Syndrome MELAS: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome MELAS est un type de maladie mitochondriale d'origine héréditaire caractérisé par les troubles neurologiques qu'il provoque (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012). ).

Cette pathologie est fondamentalement définie par la présentation d'une encéphalopathie mitochondriale, d'une acidose lactique et d'épisodes ressemblant à un AVC (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sur le plan clinique, les signes et les symptômes du syndrome MELAS sont généralement évidents avant 40 ans et sont liés à des crises d'épilepsie, des troubles de la conscience ou des accidents cérébro-vasculaires, entre autres (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Cette pathologie a une origine étiologique génétique associée à des mutations spécifiques de l'ADN mitochondrial et à des anomalies des chaînes enzymatiques (Cano, Romero, Bravo, Vida et Espejo, 2002).

En cas de suspicion clinique, le diagnostic du syndrome MELAS comprend généralement divers tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie (EEG), la tomographie axiale informatisée cranienne (CT), la résonance magnétique nucléaire (RMN) et l'étude génétique de Muñoz-Guillén, León. López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot et Dueñas-Jurado, 2009).

Le syndrome MELAS n’est pas guéri. Les approches thérapeutiques se concentrent sur le contrôle des symptômes et les soins palliatifs (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Compte tenu de la nature dégénérative et chronique de la maladie MELAS, le pronostic médical est associé à des complications importantes (altérations cardiopulmonaires, rénales, métaboliques et neurologiques) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Caractéristiques du syndrome MELAS

Le syndrome MELAS est une maladie rare qui commence généralement dans l'enfance ou l'adolescence, généralement entre 2 et 15 ans. Il affecte particulièrement le système nerveux et la structure musculaire de l'organisme (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Certaines de ses caractéristiques cliniques incluent des épisodes convulsifs, des maux de tête récurrents, des vomissements, une perte d'appétit, des épisodes ressemblant à un AVC, une altération de la conscience, des anomalies de la vision et de l'audition et d'autres types d'anomalies motrices et cognitives (Organisation nationale pour les troubles rares, 2016). ).

Ce syndrome doit son nom aux caractéristiques cliniques cardinales qui le définissent: encéphalomyopathie mitochondriale (encéphalompyopathie mitochondriale) ME ; Acidose lactique (acidose lactique) LA ; Épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux (épisodes semblables à des accidents vasculaires cérébraux) S (Genetics Home Reference, 2016).

Le syndrome MELAS est généralement considéré comme une maladie mitochondriale ou une encéphalomyopathie mitochondriale.

Les maladies mitochondriales constituent un large groupe de pathologies caractérisées par la présence d'altérations neurologiques d'origine héréditaire dues à des mutations spécifiques de l'ADN nucléaire ou mitochondrial (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

La mitochondrie est un type d'organite cellulaire situé dans le cytoplasme (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).

Les mitochondries sont fondamentales pour le métabolisme énergétique des cellules de notre organisme. Il est responsable de l'obtention de l'énergie d'un processus oxydant pour produire de l'ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

En outre, ce composant présente son propre patrimoine génétique, l'ADN mitochondrial (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).

Le processus de production d'énergie implique une grande variété de mécanismes biochimiques, l'anomalie commune des maladies mitochondriales étant l'altération de la phase finale du mécanisme oxydatif (Campos, Pineda, Garcia Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).

C'est la chaîne respiratoire mitochondriale qui entraîne une diminution significative de la production d'énergie sous sa forme ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni et Andreu, 2016).

De ce fait, les maladies mitochondriales peuvent présenter d'importantes anomalies multisystémiques, parmi lesquelles des altérations neurologiques et cérébrovasculaires sont incluses (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Les plus courants sont le syndrome MERRF, le syndrome de Kearns-Sayre et le syndrome MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Le syndrome MELAS a été décrit pour la première fois par Shapiro et son groupe en 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Cependant, c'est Pavlakis (1984) qui a utilisé le nom MELAS comme acronyme pour ses manifestations les plus caractéristiques (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Dans son rapport clinique, Pavlakis faisait référence à un cours clinique caractérisé par la combinaison d'épisodes convulsifs, d'une altération progressive du langage, d'une acidose lactique et d'une déchirure des fibres musculaires rouges (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Ce sont Pavlakis et Hirado qui ont établi les critères cliniques du syndrome de MELAS: convulsions, démence, acidose lactique, fibres rouges déchirées et épisodes de type accident vasculaire cérébral avant l'âge de 40 ans (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

La présentation de ce syndrome est très variable et son évolution clinique est généralement évidente avant la quatrième décennie de vie (Cano, Romero, Bravo, Vida et Espejo, 2002).

Le pronostic médical est généralement sombre, les personnes touchées progressant avec d'importantes complications médicales jusqu'à la mort (Cano, Romero, Bravo, Vida et Espejo, 2002).

Est-ce une pathologie fréquente?

Le syndrome MELAS est une maladie rare dans la population générale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Bien que sa prévalence spécifique ne soit pas connue avec précision, il s'agit de l'un des troubles les plus courants parmi les maladies mitochondriales (Genetics Home Referece, 2016).

Au niveau mondial, la prévalence des maladies mitochondriales est d'environ 1 cas pour 4 000 personnes dans le monde (Genetics Home Referece, 2016).

Dans le cas des États-Unis, il n'y a pas de chiffres concernant l'incidence du syndrome de MELAS. Cependant, au niveau clinique, il a été observé que cette pathologie est plus fréquente chez les personnes d'origine afro-américaine (Scaglia, 2014).

En Espagne, les analyses épidémiologiques révèlent une prévalence de 5, 7 cas pour 100 000 personnes de plus de 14 ans (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas et Ortiz Rodríguez, 2016).

En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, aucune prédilection n'a été identifiée au niveau international, que ce soit par sexe, groupe ethnique / racial ou origine géographique particulière (Scaglia, 2014).

Caractéristiques cliniques les plus courantes du syndrome MELAS

Le syndrome MELAS est défini par la présence de trois résultats cliniques cardinaux: une encéphalopathie mitochondriale, une acidose lactique et des épisodes similaires à un AVC (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Encéphalopathie mitochondriale

Le terme d'encéphalopathie est généralement utilisé pour désigner les troubles ou pathologies dont l'évolution clinique hétérogène ont pour origine des anomalies structurelles et fonctionnelles du système nerveux central (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2010).

Au niveau neurologique, le syndrome MELAS est caractérisé par la présentation de crises récurrentes.

Comme nous le savons, les crises sont définies par le développement d’épisodes temporaires d’agitation motrice excessive, la présence de mouvements musculaires spasmodiques et involontaires, la perception de sensations anormales ou une altération de la conscience.

Les crises peuvent présenter un cours différentiel, focalisé ou généralisé:

• Crise focale : le modèle désorganisé d'activité électrique neuronale et la décharge épileptique sont généralement limités à la région d'origine s'ils impliquent une transmission à d'autres structures cérébrales.
• Crises généralisées : le schéma désorganisé de l'activité électrique neuronale et la décharge épileptique s'étendent généralement du lieu d'origine au reste des zones du cerveau.

La gravité clinique des crises repose sur leur capacité potentielle à endommager de manière permanente les structures nerveuses, entraînant des séquelles cognitives et psychomotrices.

Acidose lactique

En raison des anomalies des mécanismes oxydatifs impliqués dans la production d'énergie dans l'organisme, le syndrome de MELAS implique généralement une accumulation anormale et pathologique d'acide lactique.

L'acide lactique est une substance biochimique résultant de la décomposition des glucides lorsque nous les utilisons comme forme d'énergie en présence de faibles niveaux d'oxygène (insuffisance respiratoire, exercice, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Cette substance est généralement générée principalement dans les globules rouges et les cellules musculaires (National Institutes of Health, 2016).

Dans des conditions normales, l'acide lactique est éliminé du corps par le foie. Cependant, la présence de taux anormalement élevés conduit au développement d'un syndrome d'acidose (Soler Morejón, 2000).

L'acidose génère généralement des anomalies médicales d'une grande importance, pouvant arriver au décès de la personne touchée (Soler Morejón, 2000).

Certains des symptômes caractéristiques de cette maladie sont les suivants: nausées, vomissements, diarrhée, léthargie, douleurs gastriques, altération grave du niveau de conscience, anomalies respiratoires, hypotension, déshydratation et même choc médical (Soler Morejón, 2000).

Comme un AVC

Les épisodes ressemblant à un AVC se caractérisent par le fait qu'ils s'apparentent à un accident vasculaire cérébral ou à un accident vasculaire cérébral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ces événements sont caractérisés par la présence d'altérations neurologiques focales, d'apparition spontanée et d'une durée limitée (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Ils ont tendance à toucher préférentiellement les zones occipitales, générant des troubles visuels. Cependant, ses anomalies linguistiques, sensibles ou motrices fréquentes (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

L'identification de multiples processus multi-infarctus dans différentes régions du cerveau entraîne une détérioration cognitive progressive, tendant vers la démence (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Signes et symptômes

La présence des caractéristiques cliniques décrites ci-dessus conduit au développement de divers signes et symptômes secondaires.

Bien que l'évolution clinique du syndrome MELAS puisse être très hétérogène, la plus courante consiste à observer certaines des caractéristiques suivantes (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Retard de développement généralisé (petite taille, difficultés d'apprentissage, déficit d'attention).
• Migraine récurrente.
• Nausée, vomissements, anorexie.
• Détérioration cognitive lente et progressive, entraînant une démence.
• Anomalies musculaires et motrices: hypotonie et faiblesse musculaire, intolérance à l'effort, fatigue récurrente, hémiplégie, etc.
• Anomalies ophtalmologiques: atrophie optique, ophtalmoplégie, rétinite pigmentaire ou perte significative de l’acuité visuelle.
• Autres altérations neuro-sensorielles: surdité neuro-sensorielle, intolérance aux variations de température.
• Altérations de la conscience: de la stupeur ou de la léthargie au développement d'états d'esprit.

En plus de ces résultats, les manifestations psychiatriques sont également courantes dans le syndrome de MELAS. Parmi les plus courantes, citons (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Anxiété
• Psychose
• Troubles et anomalies affectives.

Dans d'autres cas, d'autres conditions peuvent être distinguées (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Syndromes confusionnels
• Comportement agressif
• Agitation psychomotrice importante.
• Changements de personnalité récurrents.
• Trouble obsessif compulsif.

Les causes

Le syndrome MELAS est dû à la présence de modifications dans l'ADN mitochondrial. Ce type d'anomalie est hérité du parent maternel puisque ce type d'ADN chez le père est perdu lors de la fécondation (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Au niveau génétique, l'origine du syndrome MELAS a été associée à des mutations spécifiques dans plusieurs gènes: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Cet ensemble de gènes est généralement situé dans le matériel génétique (ADN) des mitochondries cellulaires (Genetics Home Reference, 2016).

Bon nombre de ces gènes jouent un rôle essentiel dans la production de protéines impliquées dans la conversion de sucres, de graisses et d'oxygène en énergie (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, d'autres interviennent dans la production de molécules d'ARNt essentielles à la construction de la structure des acides aminés (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostic

Dans le diagnostic du syndrome de MELAS, il est essentiel d'identifier un indice de suspicion clinique élevé, c'est-à-dire d'évaluer toutes les caractéristiques cliniques présentées par la personne concernée (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

En tout état de cause, l'examen des antécédents médicaux individuels et maternels présente une grande pertinence (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Pour confirmer le diagnostic et exclure d'autres pathologies, il est nécessaire de réaliser plusieurs tests complémentaires (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analyse du sang, de l'urine et du liquide céphalo-rachidien: examen des taux d'acide lactique, d'alanine, de pyruvate ou d'ADNmt dans les cellules sanguines.
• Tests d'imagerie: résonance magnétique nucléaire (RMN) et tomographie axiale informatisée (TDM) crânienne.
• Analyse histochimique: analyse de fibres musculaires avec altérations mitochondriales.
• Analyse électroencéphalographique (EEG).
• Analyse électromyographique.
• Biopsie des tissus musculaires.
• Étude génétique
• Évaluation neurologique et neuropsychologique.
• Évaluation psychiatrique

Traitement

À l'heure actuelle, le syndrome MELAS ne peut être guéri (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

L'utilisation de procédures expérimentales (administration d'acide folique, de thiamine, de vitamine C, de coenzyme Q10, de corticostéroïdes, etc.) n'a pas non plus empêché la progression de cette pathologie (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

La plus courante consiste à utiliser des approches médicales axées sur le contrôle des symptômes et les soins palliatifs (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Il est essentiel de gérer les signes et les symptômes par une équipe médicale multidisciplinaire: ophtalmologistes, néphrologues, endocrinologues, neurologues, cardiologues, etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot et Dueñas-Jurado, 2009).

Prévisions médicales

Le syndrome MELAS présente généralement une évolution définie par la récurrence, la rémission ou la présentation de crises aiguës, rendant difficile l'évaluation précise de l'efficacité de nouvelles approches thérapeutiques (Lombres, 2006).

Les patients concernés développent inévitablement des troubles cognitifs, des troubles psychomoteurs, une perte de la vision et de l'audition et d'autres complications médicales jusqu'au décès (Lombres, 2006).