Sclérose tubéreuse: symptômes, causes et traitement

La sclérose tubéreuse ou la maladie de Bourneville est une pathologie d'origine génétique qui provoque la croissance de tumeurs bénignes (hamartomes) et diverses malformations anatomiques dans un ou plusieurs organes: peau, cerveau, yeux, poumons, cœur, reins, etc. (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Au niveau neurologique, il affecte généralement le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique (SNP) de manière significative. En outre, il peut entraîner une combinaison de symptômes, notamment des convulsions, un retard généralisé de développement, des changements de comportement, des malformations de la peau et pathologies rénales (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

L'incidence et la gravité des symptômes varient considérablement parmi les personnes touchées. De nombreuses personnes atteintes de sclérose tubéreuse ont une bonne qualité de vie (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

La pathologie qui met la vie de la personne concernée en danger est l’atteinte rénale. De nombreux patients décèdent des suites de problèmes rénaux et non de problèmes neurologiques ou cardiaques (Curatolo, 2003).

La sclérose tubéreuse est une condition médicale qui est généralement détectée dans les premiers stades de la vie, généralement pendant l'enfance. Cependant, dans certains cas, l'absence d'une évolution clinique significative retarde le diagnostic jusqu'à l'âge adulte (Mayo Clinic, 2014).

Il n'existe actuellement aucun traitement curatif spécifique pour la sclérose tubéreuse. Toutes les interventions médicales seront conditionnées aux pathologies et aux manifestations cliniques spécifiques à chaque cas (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Caractéristiques de la sclérose tubéreuse

La sclérose tubéreuse (TS) est une maladie décrite il y a plus de 100 ans (Argüelles et Álvarez-Valiente, 1999).

En 1862, Von Recklinghausen a publié un rapport clinique décrivant le cas d'un nouveau-né dont la mort était due à la présence de tumeurs cardiaques et de nombreuses scléroses cérébrales (Gerogescou et al., 2015).

Bien que le neurologue français Bourneville, en 1880, décrive pour la première fois les lésions cérébrales caractéristiques de cette pathologie, ce n’est qu’en 1908 que Vogt définit avec précision l’évolution clinique caractérisée par la présentation de la triade classique: adénome sébacé, retard épisodes mentaux et convulsifs (Argüelles et Álvarez-Valiente, 1999).

De plus, en 1913, Berg a démontré le caractère héréditaire de la transmission de cette pathologie (Gerogescou et al., 2015).

Le terme qui donne son nom à cette maladie, la sclérose tubéreuse, désigne l'apparition de lésions tumorales (calcifiées, de forme similaire à un tubercule) (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Cependant, dans la littérature médicale, on peut également trouver d'autres noms tels que maladie de Bourneville, complexe de la sclérose tubéreuse, phacomatose de la sclérose tubéreuse, entre autres.

La sclérose tubéreuse (TS) est une maladie génétique exprimée de manière variable, caractérisée par la présence d'hamartomes ou de tumeurs bénignes dans divers organes, en particulier dans le cœur, le cerveau et le pied (Arango et al., 2015).

Fréquence

La sclérose tubéreuse est une maladie qui affecte les hommes et les femmes et tous les groupes ethniques (Gerogescou et al., 2015).

En outre, il présente une fréquence de 1 cas pour 6 000 personnes (Curatolo, 2003).

Cependant, d'autres études statistiques estiment la prévalence de cette pathologie dans un cas sur 12 000 à 14 000 personnes de moins de 10 ans. Alors que l'incidence est estimée à 1 cas pour 6 000 naissances (Gerogescou et al., 2015).

On estime qu'environ un million de personnes dans le monde souffrent de sclérose tubéreuse (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Aux États-Unis, on considère que la sclérose tubéreuse peut toucher environ 25 000 à 40 000 citoyens (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

Elle a une origine génétique autosomique dominante dans 50% des cas, tandis que les autres 50%, cette pathologie est due à une mutation génétique de novo (Curatolo, 2003).

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques de la sclérose tubéreuse reposent principalement sur la présence de tumeurs non cancéreuses ou d’autres types de croissance qui se développent dans différentes parties du corps, étant plus fréquentes dans la peau, le cœur, les poumons, les reins et le cerveau (Mayo Clinique, 2014).

Atteinte cutanée

Dans le cas de lésions cutanées, certaines des manifestations les plus fréquentes sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Angiofibromes faciaux: petites tumeurs bénignes constituées de tissu conjonctif et vasculaire. Ils apparaissent généralement sur le nez et les joues et, en outre, se présentent généralement sous la forme de petits renflements rougeâtres dont la taille a tendance à augmenter avec le temps. Ils apparaissent généralement dans 70 à 80% des cas.

• Fibromes Ungual ou tumeurs de Köenen : formations charnues qui se développent sous les ongles ou autour.

• Plaques fibreuses : taches ou formations roses situées sur le visage, en particulier sur le front ou les joues.

• Taches hypochromes (couleur plus claire que la peau) ou acromiques (absence totale de pigment cutané): Ce type d'atteinte cutanée apparaît dans environ 90% des cas de sclérose tubéreuse.

Atteinte rénale

Dans le cas des reins, certaines des manifestations les plus fréquentes sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Angiomyolipomes rénaux (AML) : Ce sont des formations tumorales bénignes. Il apparaît généralement lors de l'enfance et se développe lentement, de sorte qu'ils ne causent généralement pas de problèmes médicaux majeurs jusqu'à l'âge adulte. C'est une manifestation clinique courante, il apparaît dans 70 à 80% des cas. Certains des symptômes qui en résulteront sont: hypertension, insuffisance rénale ou présence de sang dans les urines, entre autres.

• Kystes rénaux: Les kystes rénaux sont des sacs ou des poches de liquides qui se forment dans différentes zones des reins. Bien que, dans de nombreux cas, elles n’ont généralement pas une grande pertinence clinique, dans d’autres, elles peuvent être dues à un carcinome rénal (un type de cancer du rein).

Atteinte cardiaque

Les lésions cardiaques, si elles sont présentes, présentent généralement une taille plus importante, en plus des lésions plus graves aux premiers stades de la vie et doivent être réduites avec le développement normal de l'organisme (Mayo Clinic, 2014).

• Rhabdomyomes cardiaques : Il s'agit de l'atteinte cardiaque la plus fréquente, qui survient généralement dans environ 70% des cas. Ce sont des formations tumorales bénignes qui réduisent généralement leur taille ou disparaissent avec l’âge. En conséquence, il est possible que d'autres symptômes cardiaques tels que des arythmies ou une tachycardie apparaissent (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016)

Atteinte pulmonaire

Les signes et symptômes pulmonaires sont plus fréquents chez les femmes que chez les hommes. En outre, il est généralement associé à la présence d'une lymphangioléiomyomatose (MAMA), un type de pathologie dégénérative qui affecte les poumons (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Les conséquences cliniques de l'atteinte pulmonaire consistent généralement en une insuffisance respiratoire, un pneumothorax spontané, un collapsus pulmonaire, entre autres (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016).

Atteinte neurologique

La sclérose tubéreuse est une pathologie qui affecte une grande variété de structures de notre corps. Cependant, le système nerveux est le plus remarquable et le plus touché. Une atteinte neurologique survient généralement entre 80% et 90% des cas (Curatolo, 2003).

Certaines des conditions médicales qui affectent habituellement la sphère neurologique sont (Sáinz Herández et Vallverú Torón, 2016, Association nationale de la sclérose tubéreuse, 2016):

• Tunnels corticaux : Les tubercules ou tubérosités corticales sont de petites formations tumorales généralement situées dans les zones frontale et pariétale. En outre, ils sont généralement formés par des cellules anormales ou désorganisées.

• Nœuds gliaux sous-épendymaires: Ce type d'atteinte est constitué par une accumulation anormale de cellules dans différentes zones des ventricules cérébraux. Ils présentent généralement une évolution clinique asymptomatique.

• Astrocytomes subpendimaires à cellules géantes: Ce sont des formations tumorales dérivées de nodules gliaux sous-épendymaires. Lorsqu'ils atteignent une taille importante, ils peuvent bloquer le drainage du liquide céphalo-rachidien et, par conséquent, conduire au développement d'une hypertension intracrânienne.

L'affectation de chacune de ces zones produira une série de complications médicales ou de symptômes secondaires, parmi lesquels:

• Episodes convulsifs : La présence de formations tumorales au niveau neurologique peut entraîner des décharges épileptiques dans environ 92% des cas. Lorsque ce type de crise n’est pas maîtrisé efficacement, il est possible que des lésions cérébrales cumulatives apparaissent.
• Symptômes moteurs : De même, la formation de tumeurs au niveau du cerveau peut entraîner le développement d'une hémiplégie, d'une incoordination motrice, de la présence de mouvements involontaires, entre autres.
• Déficience intellectuelle : Les altérations cérébrales et la persistance des épisodes convulsifs peuvent avoir un impact important sur le fonctionnement intellectuel général, notamment dans les différents domaines cognitifs.
• Altérations comportementales : Dans de nombreux cas de sclérose tubéreuse, on a observé la présence de traits autistiques, d'hyperactivité, de comportements agressifs, de traits obsessionnels compulsifs, de manque ou d'absence de communication verbale, d'irritabilité, de labilité, de manque d'initiative, entre autres.

Les causes

L'origine de la sclérose tubéreuse est génétique. Des études cliniques et expérimentales ont permis de déterminer que cette pathologie était due à la présence de défauts ou de mutations de deux gènes, TSC1 et TSC2 (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

• Le gène TSC1 a été découvert dans les années 1990. Il est présent sur le chromosome 9 et est responsable de la production d'une protéine appelée hamartine (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).
• Le gène TSC2, présent sur le chromosome 16, est responsable de la production de la protéine tuberin (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

Diagnostic

Le diagnostic de sclérose tubéreuse repose généralement sur les signes cliniques caractéristiques de cette maladie: retard mental, convulsions, formations tumorales (Argüelles et Álvarez-Valiente, 1999).

Lors d'une conférence en 1998, une série de critères de diagnostic consensuels pour la sclérose tubéreuse ont été établis (Gerogescou et al., 2015).

Actuellement, le diagnostic peut être probable ou possible et un test génétique doit en outre être inclus (Gerogescou et al., 2015).

Test génétique

Les résultats des tests génétiques doivent montrer la présence d'une mutation ou d'une altération pathogène dans l'un des gènes TSC1 ou TSC2.

En règle générale, un résultat positif est généralement suffisant pour le diagnostic. Toutefois, un résultat négatif n'exclut pas la présence. Environ 10% à 15% des cas diagnostiqués n'ont pas été en mesure d'identifier une mutation génétique spécifique.

Critères cliniques majeurs et mineurs

Critères cliniques majeurs

Les principaux critères cliniques incluent une grande variété de pathologies médicales parmi lesquelles: macules hypopigmentées, angiofibromes, fibromes des ongles, patchs cutanés, hamartomes rétiniens, dysplasies corticales, nodules sous-épendymaires, rhabdomyome cardiaque, angiomyolopymas rénal et lifangioleimiomatosis.

Critères cliniques mineurs

Les critères cliniques moins incluent: les dépressions dentaires, les lésions cutanées, les fibromes intra-buccaux, les macules rétiniennes, les kystes rénaux multiples et les hamartomes extrarénaux.

Ainsi, en fonction de la présence de critères majeurs et / ou mineurs, le diagnostic de sclérose tubéreuse peut être (Gerogescou et al., 2015):

• Diagnostic définitif : présence de deux critères majeurs ou augmentation plus importante et de 2 critères mineurs ou plus.

• Diagnostic possible : présence d'un critère majeur ou de deux critères mineurs ou plus.

• Diagnostic probable : présence d'un critère majeur et d'un critère mineur.

Traitement

Actuellement, il n’existe aucun traitement curatif pour la sclérose tubéreuse. Malgré cela, il existe une grande variété de traitements pour le contrôle des symptômes.

De cette manière, les interventions thérapeutiques dépendront fondamentalement des zones touchées et des signes et symptômes médicaux présents.

Sur le plan pharmacologique, l’un des traitements les plus utilisés est un antiépileptique. L’objectif de base est de contrôler les crises épileptiques afin d’empêcher le développement de lésions cérébrales secondaires.

D'autre part, il est également possible d'utiliser des procédures chirurgicales pour éliminer les formations tumorales. Normalement, il est utilisé pour éliminer les tumeurs facilement accessibles.

De plus, d'importants progrès sont réalisés au niveau expérimental pour l'identification de traitements curatifs.

D'autre part, l'intervention psychologique est également fondamentale dans les cas d'affectations intellectuelles.