Syndrome de Wolf-Hirschhorn: Symptômes, Causes, Traitement

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une pathologie génétique rare dont les caractéristiques cliniques sont principalement dues à la perte de matériel génétique (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Sur le plan clinique, cette pathologie est caractérisée par la présence d'altérations liées à des malformations faciales, des épisodes convulsifs et un retard de développement généralisé important (Aviña et Hernández, 2008).

Ainsi, à un niveau spécifique, il est associé à un certain nombre de complications médicales importantes: lésions neurologiques, cardiaques, musculo-squelettiques, immunitaires, visuelles, auditives, génito-urinaires, etc. (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

En ce qui concerne l'origine étiologique du syndrome de Wolf-Hirschhorn, il est associé à la présence d'anomalies génétiques sur le chromosome 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

En revanche, le diagnostic de syndrome de Wolf-Hirschhorn est généralement confirmé au stade de l’enfance, grâce à la reconnaissance des caractéristiques physiques et cognitives. Cependant, l'analyse génétique est d'une importance vitale (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Enfin, l'intervention thérapeutique de cette pathologie repose généralement sur la rééducation physique, le traitement logopédique, la fourniture d'antiépileptiques, des adaptations alimentaires ou une intervention neuropsychologique, entre autres mesures de soutien (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008). ).

Caractéristiques du syndrome de Wolf-Hirschhorn

Le syndrome de Wolf est une pathologie d'origine génétique caractérisée par une affectation mulsystémique, définie par la présence de traits faciaux atypiques, par un retard de croissance généralisé, par une déficience intellectuelle et par des épisodes convulsifs (Genetics Home Reference, 2016).

Cependant, l'évolution clinique est très hétérogène parmi les individus affectés, en raison de son caractère génétique, produit d'une suppression (National Organisation for Rare Disroders, 2016).

Ainsi, nous entendons par délétion chromosomique la perte d'un ou de plusieurs segments d'un chromosome (Chromosomal Mutations, 2016). En fonction de la gravité de cette anomalie et du niveau d'implication génétique, des caractéristiques différentielles peuvent apparaître parmi les personnes affectées (Organisation nationale pour les disques rares, 2016).

En ce sens, le déficit de matériel génétique dans le syndrome de Wolf est associé à des complications médicales importantes. Ainsi, beaucoup de personnes touchées meurent pendant la phase prénatale ou néonatale, mais certains cas de gravité modérée dépassent la première année de vie (Wolf Hirschhorn, 2013).

Cette maladie a été décrite simultanément par les chercheurs Ulrich Wolf et Kart Hirschhon, parallèlement en 1965 (Aviña et Hernández, 2008).

Dans les premiers rapports cliniques, il a été fait référence à un trouble caractérisé par la présence d'une microcéphalie, avec une configuration crânienne semblable à un casque grec (Aviña et Hernández, 2008).

Cependant, Zollino et son groupe de travail ont décrit en 2001 toutes les caractéristiques cliniques du syndrome de Wolf-Hirshhorn (Aviña et Hernández, 2008).

À ce jour, plus de 90 cas différents ont été identifiés dans la littérature médicale et expérimentale, généralement associés au sexe féminin (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

En outre, les définitions actuelles de cette pathologie incluent à la fois l'identification de manifestations majeures ou cardinales (faciès atypiques, retard de croissance, retards de développement moteur et cognitif et altérations épileptiques), ainsi que d'autres manifestations médicales (anomalies cardiaques, sensorielles, génito-urinaires, etc.). ) (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Est-ce une pathologie fréquente?

En général, le syndrome de Wolf-Hirschhorn et ses caractéristiques cliniques déterminantes sont considérés comme des affections médicales d'origine génétique rares (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Cependant, malgré sa faible prévalence, certaines études statistiques ont réussi à identifier des données associées à une incidence d'un cas pour 50 000 naissances (Aviña et Hernández, 2008).

Cependant, d'autres auteurs tels que Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas et García-Ron (2013) soulignent que le syndrome de Wolf-Hirschhorn peut atteindre une prévalence proche de 1 cas pour 20 000 naissances.

Par ailleurs, en ce qui concerne les facteurs sociodémographiques associés au syndrome de Wolf-Hirschhorn, une prévalence plus élevée a été identifiée chez les femmes, avec un ratio de 2: 1 par rapport à celui des hommes (Medina et al., 2008). .

De plus, il n'a pas été possible d'identifier une fréquence différentielle associée à des régions géographiques spécifiques ou à des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques (Medina et al., 2008).

Enfin, en se référant aux facteurs héréditaires, les recherches ont montré que chez plus de 80% des personnes touchées, cette pathologie devait une mutation aléatoire. Les cas de syndrome de Wolf-Hirschhorn d'origine génétique héréditaire sont rares (Medina et al., 2008).

Signes et symptômes

Comme nous l'avons indiqué précédemment, les symptômes observables chez les personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn peuvent être très variables. Ce syndrome est cependant une pathologie définie par plusieurs états pathologiques centraux (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

- anomalies faciales.

- Retard généralisé de développement.

- Episodes convulsifs.

- Retard psychomoteur et cognitif.

Anomalies faciales

Les caractéristiques cranio-faciales sont généralement définies par une vaste liste d'anomalies et de modifications, qui ont toutes une apparence faciale atypique, semblable aux casques des guerriers grecs (Wieckzorek, 2013).

Certaines des constatations cliniques les plus fréquentes dans ce domaine sont liées à (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016, Organisation nationale pour les maladies rares, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Microcéphalie : le périmètre crânien ne se développant généralement pas normalement, la taille totale de la tête est généralement inférieure à celle attendue pour l'âge chronologique de la personne touchée. En règle générale, différentes asymétries peuvent également être observées entre les différentes structures constituant la zone cranio-faciale.

- Configuration nasale : le nez a généralement une taille anormalement grande, dont la partie supérieure se développe à plat, avec une large séparation de la région entre les sourcils. Dans certains cas, le nez adopte une forme anormale, couramment appelée nez "bec de perroquet".

- Configuration faciale : la mâchoire apparaît généralement peu développée, pouvant observer un menton ou un petit menton. De plus, les sourcils montrent généralement une apparence cambrée. En outre, d'autres caractéristiques pathologiques apparaissent généralement sous forme de taches vascularisées, d'excrétions cutanées, entre autres.

- Implantation du pavillon auriculaire : les oreilles sont généralement placées plus bas que d'habitude. De plus, il est possible d’observer un sous-développement des oreilles, plus petit et plus proéminent que d’habitude.

- Configuration des yeux: les yeux apparaissent généralement très séparés et avec une symétrie significative, étant l'un des plus petits. De plus, nous pouvons identifier un strabisme, des altérations de la structure et de la coloration de l'iris, des paupières tombantes ou une obstruction des canaux lacrymaux.

- Altérations buccales : dans le cas de la configuration buccale, le plus commun consiste à identifier un philtrum labial anormalement petit, une fente labiale, une éclosion dentaire retardée, une fente palatine, entre autres.

Retard généralisé dans le développement

Dans le syndrome de Wolf-Hirschhorn, il est possible d'identifier un retard généralisé de croissance et de développement, à la fois aux stades prénatal et postnatal et de l'enfance (Aviña et Hernández, 2008).

En ce sens, les enfants atteints de cette pathologie ont tendance à avoir une croissance anormalement lente, raison pour laquelle ils ont généralement un poids et une taille inférieurs à ceux attendus pour leur sexe et leur âge chronologique (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016 ).

Ce type de caractéristiques n'est généralement pas associé à des difficultés d'alimentation ni à des déficits caloriques. Cependant, les altérations génétiques et le développement d'autres types de pathologies, telles que les altérations cardiaques, peuvent contribuer à l'aggravation de cette affection (Asociación Española syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

De plus, le retard généralisé de croissance est généralement lié à diverses anomalies musculo-squelettiques:

• Sous-développement musculaire : la structure musculaire ne se développe généralement pas complètement, ce qui fait qu'il est très courant d'observer un tonus musculaire anormalement réduit.
• Scoliose et cyphose : la structure osseuse de la colonne vertébrale peut être formée de manière défectueuse, présentant une position déviée ou une courbure anormale.
• Clinodactylie : la structure osseuse des doigts se développe aussi généralement de manière anormale, ainsi, il est possible d'observer des déviations dans les doigts. En outre, il tend également à

  identifier les modifications dans la configuration des empreintes digitales.

• Extrémités anormalement minces : on observe surtout un faible poids dans les bras et les jambes.

Épisodes convulsifs

Les convulsions sont l'un des symptômes les plus fréquents et les plus graves du syndrome de Wolf-Hirschhorn (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

En ce sens, les crises sont définies comme un processus pathologique résultant d'une activité neuronale inhabituelle qui est modifiée, provoquant une agitation motrice, des spasmes musculaires ou des périodes de comportements et de sensations inhabituels, pouvant parfois entraîner une perte de conscience (Mayo Clinic ., 2015).

Dans le cas du syndrome de Wolf-Hirschhorn, les crises les plus courantes sont tonico-cloniques (Association espagnole du syndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Ainsi, les épisodes convulsifs sont caractérisés par le développement de tensions musculaires, tendant à une rigidité généralisée, en particulier dans les jambes et les bras, suivies de spasmes musculaires répétitifs et incontrôlés. Au niveau visuel, ils peuvent être observés sous forme de secousses corporelles (Institut national des troubles neuropathiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).

De plus, la gravité de cet événement réside dans ses effets sur les tissus cérébraux. L'activité neuronale anormale et / ou pathologique peut affecter une grande partie de la structure du cerveau localement ou généralisée, ce qui peut avoir des conséquences importantes et des séquelles neurologiques (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2016).

Retard psychomoteur et cognitif

Dans le cas de la sphère cognitive, plus de 75% des personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn présentent un type de handicap intellectuel (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008).

Généralement, l'affectation intellectuelle est généralement grave, ils ne développent généralement pas les capacités linguistiques, raison pour laquelle, dans de nombreux cas, la communication est limitée à l'émission de certains sons (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales et Jaimes, 2008).

En outre, dans le cas de l’acquisition du contrôle postural, de la position debout, de la marche, etc., tout cela est considérablement retardé, principalement en raison d’anomalies de l’appareil locomoteur.

Cours clinique

Dans la plupart des cas, les signes et les symptômes ont tendance à se développer progressivement, de sorte que plusieurs étapes peuvent être distinguées dans le développement de cette pathologie (Wieczorek, 2003):

- Première année de vie : dans les phases les plus précoces, les symptômes les plus caractéristiques sont liés au faible poids et aux anomalies craniofaciales. Dans de nombreux cas, à environ 35%, les personnes touchées meurent en raison de la présence parallèle de malformations cardiaques congénitales.

- Stade de l'enfant : outre le retard dans le développement physique, les déficits psychomoteurs sont particulièrement évidents, en plus des malformations musculo-squelettiques. Parallèlement à ces résultats médicaux, des crises récurrentes se produisent. Généralement, peu de personnes touchées sont capables de marcher ou de maîtriser la langue.

- Fin de l'enfance et de l'adolescence : dans cette phase, les caractéristiques liées au développement et au fonctionnement intellectuel sont les plus importantes. Cependant, les traits typiques du visage deviennent évidents.

Les causes

Comme nous l'avons noté dans la description initiale du syndrome de Wolf-Hirschhorn, ce trouble est dû à une délétion génétique située sur le chromosome 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Bien que le volume de perte de matériel génétique puisse varier considérablement d'un individu à l'autre, plus il est grave et grave, plus la symptomatologie associée à cette maladie sera grave (Genectis Home Reference, 2016).

Bien que tous les gènes impliqués ne soient pas connus avec précision, différentes études ont lié l’absence des gènes WHSC1, LEMT1 et MSX1 à l’évolution clinique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

Diagnostic

Il est possible de diagnostiquer le syndrome de Wolf-Hirschhorn avant la naissance (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Les ultrasons de contrôle de la gestation permettent d'identifier les troubles de la croissance intra-utérine et d'autres types de malformations physiques (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Cependant, il est essentiel de réaliser une étude génétique pour confirmer votre état, que ce soit par une analyse cellulaire pré ou post-natale (Organisation nationale pour les maladies rares, 2016).

Traitement

À l'heure actuelle, il n'existe ni traitement curatif du syndrome de Wolf-Hirschhorn, ni approche thérapeutique standard. Le traitement est donc spécifiquement conçu en fonction des caractéristiques individuelles et de l'évolution clinique de la pathologie (Wolf Hirschhorn, 2013).

Ainsi, l'intervention médicale se concentre généralement sur le traitement des crises convulsives par l'administration d'antiépileptiques, la supplémentation nutritionnelle, la correction chirurgicale des malformations physiques, la rééducation cognitive et l'éducation spéciale (Wolf Hirschhorn, 2013).