Syndrome de Crouzon: symptômes, causes, traitement

Le syndrome de Crouzon est une malformation cranio - faciale résultant d'une fermeture ou d'un développement anormal de sutures crâniennes et, par conséquent, entraîne diverses anomalies du visage et du crâne (Shneider et al., 2011).

C'est une pathologie d'origine congénitale liée à la présence d'une mutation partielle ou complète du gène FGFR2, liée au facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Cliniquement, le syndrome de Crouzon se caractérise par la présence d'un renflement ou d'un renflement de la partie frontale du crâne, d'un raccourcissement du volume total de la tête, d'une hypoplasie maxillaire ou d'un développement normal des orbites, entre autres aspects (Boston Children's Hospital, 2016).

En ce qui concerne le diagnostic, les signes cliniques ne sont généralement pas clairement visibles au moment de la naissance. En général, les caractéristiques physiques ont tendance à se manifester vers l'âge de deux ans. Ainsi, le diagnostic est confirmé sur la base d'un examen physique détaillé et d'une étude génétique (Orphanet, 2013).

Bien qu'il n'existe aucun traitement curatif pour le syndrome de Crouzon, il existe une grande variété d'approches thérapeutiques pouvant améliorer de manière significative les complications médicales dérivées de cette pathologie.

Dans tous les cas, le traitement de choix s'appuie sur les travaux d'une équipe multidisciplinaire: dentisterie, neurochirurgie, ophtalmologie, traumatologie, physiothérapie, orthophonie, neuropsychologie, etc. (Association des malformations et des anomalies dentofaciales, 2012).

Caractéristiques du syndrome de Crouzon

Plus précisément, cette pathologie a été décrite initialement en 1912 par la chirurgienne d'origine française Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas et Jorges, X).

Dans les premiers cas cliniques décrits dans la littérature médicale et expérimentale, il était possible de trouver une association explicite de signes cranofaciaux avec une formation anormale de sutures crâniennes (Beltrán, Rosas et Jorges, X).

Les déclarations les plus courantes de cette pathologie la définissent comme une maladie génétique résultant d'une craniosynostose ou d'une fermeture précoce des os constituant le crâne (Genetics Home Reference, 2016).

La configuration du crâne au stade infantile ou de développement a une structure ovale, plus large dans la région postérieure. Ainsi, les parties osseuses (occipitale, temporale, pariétale et frontale) se forment généralement au cinquième mois de gestation et sont présentées ensemble par un tissu conjonctif ou fibreux, des sutures crâniennes (Villareal Reyna, 2016).

Les sutures crâniennes permettent donc la croissance du volume de la tête et du cerveau, grâce à sa souplesse. En outre, sa fermeture commence à se développer progressivement entre 9 et 24 mois (Villareal Reyna, 2016).

Lorsqu'une modification de ce processus se produit, telle que la craniosténose, une fermeture précoce de ces structures fibreuses se produit (Villareal Reyna, 2016).

De cette manière, cet événement empêche la structure du crâne, du visage et du cerveau de se former normalement. En conséquence, la personne touchée développera de multiples malformations qui affectent les yeux, la position de la mâchoire, la forme du nez, les dents ou la formation des lèvres et du palais (Genetics Home Reference, 2016).

Malgré le fait que la plupart des personnes atteintes du syndrome de Crouzon présentent une indigence normale ou prévisible pour leur groupe d'âge, le développement cérébral habituel peut être ralenti et, de ce fait, diverses difficultés d'apprentissage peuvent apparaître, ainsi que des anomalies. Les dents dentaires et maxillaires ralentiront considérablement l'acquisition du langage (Genetics Home Reference, 2016).

En plus du terme le plus couramment utilisé, syndrome de Crouzon, cette pathologie peut également apparaître référencée avec d'autres types de noms: craniosténose de type Crouzon, dysostose cranofaciale ou dysostose cranofaciale de Crouzon (Organisation nationale des maladies rares, 2007).

Des statistiques

La fréquence du syndrome de Crouzon a été estimée à environ 16 cas par million de nouveau-nés dans le monde (Genetics Home Reference, 2016).

Plus précisément, le Seattle Chindre's Hospital (2016) indique que le syndrome de Crouzon est une pathologie pouvant survenir chez 1, 6% des personnes sur 100 000.

En outre, il s'agit d'une des pathologies dérivées de la craniosinotose les plus fréquentes. Environ 4, 5% des personnes qui ont souffert de craniosynostos sont atteintes du syndrome de Crouzon (Seattle Children's Hospital, 2016).

En revanche, en ce qui concerne la prévalence par différence de sexe, aucune donnée statistique n’a été trouvée qui indique une augmentation significative du nombre de cas dans aucun d’eux. En outre, l'apparition du syndrome de Crouzon n'a pas été associée à des régions géographiques spécifiques ni à des groupes ethniques particuliers.

Signes et symptômes

Les caractéristiques cliniques et les complications médicales typiques du syndrome de Crouzon peuvent varier considérablement selon les individus affectés. Cependant, la découverte capitale est la présence de craniosynostose.

Craniosynostose

Des auteurs tels que Sanahuja et al. (2012) définissent la craniosynostose comme un événement pathologique entraînant la fusion précoce d'une ou plusieurs sutures crâniennes.

De cette manière, le développement du crâne est déformé et se développe parallèlement aux zones touchées, c'est-à-dire que la croissance ralentit dans les sutures soudées et se poursuit progressivement dans les sutures ouvertes (Sanahuja et al., 2012).

Dans le syndrome de Crouzon, la fermeture des plaques d'os crânien a lieu 2 ou 3 ans avant la naissance, mais dans d'autres cas, elle peut être évidente à la naissance (Seattle Children's Hospital, 2016).

De plus, le degré d'implication peut être variable, en fonction des zones ou des sutures affectées par la fusion.

Dans les cas les plus graves, il est possible d’observer une fusion des sutures des parties osseuses formant le front et les latérales supérieures du crâne, c’est-à-dire les sutures coronale et sagittale d’une part, et les sutures pariétales de l’autre. En outre, dans d'autres cas, il est également possible de détecter une suture des structures osseuses postérieures postérieures (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).

Ainsi, la craniosynostose est l'événement étiologique à l'origine du reste des symptômes et des complications médicales typiques du syndrome de Crouzon (Organisation nationale des maladies rares, 2007).

Malformations crâniennes

La fusion des sutures crâniennes peut donner lieu à un vaste schéma d'anomalies et de malformations crâniennes, parmi les plus courantes:

- Brachycéphalie: il est possible d'observer une altération de la structure de la tête, montrant une longueur réduite, une augmentation de la largeur et un aplatissement des zones postérieure et occipitale.

- Scaphocephaly: dans d'autres cas, nous verrons une tête de forme allongée et étroite. Les zones les plus frontales se développent vers l'avant et vers le haut, tandis que dans les zones occipitales, il est possible d'observer une forme ondulée ou épineuse.

- Trigonocéphalie: dans ce cas, la tête présente une déformation en forme de triangle, avec un renflement important du front et une position rapprochée des deux yeux.

- Keeblattschadel de type crâne ou trèfle ou Craneosinotosis: cette altération constitue un syndrome spécifique dans lequel la tête acquiert une forme de trèfle. En particulier, on peut observer une proéminence bilatérale des zones temporales et de la partie supérieure de la tête.

Troubles oculaires

La zone ophtalmologique est l'une des plus touchées par le syndrome de Crouzon. Parmi les pathologies les plus courantes, citons:

- Proptose: la structure osseuse des orbites, elles se développent avec une faible profondeur et, par conséquent, les globes oculaires présentent une position avancée, c'est-à-dire qu'ils semblent se démarquer de ces cavités.

- Kératite d'exposition: la position anormale des globes oculaires entraînant une plus grande exposition de leurs structures, le développement d'une inflammation importante des structures oculaires situées à l'avant est donc fréquent.

- Conjonctivite: comme dans le cas précédent, l'exposition de structures oculaires peut provoquer le développement d'infections, telles que la conjonctivite, qui provoque une inflammation des tissus conjonctifs.

- Hypertélorisme oculaire: chez certains individus, il est possible d’observer une augmentation significative de la distance entre les deux yeux.

- Strabisme ou exotropie divergent: dans ce cas, il est possible d’observer une absence de symétrie ou de parallélisme entre les deux yeux, c’est-à-dire lorsque l’un ou les deux yeux sont déviés vers les zones latérales.

- Atrophie optique : le développement d'une dégénérescence progressive des terminaisons nerveuses responsables de la transmission d'informations visuelles au niveau des yeux au cerveau peut également se produire.

- Nistagmo: certains individus présentent des mouvements oculaires involontaires persistants, avec une présentation arythmique et rapide.

- Cataractes: dans ce cas, le cristallin de l’œil devient opaque et empêche donc le passage de la lumière vers la terina, en vue de son traitement. Les individus affectés auront une détérioration significative de leur capacité visuelle.

- Colobome de l'iris: il peut apparaître une absence partielle ou totale de l'iris, c'est-à-dire la zone de couleur de l'œil.

- Déficience visuelle: une bonne partie des personnes touchées montre une détérioration significative de la capacité visuelle. Dans de nombreux cas, elle peut prendre la forme d'une cécité de gravité variable.

Malformations du visage

- Renflement frontal: l' un des traits les plus caractéristiques du syndrome de Crouzon est la présence d'un front bombé ou proéminent. La structure de l'os frontal a tendance à se développer anormalement vers l'avant.

- Malformation nasale: dans certains cas, il est possible d’observer un nez en forme de "bec de perroquet", c’est-à-dire avec le bout du nez tombant ou descendant.

- Hypoplasie du tiers moyen du visage: dans ce cas, le développement partiel ou plus lent des zones centrales du visage.

Malformations de la bouche et du maxillaire

- Hypoplasie maxillaire: chez un grand nombre d'individus, la mâchoire supérieure est petite ou non développée.

- Prognathisme mandibulaire: cette pathologie est caractérisée par une proéminence ou une tendance à quitter la mâchoire inférieure, c'est-à-dire qu'elle est placée dans une position plus avancée que la mâchoire supérieure.

- Fente palatine: dans certains cas, il est possible d’observer une fermeture incomplète du toit du palais, voire de la structure labiale.

- Malocclusion dentaire: le désalignement des dents ou la modification de la position de la morsure est l’une des constatations les plus fréquentes au niveau maxillaire et buccal.

Altérations neurologiques et neuropsychologiques

Les malformations crâniennes peuvent empêcher la croissance normale et exponentielle des structures cérébrales et donc conduire à la présence variable d'anomalies variées telles que:

- Maux de tête et maux de tête récurrents.

- Episodes convulsifs.

- Retard mental.

- Hydrocéphalie progressive.

- Augmentation de la pression intracrânienne.

Les causes

L'origine génétique du syndrome de Crouzon est associée à une mutation spécifique du gène FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Plus précisément, ce gène a pour fonction essentielle de fournir les instructions nécessaires au développement de la production du facteur de croissance des fibroblastes.

Ils sont notamment responsables de signaler aux cellules immatures leur conversion ou leur différenciation en cellules osseuses, au cours du stade de développement embryonnaire (Genetics Home Reference, 2016).

Dans le cas du syndrome de Crouzon, les spécialistes proposent une augmentation ou une surestimation de la signalisation par la protéine FGFR2 et, par conséquent, les os du crâne ont tendance à fusionner prématurément (Genetics Home Reference, 2016).

Bien que la principale mutation ait été identifiée dans le gène FGFR2 situé sur le chromosome 10, certains rapports cliniques ont associé l'évolution clinique de cette pathologie à une mutation du gène FGFR3 sur le chromosome 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Diagnostic

Comme nous l’avons souligné, la plupart des personnes touchées commencent à développer des traits physiques évidents au cours de l’enfance, à partir de 2 ans. Il existe peu de cas dans lesquels les signes et les symptômes les plus caractéristiques sont directement observables à la naissance (Seattle Children's Hospital, 2016).

En règle générale, l'étape initiale du syndrome de Crouzons repose essentiellement sur l'identification des caractéristiques cliniques cranio-faciales. De plus, pour confirmer certaines caractéristiques ou anomalies osseuses, divers tests de laboratoire peuvent être utilisés: radiographies classiques, tomographie axiale informatisée, biopsie de la peau, etc. (Hôpital pour enfants de Seattle, 2016).

De plus, des études génétiques sont essentielles pour déterminer la présence de mutations génétiques et identifier un schéma héréditaire possible (Seattle Children's Hospital, 2016).

Traitement

À l'heure actuelle, les études expérimentales n'ont permis d'identifier aucun type de traitement ralentissant la fusion crânienne. Par conséquent, les interventions sont principalement orientées vers la gestion et le contrôle des symptômes.

Les équipes en charge du traitement de cette pathologie sont généralement formées par des spécialistes de différents domaines: chirurgie, pédiatrie, physiothérapie, orthophonie, psychologie, neuropsychologie, etc.

Grâce aux avancées actuelles en matière de procédures et d’outils chirurgicaux, de nombreuses malformations cranofaciales peuvent être corrigées avec un pourcentage élevé de succès.