Insomnie familiale fatale: symptômes, causes, traitements

L'insomnie familiale mortelle est une maladie héréditaire autosomique dominante extrêmement rare. Il est presque toujours causé par une mutation du gène PRNP dans le codon 178, bien qu'il puisse également se développer spontanément chez les patients atteints d'une variante non héréditaire appelée insomnie mortelle sporadique.

L’insomnie familiale mortelle n’a pas de traitement curatif connu et implique une aggravation progressive de l’insomnie, qui conduit à des hallucinations, un délire, des états confusionnels tels que la démence et, finalement, la mort.

La durée de survie moyenne des patients chez lesquels cette maladie a été diagnostiquée après l'apparition des symptômes est de 18 mois.

La protéine mutée n'a été trouvée que dans 40 familles dans le monde, touchant environ 100 personnes. Si un seul parent est porteur du gène, ses descendants courent un risque de 50% d’en hériter et de développer la maladie.

L'âge d'apparition est variable, de 18 à 60 ans, avec une moyenne de 50 ans. La maladie peut être détectée avant le début par des tests génétiques. La mort survient généralement entre sept et trente-six mois après le début.

La présentation de la maladie varie considérablement d'une personne à l'autre, même parmi les patients de la même famille.

Comment une insomnie familiale mortelle a-t-elle été découverte?

Avant qu'un neurologue italien, Elio Lugaresi, décrive cette maladie pour la première fois en 1986, on pensait que ceux qui souffraient d'insomnie familiale mortelle étaient atteints d'une forme de démence ou de troubles mentaux.

Nombre d'entre eux ont été internés dans des hôpitaux psychiatriques et sont décédés sans que leur maladie soit correctement diagnostiquée.

Le propi Lugaresi avait un parent proche qui souffrait de ce trouble et, après avoir soigneusement observé ses symptômes au cours de l'évolution du tableau dégénératif, il avait conclu qu'il ne s'agissait pas d'une maladie psychiatrique, mais d'un autre type de modification, qui s'est avérée être un problème. mutation génétique.

Causes de l'insomnie familiale mortelle

L’insomnie familiale mortelle est une maladie neurologique héréditaire causée par une certaine mutation du gène 178. Cette mutation entraîne la formation d’une protéine altérée, appelée prion.

Les prions sont capables de transformer des protéines normales en prions et ils s'accumulent dans certaines zones du cerveau, provoquant des lésions neuronales.

De ce point de vue, l'insomnie familiale mortelle s'apparente à la maladie de la "vache folle", qui est également causée par des prions qui causent des lésions cérébrales.

Dans le cas d'une insomnie familiale mortelle, les prions formés endommagent principalement les neurones du thalamus, l'un des centres régulateurs du sommeil.

De cette manière, les patients affectés subissent une altération permanente de leur cycle de sommeil et ne peuvent pas dormir, ce qui provoque des symptômes qui s'aggravent en peu de temps, jusqu'à leur mort.

Ceux qui souffrent du trouble génétique à l'origine de l'IFF souffrent de cette maladie et ont 50% de chances de le transmettre à leur progéniture.

Symptômes d'insomnie familiale mortelle

Le principal symptôme est une insomnie sévère qui ne répond pas au traitement médicamenteux. Cette insomnie est également progressive, s'aggrave avec le temps et s'accompagne de troubles du système nerveux autonome.

De cette manière, les patients peuvent également souffrir d’hypertension, de tachycardie, de transpiration accrue, d’hyperthermie, de troubles urinaires et de troubles du rythme circadien.

Au fur et à mesure que la maladie progresse, la personne reste plus de temps sans sommeil et présente des problèmes de mémoire, des hallucinations, des difficultés à effectuer des tâches et une perte progressive des fonctions cognitives.

Cependant, dans certains cas, l’insomnie peut ne pas être le symptôme le plus important. Chez certains patients allemands, il a été observé que les modifications sériques étaient légères ou n'étaient reconnues par les patients qu'après un examen rétrospectif détaillé.

L'insomnie n'était pas un problème perçu chez ces patients, bien qu'il y ait probablement eu une altération des processus intrinsèques du sommeil. En d'autres termes, il est possible que ces personnes n'aient pas remarqué qu'elles dormaient mal, bien que ce fût en fait le cas.

Cela ne peut être démontré qu'avec une polysomnographie. Dans l'un des cas étudiés, il a été observé que, même si le patient semblait dormir et fermait les yeux, les ondes cérébrales ne se comportaient pas comme elles le font normalement pendant le sommeil.

Étapes de la maladie

Habituellement, dans l'évolution de l'insomnie familiale fatale, on distingue quatre étapes:

Étape 1

Il dure généralement environ quatre mois et peut varier selon l’âge de la personne touchée.

En général, la maladie commence à se manifester entre 50 et 60 ans, bien que des cas aient également été décrits chez de jeunes adultes.

Outre l'insomnie sévère, la personne souffre généralement de crises de panique. Différentes phobies peuvent également apparaître.

L'anxiété, le désintérêt pour l'environnement, les problèmes de concentration et la somnolence diurne sont d'autres symptômes qui se manifestent habituellement à ce stade.

Pour ceux qui observent la situation de l'extérieur, ces symptômes peuvent être incompréhensibles, ce qui augmente l'angoisse et la peur ressentie par le patient.

Étape 2

L'insomnie s'aggrave, la personne dort de moins en moins et les attaques de panique deviennent plus fréquentes et plus intenses.

Cette deuxième étape dure environ 5 mois et commence à apparaître des hallucinations. À ce stade, il est probable que les symptômes d'insomnie familiale mortelle soient confondus avec certains troubles psychiatriques.

Étape 3

Cela dure environ 3 mois et à ce stade, le patient ne dort presque plus. Il existe également des tremblements, des myoclonies, des incoordinations, des altérations de la parole et une détérioration visible des fonctions vitales.

De plus, les yeux du patient sont différents, puisque la pupille reste très dilatée.

Étape 4

Peu à peu, le patient cesse de répondre à tous les stimuli et entre dans un état de démence profonde.

Peu de temps après, le patient tombe dans le coma et meurt finalement. Bien que la durée de cette étape dépende de l’état de santé général du patient, en particulier du cœur, elle dure en général environ 4 mois.

Diagnostic

Le diagnostic est établi en fonction des symptômes cliniques et des antécédents personnels et familiaux du patient.

Des tests tels que la tomographie axiale informatisée et la résonance magnétique sont généralement effectués pour éliminer d'autres maladies.

Ces tests sont normaux. D'autre part, si un électroencéphalogramme est effectué, il indiquera une activité cérébrale lente.

D'autre part, la polysomnographie (un test qui étudie les ondes cérébrales pendant le sommeil) montre une réduction significative de la durée du sommeil, ce qui peut guider le diagnostic.

Traitement

Malheureusement, il n’existe aucun traitement ou médicament pour guérir cette maladie. De manière totalement expérimentale, certains médicaments ont semblé atténuer certains symptômes.

S'il est possible d'essayer d'améliorer la qualité de vie du patient souffrant de cette maladie.

Cependant, la science, et en particulier la génétique, a étudié la pathologie avec un grand dévouement. En Angleterre et en Italie, des recherches ont été menées sur des techniques permettant de "réparer" les générations futures, dont la mutation est impliquée.

Il existe également des pays européens qui incluent, parmi les analyses possibles pendant la grossesse, la détermination de la mutation du gène 178. Si une anomalie est détectée dans ce gène, elle est communiquée à leurs parents. L'une des conséquences les plus probables est que votre enfant développe la maladie à l'âge adulte.

Prévisions

Le pronostic à long terme pour les personnes souffrant d'insomnie familiale mortelle est médiocre. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement curatif pour la condition ou le traitement pour ralentir la progression de la maladie. Après l'apparition des symptômes, il est généralement fatal de 12 à 18 mois, allant de quelques mois à plusieurs années.

L'effet fondateur du Pays basque

Sur les 100 cas d'insomnie familiale fatale décrits dans le monde, 40 se trouvent en Espagne.

La biologiste Ana Belén Rodríguez, chercheuse à l'Université du Pays basque, a étudié pour sa thèse de doctorat les arbres généalogiques des familles touchées par une insomnie fatale dans cette région, jusqu'à la découverte de deux ancêtres communs.

Après avoir examiné pendant des mois les registres paroissiaux de différentes villes d’Alava, le médecin a réussi à remonter à 1630 dans l’une des familles et jusqu’à 1730 dans l’autre.

Bien que cela ne signifie pas que l'origine de la mutation se trouve au Pays basque, il est probable que le terrain montagneux ait longtemps isolé génétiquement cette communauté, favorisant ainsi l'établissement de la mutation, sa conservation et sa transmission aux générations suivantes.

D'autre part, le fait de savoir que cette mutation est ancienne et que tous les cas actuels proviennent de quelques cas originaux indique que cette altération génétique n'est pas fréquente, qu'elle s'est produite rarement dans l'histoire de l'humanité et qu'il est peu probable cela se produit "de novo" dans d'autres familles.

Un autre des plus anciens cas d’insomnie familiale mortelle pourrait être celui décrit par un médecin vénitien en 1765. Il a lui-même décrit le décès d’un patient par insuffisance cardiaque, tout en mentionnant que le patient souffrait également d'une "paralysie" et qu'il avait passé de longues périodes sans dormir.

Au cours des 200 années qui ont suivi cette histoire, plusieurs membres de cette famille sont morts dans des conditions similaires, comme indiqué dans le livre " La famille qui ne pouvait pas dormir ."

Comme vous le voyez, l’insomnie familiale mortelle est une maladie rare, mais elle a touché plusieurs personnes en Espagne et en Europe et il est donc toujours bon d’être bien informé à ce sujet.

Et quelle expérience avez-vous avec cette maladie?