Maladie de Batten: symptômes, causes, traitement
La maladie de Batten, également appelée lipofuscinose cérébrale neuronale juvénile, est une pathologie potentiellement fatale, d'origine génétique, qui affecte fondamentalement le système nerveux (Cleveland Clinic, 2016).
Au niveau génétique, la plupart des cas sont dus à la présence d'une mutation du gène CLN3, situé sur le chromosome 16 (Mareque Rivas, 2008). En conséquence, il se produit une accumulation systématique et progressive de protéines et de corps gras dans différents tissus corporels (Cleveland Clinic, 2016).
En ce qui concerne son évolution clinique, la maladie de Batten génère une régression du développement, caractérisée par une perte de vision, une détérioration cognitive, une ataxie et même une mort prématurée (Andrade-Bañuelos et al., 2012).
Le diagnostic est généralement posé au stade final de l'enfance ou au début de l'adolescence, sur la base des résultats cliniques. En règle générale, le déficit visuel est le premier signe de la pathologie, pouvant être suspecté par un examen oculaire.
En outre, il est nécessaire d'effectuer un examen neurologique et ophtalmologique, ainsi que des tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie et des études génétiques (Cleveland Clinic, 2016).
Il n'existe actuellement aucun traitement curatif pour la maladie de Batten. Les interventions thérapeutiques visent le traitement symptomatique et les soins palliatifs jusqu'à la mort de la personne touchée (Mareque Rivas, 2008).
Caractéristiques de la maladie de Batten
La maladie de Batten est une pathologie rare, d'origine génétique. De plus, il s'agit d'une affection faisant partie des pathologies classées dans les troubles de stockage lysosomal (Association de soutien et de recherche Batten Disease, 2016).
Dans le cas de la maladie de Batten, la présence d'anomalies génétiques modifie la capacité des cellules du corps à éliminer les substances et les déchets. De cette manière, il se produit une accumulation anormale de protéines et de lipides (corps gras) (Association de soutien et de recherche Batten Disease, 2016).
Dans la maladie de Batten, la zone la plus touchée est le système nerveux et plus particulièrement le cerveau. Pour cette raison, on l'appelle aussi lyophoprussinose neuronale juvénile juvénile (National Institutes of Health, 2013).
Ainsi, ce stockage progressif de substances va sérieusement endommager le fonctionnement et la structure des cellules, ce qui conduit à la détérioration progressive caractéristique de la maladie de Batten (Association de recherche et de soutien pour les maladies de Batten, 2016).
Plus précisément, la première description de cette pathologie a été faite en 1903 par un pédiatre britannique, Frederick Batten, de qui il a reçu son nom. En outre, cette maladie est également connue sous le nom de Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires, 2015).
Des statistiques
Bien que la maladie de Batten soit l'un des types les plus courants de lipofuscinose neuro-cérébrale, elle ne présente pas une prévalence élevée par rapport à d'autres maladies dégénératives et / ou neurologiques (Genetis Home Reference, 2016).
Les affections du type lipofuscinose à neurones céroïdes montrent une prévalence approximative de 1 cas pour 100 000 habitants dans la population générale. En outre, bien qu'aucune différence liée au sexe n'ait été identifiée, il s'agit d'une maladie plus courante dans les régions finlandaises, où sa prévalence atteint un chiffre de 1 cas sur 12 500 personnes (Genetis Home Reference, 2016).
Aux États-Unis, la prévalence de la maladie de Batten et d'autres troubles connexes a été d'au moins 3 cas pour 100 000 naissances (Organisation nationale pour les maladies rares, 2007).
Plus précisément, la maladie de Batten fait partie des 6 800 maladies rares qui touchent 30 millions de personnes, soit près d'un Américain sur 10 (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).
Signes et symptômes
Comme nous l'avons indiqué, la maladie de Batten affecte essentiellement le système nerveux. Par conséquent, les signes et symptômes les plus caractéristiques et les plus fréquents de cette pathologie seront liés au domaine neurologique (Genetics Home Referece, 2016).
Le schéma clinique de la maladie de Batten se caractérise par la détérioration progressive de diverses capacités: vision, cognition, habiletés motrices, etc. (Référence génétique à la maison, 2016).
Les premiers signes et symptômes apparaissent généralement de manière subtile, en particulier chez les 4 à 8-15 ans, évoluant rapidement vers une régression du développement (Genetics Home Reference, 2016).
Ainsi, parmi les constatations cliniques les plus courantes, citons (Organisation nationale pour les maladies rares):
Perte progressive de la vision
L'altération progressive de la capacité visuelle est l'un des premiers symptômes de la maladie de Batten. Elle commence généralement au cours des premières années de la vie et, vers 10 ans, les personnes touchées souffrent de cécité partielle ou totale.
Ainsi, tout au long de la dégénérescence oculaire et visuelle, diverses pathologies et affections médicales se produisent, parmi lesquelles nous pouvons souligner:
- Dégénérescence maculaire : cette pathologie affecte la macula, une région oculaire située dans la rétine. Plus précisément, cette structure est responsable du contrôle de la vision centrale, c'est-à-dire celle qui nous permet de percevoir les détails avec clarté. Ainsi, la dégénérescence affecte les cellules de ces dernières, provoquant leur lésion et / ou leur destruction et, par conséquent, la détérioration progressive de la vision.
- Atrophie optique : cette affection concerne la détérioration progressive ou la présence de lésions dans le nerf optique. Ceci est responsable de la transmission des informations visuelles des yeux au système nerveux, il est donc essentiel pour une capacité visuelle efficace.
- Rétinite pigmentaire : cette pathologie est caractérisée par la présence et l'accumulation de dépôts sombres dans la rétine. Ainsi, l'un des symptômes qu'il provoque est la diminution de la vision dans des conditions de faible luminosité, de la vision latérale et centrale.
Épisodes convulsifs
Dans d'autres cas, les premiers symptômes de la maladie deviennent visibles grâce à la présentation d'épisodes convulsifs récurrents.
La Ligue internationale contre l'épilepsie et le Bureau international de l'épilepsie définissent une crise épileptique comme un événement transitoire de signes et / ou de symptômes dû à une activité neuronale anormale, excessive ou non synchrone.
De plus, on peut distinguer deux types de crise de base:
- Crises convulsives: les épilepsies résultent d'une activité anormale dans une zone spécifique du cerveau, pouvant survenir avec ou sans perte de conscience, accompagnée de mouvements rapides, rythmés et involontaires de différentes zones du corps.
- Crises généralisées : les crises généralisées sont celles dans lesquelles l'événement épileptique, produit d'une activité neuronale anormale, affectera toutes ou la plupart des zones du cerveau. De plus, parmi ceux-ci, on peut distinguer d'autres types:
- Crise des absences : dans ce type d’événement, la personne qui souffre se présente avec un regard fixe ou avec des mouvements subtils tels que le clignotement. Quand ils se produisent en groupe et successivement, ils peuvent causer une perte de conscience. Ils se produisent généralement dans une plus grande proportion chez les enfants.
- Convulsions toniques : les événements toniques se caractérisent par le développement d'une grande rigidité musculaire, en particulier dans le dos, les bras et les jambes. Dans de nombreux cas, ils provoquent des chutes au sol.
- Crises atoniques : Les crises atoniques entraînent une perte de contrôle musculaire, ce qui peut provoquer des chutes.
- Les crises cloniques : les événements cloniques sont caractérisés par la présence de mouvements musculaires rythmiques, répétitifs et / ou abrupts. Les crises cloniques touchent généralement le cou, le visage et les bras.
- Crises myocloniques : les crises ou les événements myocloniques se développent sous forme de secousses fortes et soudaines dans les bras et les jambes.
- Crises tonico-cloniques : les événements tonico-cloniques, connus auparavant sous le nom générique de crises épileptiques, peuvent entraîner une perte de conscience, une raideur musculaire, des tremblements, une perte de contrôle de l'intestin ou de la vessie, etc. Les crises tonico-cloniques sont le type d'événement épileptique le plus grave.
Déficits cognitifs
L'accumulation de substances grasses dans les zones du cerveau et la présence d'épisodes convulsifs récurrents produisent une importante affectation neurologique.
Chez la plupart des personnes touchées, on observe dès les premiers instants une régression des capacités précédemment acquises et développées; ces symptômes sont donc généralement classés dans la catégorie de la détérioration cognitive.
Une légère détérioration des fonctions cognitives peut entraîner des déficits de la mémoire, du langage, des altérations du jugement ou de la pensée. Certains des symptômes les plus fréquents de déficience cognitive légère sont les difficultés à se souvenir des noms des personnes, à perdre le fil de la conversation ou une tendance significative à perdre des choses. Cependant, ils peuvent effectuer toutes les activités de leur vie quotidienne avec un degré d'efficacité variable.
D'autre part, lorsque la maladie progresse et que l'on atteint un degré d'implication grave, au niveau cognitif, la plupart des fonctions sont affectées: mémoire, apprentissage, langage, orientation, vitesse de traitement, etc.
De plus, cette détérioration s'accompagne généralement de certains changements de comportement et de personnalité, principalement liés à l'humeur, à l'anxiété ou à des épisodes psychotiques.
Altération psychomotrice
Dans le cas de la région musculo-squelettique et motrice, un grand nombre de personnes affectées peuvent commencer à présenter diverses altérations, parmi lesquelles les plus fréquentes sont liées à:
- Hypotonie / hypertension musculaire : présence variable de tonus musculaire réduit ou augmenté.
- Spasticité: contraction involontaire de divers groupes musculaires entraînant des tensions et une rigidité musculaire
- Paresthésie: sensation de brûlure, d'engourdissement, de picotement, de démangeaison ou de picotement, habituellement ressentie aux extrémités supérieures (bras et mains) et aux extrémités inférieures (jambes et pieds).
- Trétaparésie : les personnes touchées présentent une paralysie importante des quatre membres du corps.
Tous ces événements médicaux réduiront les capacités motrices et limiteront donc la mobilité de la personne touchée. De plus, dans de nombreux cas, il est possible d’observer des altérations motrices similaires à celles de la maladie de Parkinson.
Limitation fonctionnelle
En conséquence de toutes les altérations décrites ci-dessus, aux stades les plus avancés de la maladie de Batten, les personnes touchées se retrouvent généralement dans une situation de dépendance totale.
Généralement, ils sont au lit, incapables de communiquer et développent d'autres types de complications médicales pouvant menacer leur survie.
Les causes
Les études les plus récentes ont indiqué que la cause de la plupart des cas de maladie de Batten était la présence de diverses mutations (interruptions ou modifications) du gène CLN3 situé sur le chromosome 16 (National Organization for Rare). Troubles, 2007).
Plus précisément, ce gène est responsable du codage d'une protéine appelée CLN3, située dans les membranes cellulaires, en particulier dans les lysosomes (centres de recyclage) et les endosomes (transporteurs des organites) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).
Bien que la fonction spécifique de cette protéine ne soit pas connue avec précision, la maladie de Batten est liée à l’accumulation pathologique de matières grasses dans les tissus de l’organisme, en particulier dans les zones du système nerveux (Institut national des maladies désordonnées et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).
Plus précisément, la substance stockée en vrac est connue sous le nom de lipofuscine, un type de lipopigment composé de protéines et de corps gras. Ces types de substances se trouvent normalement dans des tissus tels que le cerveau, les yeux ou la peau (Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux, 2015).
En conséquence, les quantités élevées de cette substance de déchet conduiront au développement de lésions cellulaires importantes dans les zones touchées et, par conséquent, au développement de la dégénérescence caractéristique de la maladie de Batten (Institut national des maladies et des désordres neurologiques, 2015).
En outre, des recherches récentes ont également mis en évidence un modèle d'héritabilité associé à la maladie de Batten. Cette pathologie a un schéma génétique autosomique récessif. Par conséquent, elle sera héritée si la personne affectée présente deux copies du gène modifié (Genetics Home Reference, 2016).
Si une personne hérite d'une seule copie du gène, celle-ci ne présente généralement aucun signe ni symptôme et ne développe donc pas la maladie de Batten (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Batten est généralement posé au stade de l'enfance, la présence de signes et de symptômes cliniques compatibles avec cette pathologie oblige à utiliser différentes approches de diagnostic:
- Exploration physique
- exploration neurologique
- exploration ophtalmologique
- analyse de sang
- analyse d'urine
- Biopsie de la peau ou des tissus nerveux
- électroencéphalographie
- Etude génétique
En plus de cette affection, lorsque les parents savent qu'ils ont une charge génétique compatible avec la maladie de Batten, il est possible d'effectuer un diagnostic prénatal au moyen de tests tels que l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales.
Traitement
Il n'y a pas de traitement pour la maladie de Batten, puisqu'il s'agit d'une maladie chronique et potentiellement mortelle.
Bien que certains symptômes puissent être contrôlés ou inversés, tels que les convulsions, d'autres problèmes médicaux inévitables, tels que la dégénérescence neurologique (Cleveland Clinic, 2016).
Les interventions thérapeutiques se concentrent sur les soins palliatifs, la physiothérapie, la neuropsychologie et l'ergothérapie, dans le but d'améliorer la qualité de vie et la durée de survie de la personne touchée (Cleveland Clinic, 2016).
