Syndrome neuroleptique malin: symptômes, causes et traitement

Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est une réaction à un certain traitement avec des médicaments neuroleptiques ou à une augmentation de la dose. C'est une condition peu fréquente mais très dangereuse car elle peut entraîner la mort.

Dans la plupart des cas, le syndrome se développe au cours des deux premières semaines de traitement. bien que cela puisse arriver à tout moment de la thérapie. Les symptômes incluent fièvre, transpiration, rigidité musculaire, altération de l'état mental et altérations du système nerveux autonome.

Les neuroleptiques (également appelés antipsychotiques) sont des médicaments prescrits pour le traitement de troubles psychotiques tels que la schizophrénie ou pour les symptômes d’agitation graves.

Lorsque ces médicaments ne sont pas bien tolérés, ce syndrome peut apparaître, ce qui est idiosyncratique. Cela signifie que certaines personnes le développent et d'autres non, même si elles reçoivent la même dose d'un médicament ou souffrent du même trouble.

Tous les neuroleptiques peuvent causer ce syndrome, même les antipsychotiques atypiques les plus courants. Il semble que cela puisse aussi apparaître avec d’autres drogues quand elles sont arrêtées brusquement. Par exemple, les médicaments qui affectent les voies dopaminergiques (tels que ceux utilisés pour traiter la maladie de Parkinson)

Cette condition nécessite un diagnostic et un traitement rapides, car plus tôt vous agissez, meilleur sera le rétablissement. Le traitement consiste à arrêter le traitement, à réduire la fièvre et à administrer des relaxants musculaires et des agonistes de la dopamine. Le patient pourra bientôt reprendre un traitement antipsychotique, mais à partir de très faibles doses; ou, remplacer le médicament problématique par un autre médicament neuroleptique.

Le premier cas documenté de syndrome malin des neuroleptiques a été décrit en 1956, après l'introduction du neuroleptique chlorpromazine (Berman, 2011). À partir de là, beaucoup plus de cas ont commencé à émerger.

En 1960, des cliniciens français ont donné au syndrome son nom actuel. Décrire les effets indésirables d’un autre antipsychotique connu, l’halopéridol.

Dans cet article, nous décrivons la prévalence de ce syndrome, ses causes, ses symptômes, ses complications possibles et son traitement.

Prévalence du syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques est très rare, il est donc difficile à étudier.

Aux États-Unis, la prévalence du syndrome varie de 0, 07% à 2, 2% des patients sous neuroleptiques (Gelenberg, 1988). Cependant, en raison d’une plus grande prise de conscience de l’existence de ce syndrome et des efforts déployés pour le prévenir, on estime qu’il est actuellement un peu moins élevé.

Il semble n'y avoir aucune différence entre les races, bien qu'il existe des différences entre les sexes. Il est plus fréquent chez les hommes (deux fois plus que chez les femmes).

L'âge moyen des patients présentant ce syndrome est de 40 ans, bien qu'il puisse survenir à tout âge. Il s’agit probablement de l’âge le plus fréquent car c’est celui qui suit habituellement un traitement antipsychotique.

En ce qui concerne son apparence, Lázaro et al. rapporté qu'il se produit dans 67% au cours de la première semaine de traitement. Alors que 96% des cas surviennent dans les 30 prochains jours.

Selon Martínez Hernández et Montalván González (2006), le taux de mortalité dû à ce syndrome n'est pas très clair, mais il pourrait se situer entre 20 et 30%. Il est plus important chez les patients ayant subi une nécrose musculaire grave avec rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire qui passe dans le sang, affectant les reins lorsqu’ils le filtrent).

Les causes

Il semble que l'origine de ce syndrome soit liée à la quantité de dopamine dans notre système nerveux. Plus spécifiquement, une réduction de l'activité dopaminergique dans le système nerveux central qui influence l'hypothalamus et les noyaux gris centraux.

La dopamine est l'un des neurotransmetteurs les plus importants du système nerveux central et participe à diverses fonctions telles que l'activité locomotrice, l'affectivité, la régulation neuroendocrinienne, la faim et la soif, la fonction cardiaque, la motilité intestinale, etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada et García Casallas, 2016).

Les neuroleptiques traditionnels agissent généralement en inhibant les récepteurs de la dopamine. Tandis que la deuxième génération bloque les récepteurs de la sérotonine, elle inhibe également la dopamine de manière plus modérée que les récepteurs traditionnels.

Les médicaments produisant une réduction de l'activation des récepteurs de la dopamine (en particulier le D2) sont associés au syndrome neuroleptique malin. En outre, plus cet effet est puissant, plus il est probable que le syndrome se développe.

Les médicaments les plus associés au syndrome malin des neuroleptiques sont l'halopéridol, la chlorpromazine, la fluphénazine, la lévomépromazine, la loxapine, la clozapine, l'olanzapine, la quétiapine et la rispéridone.

Ainsi, le blocage des récepteurs de la dopamine D2 dans l'hypothalamus cérébral entraîne une augmentation de la température corporelle, des sueurs, une vasodilatation cutanée ... Dans les voies nigrostriatales et dans la moelle épinière, il entraîne des raideurs musculaires et des tremblements.

D'autre part, le blocage desdits récepteurs provoque un dysfonctionnement autonome, en plus d'une toxicité musculaire directe due à la rupture des cellules musculaires.

Le mécanisme actuel semble être beaucoup plus complexe et je ne sais toujours pas comment il fonctionne, mais pour l’instant, ce sont les hypothèses les plus acceptées.

Les symptômes

Les symptômes de ce syndrome sont produits directement par la consommation de neuroleptiques. Une fois que le syndrome commence, il évolue habituellement dans environ 24 à 72 heures. Les symptômes les plus distinctifs sont énumérés ci-dessous:

- Commence généralement par une anxiété difficile à identifier, puis conduit à des altérations de la conscience. Quelque temps plus tard, les autres symptômes apparaissent. En fait, le symptôme initial chez 82% des patients est le changement d'état mental. Les altérations de la conscience peuvent avoir différents degrés, de la confusion au coma.

- Sur le plan cognitif, les personnes affectées peuvent être désorientées dans le temps et dans l’espace, présenter des difficultés pour différencier le monde interne et externe, des problèmes de contrôle et de maintien de l’attention, un langage flou et incohérent, des hallucinations visuelles, etc.

- Une température corporelle élevée (hyperthermie) est un symptôme définitif. Dans 87% des cas, la température est supérieure à 38 degrés. Alors que chez 40% des patients atteints de ce syndrome, la température peut atteindre plus de 40 degrés.

- raideur musculaire sévère. Il est de type généralisé et couvre donc tous les muscles du corps.

- Les autres problèmes moteurs sont les tremblements (présents entre 42 et 92% des cas). Outre la dystonie (contractions musculaires involontaires), le trismus (difficulté à ouvrir la bouche), la salivation excessive, ou des problèmes d'élocution ou de déglutition dus à une augmentation excessive du tonus musculaire.

Parfois, la poitrine est si serrée que le patient peut avoir du mal à respirer. Dans ce cas, vous aurez besoin d'une ventilation mécanique.

- Agitation psychomotrice, c'est-à-dire une activité motrice excessive ou un objectif non déterminé. Ce symptôme peut rapidement se transformer en somnolence, confusion et même coma.

- Marchez en traînant.

- Dysfonctionnement autonome, caractérisé par une tachycardie, une hypertension, une transpiration excessive et une tachypnée (respiration très rapide et superficielle). Dans certains cas, l’incontinence est due à un manque de contrôle des sphincters.

- Un test sanguin apparaîtra: augmentation du nombre de leucocytes (appelée leucocytose), augmentation de la créatine-phosphokinase (CPK) (entre 50 et 100% des cas), augmentation de la quantité d'acide urique (hyperuricémie), hyperphosphatémie ou élévation du taux de phosphate, taux de calcium faible, thrombocytose, diminution du fer, taux de potassium élevé, etc.

- Peau pâle.

L'évolution clinique typique du syndrome est la suivante: changement d'état mental, sentiment de confusion au début, suivi de la rigidité musculaire, de l'élévation de la température et, par la suite, de dysfonctionnements autonomes.

Cependant, il est possible que certains patients présentent des formes atypiques de syndrome malin des neuroleptiques qui doivent obligatoirement être diagnostiquées. Par exemple, dans certains cas, il n’ya pas de rigidité musculaire ni d’hyperthermie. Ou, il apparaît avec le temps. Ce tableau clinique survient principalement lorsque le syndrome a été produit par la consommation de clozapine.

Complications possibles

Cependant, des complications très dangereuses peuvent survenir, telles qu'une insuffisance rénale aiguë. Cela se produit lorsque les fibres musculaires se décomposent et sont libérées dans le sang. Certaines de ces cellules sont hautement toxiques pour les reins et subissent des dommages lorsqu'elles essaient de les filtrer. Dans 50% des cas, l'atteinte rénale est un facteur prédictif de la mort.

Les autres complications comprennent: insuffisance respiratoire, pneumonie, atteinte hépatique, insuffisance cardiaque ou convulsions.

Facteurs de risque

Il semble qu'en plus de l'utilisation de neuroleptiques, d'autres facteurs augmentent la probabilité de développer le syndrome malin des neuroleptiques.

À l’évidence, les patients prenant des antipsychotiques qui ont un effet plus puissant sur les récepteurs de la dopamine ou des troubles qui nécessitent des doses plus élevées de ces médicaments; Ils ont plus de risque de développer cette condition.

En particulier, les facteurs favorisant l'apparition du syndrome neuroleptique malin sont les suivants:

- La déshydratation et les conditions qui la favorisent. Par exemple, agitation, faible consommation et température ambiante élevée (Martínez Hernández et Montalván González, 2006).

- Prenez d'autres médicaments en plus du neuroleptique. Principalement le lithium, bien qu’ils agissent également sur les antidépresseurs tricycliques, prennent plusieurs médicaments neuroleptiques et antiparkinsoniens.

- Les patients présentant un trouble mental organique sont plus susceptibles de développer cette maladie. En plus de ceux ayant une agitation motrice excessive ou une catatonie aiguë, en particulier parce qu'ils ont besoin de fortes doses de neuroleptiques.

- Troubles moteurs antérieurs, tels que le syndrome extrapyramidal, qui résistent au traitement.

- alcoolisme

- lésion cérébrale.

- Carence en fer dans le sang.

- période post-partum.

Traitement

Ce syndrome mettant la vie en danger, votre suspicion nécessite une intervention médicale immédiate. Un retard dans votre traitement ou vos mesures thérapeutiques peut entraîner des complications très graves.

Une fois le diagnostic posé, la première étape consiste à arrêter le traitement par neuroleptiques ou le médicament qui pourrait en provoquer.

La prochaine étape est la thérapie de soutien médical et la prévention des complications. Cela consiste à abaisser la température corporelle à l'aide de méthodes pharmacologiques ou physiques (par exemple, des couvertures rafraîchissantes ou des blocs de glace aux aisselles et dans la région inguinale).

En plus de l'hydratation agressive afin de ne pas endommager les reins, de l'assistance ventilatoire, de la correction des déséquilibres métaboliques, du contrôle de la tachycardie, du contrôle des éventuels foyers infectieux, etc.

Dans les cas les plus graves, un agoniste de la dopamine, le mésylate de bromocroptine, peut être utilisé. Ou des relaxants musculaires comme le dantrolène sodique. Les deux neutralisent les causes du syndrome en supprimant ses symptômes.

La première améliore la rigidité musculaire, diminue la température corporelle et régule la pression artérielle. Le dantrolène sodique empêche la contraction musculaire en bloquant la libération de calcium dans les fibres musculaires. Les deux peuvent être utilisés ensemble sans conséquences négatives.

Il a été démontré que l'utilisation de benzodiazépines telles que le diazépam ou le lorazépam peut être efficace pour calmer l'agitation des patients. Principalement s'ils ne s'améliorent pas avec les mesures déjà expliquées.

Le traitement peut durer environ 2 ou 3 semaines, jusqu'à ce que les symptômes disparaissent complètement.

Par ailleurs, certains auteurs ont découvert que le traitement par électrochocs (ECV) pouvait être efficace chez certains patients. Surtout, ceux qui ne répondent pas aux traitements antérieurs, tolèrent les médicaments recommandés ou le trouble sous-jacent est une dépression psychotique ou une catatonie.

En particulier, il est utile de traiter certains symptômes du syndrome malin des neuroleptiques tels que fièvre, transpiration ou altération de la conscience. Ce type de thérapie agit en favorisant l'activité dopaminergique cérébrale.