier d'autres types de pathologies telles que l'inflammation des zones de l'oreille moyenne (otite moyenne) (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Autres modifications
Les capacités auditives et visuelles sont les caractéristiques centrales du syndrome d'Alström (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Le fonctionnement cognitif et intellectuel n'est généralement pas affecté, cependant, certaines personnes peuvent accuser des retards de développement importants (compétences linguistiques, apprentissage, etc.) (Organisation nationale des maladies rares, 2016).
En outre, nous pouvons identifier d'autres types de complications médicales: obésité, diabète de type II, maladie du myocarde et différentes fonctions au niveau du foie, des reins, des poumons et de l'urologie (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
- Obésité : bien que la taille et le poids de naissance soient normaux, les enfants atteints du syndrome d'Alström présentent généralement un besoin de manger anormalement élevé (hyperphagie), ce qui entraîne une augmentation rapide du poids au cours de la première année de vie. Certaines personnes atteintes développent une obésité dans le tronc, une accumulation de graisse dans la poitrine, les bras et les jambes de l'abdomen.
- Cardiomyopathie dilatée : dans cette pathologie cardiaque, il existe une dilatation et une hypertrophie des structures du cœur. Cela génère une faiblesse importante menant à une situation d'insuffisance cardiaque grave. Certains des symptômes secondaires incluent la tachypnée, la cyanose, la dyspnée ou l'anorexie.
- Diabète de type II : Bien que le pancréas soit capable de produire de l'insuline, l'organisme des personnes affectées devient résistant à son action. Une absorption insuffisante du glucose apparaît et il existe une augmentation anormale et pathologique de celui-ci dans le sang. Certains des symptômes secondaires incluent la polyurie, la polydipsie, entre autres.
- Troubles du foie: la région du foie peut être affectée par l’augmentation de la taille du foie (hépatomégalie) ou des enzymes du foie. Il est possible que ces pathologies progressent vers le développement de la cirrhose et du dysfonctionnement hépatique.
- Altérations rénales : les manifestations les plus courantes comprennent la difficulté à contrôler les muscles de la vessie, l'incontinence urinaire, entre autres. Dans certains cas, il est possible d'identifier un dysfonctionnement progressif de la fonction rénale.
- Altérations pulmonaires : les anomalies respiratoires sont liées à des infections respiratoires telles que la sinusite ou la bronchite.
Les causes
Le syndrome d'Alström est dû à une mutation du gène ALMS1 appartenant au chromosome 2 et situé dans la région 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla et Martínez Fernández, 2010).
Ce gène joue un rôle important dans la production d'instructions biochimiques pour la fabrication de la protéine ALMS1, dont les faibles niveaux entraînent une perte de la fonction normale des tissus et des structures touchés par le syndrome d'Alström (Genetics Home Refrence, 2016).
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome repose sur une évaluation clinique complète et exhaustive (Organisation nationale des maladies rares, 2016).
Les critères de diagnostic les plus couramment utilisés dans le domaine médical indiquent l'identification de la dystrophie visuelle, de la surdité neurosensorielle, de la cardiomyopathie, de l'obésité, de la dysfonction rénale et du diabète, entre autres résultats (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Il n'y a pas de test unique qui indique la présence de ce syndrome. L'usage habituel consiste à utiliser divers tests cliniques: électrorétinogramme, audiométrie, résonance magnétique, échocardiogramme, analyse génétique, etc. (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
Existe-t-il un traitement pour le syndrome d'Alström?
Le syndrome d'Alström est incurable (Registre espagnol des syndromes de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012)
L'approche thérapeutique la plus utilisée est symptomatique, axée sur le contrôle des altérations sensorielles, cardiaques et endocriniennes (Registre espagnol des syndromes de Wolfram, Brardt-Biedl et Alstrom, 2012).
Pour améliorer les altérations visuelles et auditives, des méthodes compensatoires telles que des lentilles ou des implants cochléaires peuvent être utilisées (Organisation nationale des maladies rares, 2016).
Alors que, pour la gestion de certaines complications secondaires, telles que le diabète, le traitement pharmacologique est fondamental (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).
