Syndromes myélodysplasiques: symptômes, causes et traitements

Le terme syndromes myélodysplasiques (SMD) englobe un type de cancer de la moelle osseuse dans lequel les cellules sanguines immatures ne peuvent pas mûrir pour devenir des cellules sanguines adultes en bonne santé.

Ce type de maladie est généralement détecté dans les tests sanguins rudimentaires que nous faisons pour vérifier que tout va bien, car, au début, les symptômes ne sont pas perceptibles. C'est pourquoi il est si important d'effectuer des analyses régulièrement.

Une fois que la maladie a progressé, les principaux symptômes remarqués par les patients sont les problèmes respiratoires et la sensation de fatigue permanente.

L'espérance de vie des personnes atteintes de SMD est très hétérogène car elle dépend du type de syndrome spécifique ainsi que d'autres facteurs tels que l'âge ou les substances auxquelles ils ont été exposés au cours de leur vie (substances chimiques, métaux lourds, etc.). .

Caractéristiques des syndromes myélodysplasiques

Pour comprendre ce que sont les syndromes myélodysplasiques, nous devons d’abord connaître le fonctionnement normal de la moelle osseuse et des cellules sanguines.

Chez les personnes en bonne santé, la moelle osseuse contient des cellules souches qui peuvent, entre autres, devenir des cellules sanguines.

Une cellule souche sanguine peut être de deux types: une cellule souche lymphoïde ou une cellule souche myéloïde. Les lymphocytes mûrissent dans les globules blancs, tandis que les cellules souches myéloïdes peuvent mûrir dans l'un des types de globules suivants:

• Les globules rouges, qui transportent l'oxygène et les nutriments dans tous les tissus du corps.
• Les plaquettes, qui forment une barrière (caillots sanguins) pour arrêter le saignement.
• Les globules blancs, qui font partie du système immunitaire et luttent contre les infections et les maladies.

Le syndrome myélodysplasique se caractérise par le fait que les cellules souches myéloïdes ne sont pas capables de mûrir dans les cellules sanguines adultes telles que les globules rouges, les plaquettes et les globules blancs, et restent à un stade intermédiaire de maturité, formant des cellules appelées cellules de souffle.

Les cellules de souffle ne fonctionnent pas comme elles le devraient et leur durée de vie est très courte. Elles meurent peu de temps après avoir quitté le sang ou dans la même moelle osseuse, ce qui laisse peu de place aux cellules saines qui ont pu mûrir.

Lorsque le niveau de cellules sanguines saines diminue considérablement, la personne peut souffrir de problèmes tels que des infections, une anémie ou des saignements fréquents.

Signes et symptômes

Normalement, les symptômes de ces syndromes ne sont pas remarqués tant que la personne n’est pas atteinte de la maladie. Bien que chaque syndrome ait des caractéristiques différentes, ils partagent tous les symptômes suivants:

• Problèmes respiratoires
• Faiblesse et fatigue.
• La pâleur de la peau (plus que d'habitude).
• Ecchymoses et saignements faciles.
• Petechiae (taches sur la peau qui se forment quand une hémorragie se produit près de la peau, mais il n'y a pas de plaie à travers laquelle le sang peut couler).

Types de syndromes myélodysplasiques

Les syndromes myélodysplasiques se différencient par le type de cellules sanguines atteintes. Il est donc nécessaire de réaliser des tests sanguins précis pour diagnostiquer le type spécifique de syndrome myélodysplasique dont souffre le patient.

L'OMS (Organisation mondiale de la santé) distingue les syndromes suivants:

• Cytopénie réfractaire avec dysplasie unilinéaire (RCUD)
• Anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (RARS)
• Cytopénie réfractaire avec dysplasie à plusieurs lignées (RCMD)
• Anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (RAEB-1)
• Anémie réfractaire avec excès de blastes-2 (RAEB-2)
• Syndrome myélodysplasique non classifié (MDS-U)
• Syndrome myélodysplasique associé à une délétion du 5q isolé.

Cytopénie réfractaire avec dysplasie unilinéaire (RCUD)

Entre 5 et 10% des patients atteints du syndrome myélodysplasique présentent une cytopénie réfractaire avec dysplasie unilinéaire (RCUD).

Le terme RCUD englobe un groupe de syndromes myélodysplasiques dans lesquels un seul type de cellule sanguine est affecté, les autres types restant normaux. En outre, toutes les cellules sanguines de ce type ne sont pas affectées, il n'y a que des problèmes dans environ 10% des cellules (dysplasie).

Dans ce groupe, les syndromes suivants sont inclus:

• Anémie réfractaire (PR). La PR est le type le plus courant de RCUD. Dans ce syndrome, les cellules sanguines touchées sont des globules rouges, dont le taux dans le sang est très bas. Les niveaux du reste des cellules sanguines et des blastes sont normaux.
• Neutropénie réfractaire (RN)
• Thrombocytopénie réfractaire (RT)

Parfois, un RCUD peut dégénérer et devenir une leucémie myéloïde aiguë, mais elle n’est pas très fréquente. En général, les patients atteints de RCUD vivent longtemps et jouissent d’une bonne qualité de vie.

Anémie réfractaire avec sidéroblastes annelés (RARS)

Entre 10 et 15% des patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentent une anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS).

Ce syndrome est très similaire à l'anémie réfractaire, seuls les globules rouges sont affectés. À la différence que dans les globules rouges immatures présents dans les RARS, des dépôts de fer peuvent être observés autour de leurs noyaux, formant des anneaux, de sorte que ces cellules sont appelées sidéroblastes en anneau.

Dans de rares cas, les RARS peuvent dégénérer en leucémie, et il est normal que les patients vivent plus longtemps.

Cytopénie réfractaire avec dysplasie à plusieurs lignées (RCMD)

Il s'agit du type de syndrome myélodysplasique le plus fréquent. Environ 40% des patients atteints de DS sont atteints d'une cytopénie réfractaire avec dysplasie sur plusieurs lignées (RCMD).

Les RCMD se caractérisent par le fait qu'au moins deux types de cellules sanguines sont touchés, les autres étant intacts et que le nombre de blastes dans le sang et dans la moelle osseuse est normal.

Dans environ 10% des cas de patients atteints de DMLA, cela finit par dégénérer en une leucémie. Contrairement aux deux syndromes myélodysplasiques précédents, les patients souffrant de ce syndrome ont une espérance de vie courte, on estime qu'environ la moitié des patients décèdent dans les 2 ans suivant l'établissement du diagnostic.

Anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (RAEB-1)

Ce type d'anémie se caractérise par le fait qu'un ou plusieurs types de cellules sanguines sont touchés, lesquels sont présents à des niveaux très faibles dans le sang et la moelle osseuse.

En outre, il existe un excès de blastes dans la moelle osseuse, bien qu'ils représentent généralement moins de 10% des cellules sanguines. Les cellules de souffle ne contiennent pas de bâtons Auer, qui sont des déchets.

De nombreux patients atteints de RAEB-1 finissent par développer une leucémie myéloïde aiguë, environ 25%. L'espérance de vie des personnes atteintes de RAEB-1 est d'environ 2 ans, de même que celles des personnes souffrant de RCMD.

Anémie réfractaire avec excès de blastes-2 (RAEB-2)

Le RAEB-2 est très similaire au RAEB-1, à la différence que dans le premier cas, le nombre de blastocystes dans la moelle osseuse est plus grand, pouvant se conformer jusqu'à 20% des cellules sanguines de la moelle osseuse.

Ils diffèrent également par le fait qu’il existe également un excès de blastocystes dans le sang, où entre 5 et 19% des globules blancs n’ont pas pu mûrir et sont restés des blastocystes. Ces cellules de souffle peuvent contenir des bâtonnets Auer.

La probabilité qu'un patient atteint de RAEB-2 finisse par développer une leucémie myéloïde aiguë est très élevée, environ 50%. Par conséquent, les patients atteints de ce syndrome ont un mauvais pronostic.

Syndrome myélodysplasique associé à del (5q) isolée

La principale caractéristique de ce syndrome myélodysplasique est que les chromosomes des cellules souches sanguines sont dépourvus du chromosome 5, ce qui entraîne leur développement anormal.

Les taux de globules rouges sont un peu bas et les patients peuvent présenter une anémie, tandis que les taux de globules blancs sont normaux et que le niveau de plaquettes peut même être augmenté

Les patients atteints de ce syndrome ne développent généralement pas de leucémie et ont un pronostic très favorable avec une longue espérance de vie.

Syndrome myélodysplasique non classifié (MDS-U)

Son syndrome est le moins commun de tous les syndromes myélodysplasiques. MDS-U est diagnostiqué comme tout syndrome répondant aux critères d'un MDS, avec des cellules sanguines anormales, mais ne répondant pas aux critères d'un type particulier de MDS.

Dans ce groupe, les patients présentant des caractéristiques très différentes sont inclus, ce qui rend difficile l'établissement d'un pronostic général.

Facteurs de risque

Certains facteurs peuvent augmenter le risque de développer un trouble myélodysplasique, tels que:

• Avoir suivi un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie, par exemple, pour traiter le cancer.
• Ont été exposés à certains composés chimiques tels que les pesticides, les engrais et / ou les solvants, par exemple, au travail.
• Être fumeur
• Ont été exposés à des métaux lourds, tels que le mercure.
• Avoir un âge avancé

Bien que l'on sache que ces facteurs de risque influent sur l'apparition et le développement de la maladie, la cause des syndromes myélodysplasiques n'est pas connue dans la majorité des cas.

Traitement

Il existe différents types de traitements pour traiter les syndromes myélodysplasiques. Le choix d'un traitement spécifique dépend de multiples facteurs, notamment le type de cellule endommagée ou les symptômes du patient.

Les traitements peuvent être classés en deux groupes, les traitements traditionnels ou standard et ceux en cours d’évaluation. Les traitements traditionnels sont ceux qui sont utilisés normalement, mais, si les résultats de l'évaluation d'un autre traitement sont obtenus et qu'ils sont favorables, le traitement en cours d'évaluation devient un traitement standard.

Traitements standards

Actuellement, trois types de traitements standard sont utilisés:

• Soins médicaux de soutien . Ce type de traitement comprend une série de mesures visant à améliorer les problèmes causés à la fois par la maladie et les autres traitements reçus (tels que la radiothérapie) et comprend:
  • Thérapie transfusionnelle . Les transfusions sanguines sont utilisées pour augmenter les niveaux de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sains chez les patients. La transfusion de globules rouges est habituellement utilisée lorsqu'un test sanguin révèle de faibles taux de globules rouges et que le patient présente une anémie. La transfusion de plaquettes est réalisée lorsque les patients ont des hémorragies ou vont subir une procédure susceptible de saigner et lorsque de faibles taux de plaquettes apparaissent dans une analyse. La thérapie transfusionnelle pose un problème et l'accumulation de fer peut endommager les patients qui reçoivent de nombreuses transfusions sanguines dans certains tissus et organes, bien que cet excès de fer puisse être traité avec une thérapie par chélation.
  • Administration de substances stimulant l'érythropoïèse (SEE). ESS aide à augmenter les niveaux de cellules sanguines matures et à atténuer les symptômes anémiques. Parfois, ils sont combinés avec une substance appelée facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes (FEC-G) afin d’augmenter son efficacité.
  • Thérapie aux antibiotiques . Il est très fréquent que les patients présentant de faibles taux de globules blancs souffrent d'infections, raison pour laquelle on leur prescrit habituellement des antibiotiques.
• Thérapie avec des médicaments .
  • Traitement immunosuppresseur . Le traitement immunosuppresseur est utilisé parce que c'est parfois le système immunitaire du patient qui se détériore et se termine par des globules rouges. Pour y remédier, une substance appelée globuline antitimocite (GAT) est administrée, ce qui affaiblit le système immunitaire. Cette mesure permet de réduire le nombre de transfusions de globules rouges nécessaires.
  • Azacitina et décitabine . Ces médicaments tuent les cellules qui se divisent de manière incontrôlée et augmentent également les effets des gènes responsables de la maturation de la cellule. Ce traitement peut considérablement améliorer les syndromes myélodysplasiques en prévenant ou en diminuant le risque de dégénération en leucémie.
  • La chimiothérapie est utilisée chez les patients atteints de SMD présentant un nombre excessif de blastes dans la moelle osseuse, car ils risquent fort de développer une leucémie.
  • Chimiothérapie avec greffe de cellules souches . Dans de nombreux cas, les greffes de cellules souches sont effectuées après la chimiothérapie pour restaurer les cellules endommagées avec le traitement. Les cellules souches sont obtenues à partir du sang ou de la moelle osseuse d'un donneur et sont conservées congelées. Lorsque le patient termine la chimiothérapie, les cellules souches sont décongelées et administrées au patient par perfusion.