Syndrome de l'X fragile: symptômes, causes, traitement

Le syndrome de l'X fragile (SXF) est l'une des formes les plus courantes de déficience intellectuelle d'origine héréditaire (Glover López, 2006).

Sur le plan génétique, il s’agit d’une pathologie liée au chromosome X, raison pour laquelle il est plus fréquemment affecté par le sexe masculin. Plus précisément, le syndrome de l'X fragile est dû à une mutation du gène FMR1 (Robles-Bello et Sánchez-Teruel, 2013).

Au niveau clinique, la découverte la plus caractéristique du syndrome de l'X fragile est la présence d'une déficience intellectuelle ou d'un retard mental variable ou modéré (Molina, Pié Juste et Ramos Fuentes, 2010).

Accompagné, en outre, de certains signes physiques caractéristiques, tels que le visage allongé, les grands pavillons auditifs externes ou le strabisme, entre autres (del Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016).

En outre, dans le cadre de son évolution clinique, il est possible d'observer d'autres types d'altérations liées aux manifestations musculo-squelettiques, neurologiques, cognitives et comportementales (del Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016).

En termes de diagnostic, il est généralement effectué sur la base de résultats cliniques (examens physique et neurologique) et de la présence d'antécédents familiaux compatibles avec l'état du syndrome de l'X fragile ou d'une étude génétique positive (Robles-Bello et Sánchez-Teruel, 2013). ).

Actuellement, à l'instar d'autres maladies d'origine génétique, aucun remède n'a encore été identifié. Bien que les mesures thérapeutiques soient axées sur le traitement et la compensation des déficits sous-jacents, il existe certaines approches expérimentales basées sur la compensation protéique.

Caractéristiques du syndrome de l'X fragile

Le syndrome de l'X fragile est une pathologie génétique qui engendre une grande variété de complications médicales et cognitives, notamment un retard mental, des troubles d'apprentissage, un phénotype physique caractéristique, etc. (Référence génétique à la maison, 2016).

Les premières descriptions des traits liés à ce syndrome remontent à 1943, dans les rapports cliniques de Martín et Bell. Dans eux, il y avait 11 cas dans la même famille, tous caractérisés par la présence d'un retard mental et de certaines caractéristiques physiques anormales. Ainsi, un héritage lié au chromosome X a été suggéré (Glover López, 2006).

Dans ses premiers instants, cette maladie a été baptisée sous le nom de syndrome de Martin-Bell, en l'honneur de ses auteurs (Martin et Bell, 1943, Glover López, 2006).

Ce n’est qu’en 1969 que Lubs a montré l’existence réelle d’une corrélation significative entre les caractéristiques cliniques de cette pathologie et une altération génétique liée à une "fragilité" du chromosome X, à l’emplacement q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

De plus, en 1991, Verker et son équipe ont réussi à identifier le défaut génétique spécifique à la base de l'altération du chromosome X, consistant en une mutation du gène FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez et López Pérez, 2003).

D'autre part, en 1993, le schéma moléculaire de cette pathologie a été identifié avec précision, une altération de la protéine FMRP codée par le gène FMR1. En particulier, sa faible production et / ou son absence conduisent à l'élaboration du tableau clinique caractéristique du syndrome de l'X fragile (del Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016).

Ainsi, les altérations liées à ce schéma génétique sont associées à une grave atteinte multisystémique chez une grande partie des personnes touchées.

Bien que l’arriération mentale soit l’un des signes cliniques cardinaux du syndrome de l’X fragile, son évolution clinique est associée à une grande variété de problèmes de santé. L’indépendance fonctionnelle et la qualité de vie de ces personnes gravement détérioré.

Cependant, l'espérance de vie des personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ne diffère généralement pas de celle de la population en général, car elles ne développent pas de problèmes médicaux ni de complications pouvant mettre leur vie en danger (Fondation nationale du X fragile, 2016).

Des statistiques

Le syndrome de l'X fragile est considéré comme l'un des troubles les plus répandus d'arriération mentale d'origine génétique (Institut national de la santé de l'enfant et du développement humain, 2013), le deuxième après le syndrome de Down.

Bien que cette pathologie puisse affecter les deux sexes, en raison de son schéma génétique, elle est beaucoup plus répandue chez les hommes que chez les femmes (Centre de contrôle et de prévention des maladies, 2015).

Bien que le nombre de personnes souffrant de cette maladie ne soit pas connu, différentes études et institutions estiment qu'environ 1 enfant de sexe masculin sur 5 000 naissances souffrent du syndrome du X fragile (Centre de contrôle et de prévention des maladies, 2015).

Par ailleurs, en ce qui concerne la prévalence chez les femmes, on estime que pour 4 000 naissances, un cas de syndrome de X fragile peut être observé chez les femmes (Seltzed et al., 2012).

En outre, aucune prévalence de cette pathologie associée à des régions géographiques spécifiques ou à des groupes raciaux et / ou ethniques spécifiques n'a été identifiée (Institut national de recherche sur le génome humain, 2013).

Signes et symptômes

Le syndrome de l'X fragile est une pathologie qui provoque des signes et des symptômes associés à différentes zones (Institut national des maladies rares, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, source Ramos, 2010, Barrio del Campo, Zubizarreta et Buesas Casaus, 2016):

Manifestations physiques

Bien que les caractéristiques physiques ne soient pas spécifiques et / ou exclusives de ce syndrome, nous allons maintenant décrire certaines des constatations les plus courantes chez les personnes souffrant du syndrome de l'X fragile:

- Malformations craniofaciales: les dysmorphismes faciaux sont l’un des signes les plus courants du syndrome du x fragile. Nous pouvons voir un visage allongé et étroit, avec un large front, de grands pavillons auditifs externes, un menton proéminent et des lèvres épaisses avec le bas inversé.

- Troubles musculo-squelettiques: l'apparition d'un faible tonus musculaire ou d'une hypotonie, l'augmentation anormale de la mobilité des articulations (hypermobilité articulaire), des pieds plats ou de la présence d'un tissu cutané extrêmement mince sont quelques-uns des signes caractéristiques du syndrome de X. fragile

- Altérations ophtalmologiques: dans le cas de manifestations liées aux yeux et à la capacité visuelle, le strabisme ou le défaut d'alignement des globes oculaires sont généralement les constatations les plus fréquentes.

- Altérations cardiaques: dans la plupart des cas, les individus développent des altérations liées à la dilatation aortique et au prolapsus de la valvule cardiaque mitrale.

- Altérations endocriniennes: chez les individus affectés, il est possible d’observer le développement d’une puberté précoce ou précoce qui, chez les hommes, se caractérise par une augmentation significative de la taille des testicules (macro-orchidisme) et chez la femme, par Insuffisance ovarienne et / ou ménopause précoce.

Manifestations cognitives

- Déficience intellectuelle: la déficience intellectuelle est la caractéristique la plus caractéristique du syndrome de l'X fragile. Cependant, tous les individus ne présentent pas le même degré d'affectation. En règle générale, les personnes touchées par les hommes présentent un retard intellectuel modéré, tandis que celui des femmes est léger.

- Retard d'apprentissage généralisé: les personnes souffrant d'X fragile ont un niveau et un rythme de développement de l'apprentissage inférieurs à ceux attendus pour leur âge chronologique, principalement en raison de la présence d'autres manifestations cognitives.

- Troubles du langage: dans ce domaine, le plus frappant est le retard dans l'acquisition du langage. En outre, une fois acquis, plusieurs déficits apparaissent liés au langage expressif, au temps de parole ou au langage contextuel, de sorte qu'il est possible d'observer une absence d'interaction sociale ou d'utilisation du langage dans certaines situations ou certains contextes.

- Altération de l'intégration sensorielle: certaines personnes touchées éprouvent généralement une difficulté marquée à exécuter des activités et des tâches liées à la discrimination et à l'intégration sensorielle. Ainsi, la capacité à organiser les sensations, à les coordonner, à les moduler ou à les discriminer est souvent affectée.

- Troubles de l’attention: il est possible d’observer des déficits de l’attention liés au maintien ou à l’alternance de ceux-ci. De plus, il est généralement associé à la présence d’une hyperactivité. Il n’est donc pas inhabituel de trouver des cas de diagnostic parallèle du syndrome de X fragile et du trouble déficitaire d'attention et d'hyperactivité (TDAH).

Manifestations psychomotrices

- Retard généralisé du développement moteur: la présence d'altérations musculo-squelettiques, telles que la laxité ou hypotonie musculaire dès les premiers stades de la vie, rend difficile l'acquisition de l'ensemble ou d'une grande partie des compétences liées à l'activité motrice.

- Retard dans l'acquisition de la position assise et de la marche: l'aptitude à rester assise de manière autonome et autonome ne se développe généralement pas avant environ 10 mois, tandis que la capacité de marcher et la capacité de marcher ne se développent pas avant 20 mois

- Déficience motrice fine: il se produit généralement un mauvais contrôle de la musculature des membres supérieurs et inférieurs, en particulier des mains, ce qui rend la manipulation des objets inadéquate ou déficiente.

Manifestations comportementales

- Interaction sociale déficiente: évite généralement les interactions sociales, présente des difficultés pour maintenir un contact visuel ou des protocoles de communication. En outre, ils adoptent souvent des comportements linguistiques inappropriés, tels que le tonus, la persévérance ou l'usurpation du mot shift.

- Mauvaise auto-régulation: de nombreuses situations peuvent déclencher des épisodes d'anxiété ou de nervosité, de sorte qu'elles doivent généralement suivre des routines.

- Les comportements de défense: la défense tactile est très fréquente chez les personnes souffrant de X fragile. En particulier, ils évitent les contacts physiques ou se sentent mal à l'aise avec les autres.

Les causes

Cette pathologie est une affection liée à une altération du chromosome X (Genetics Home Reference, 2016).

Les chromosomes portent les informations génétiques de chaque personne et sont situés dans le noyau des cellules du corps. Ainsi, les humains possèdent 46 chromosomes, organisés au niveau structurel en 23 paires. De plus, dans ceux-ci, nous avons deux chromosomes qui définiront nos traits sexuels.

Spécifiquement, la paire de chromosomes sexuels masculins est formée par un chromosome X et Y, tandis que la paire de chromosomes sexuels féminins se compose de deux chromosomes X.

La combinaison et la division de tout ce matériel génétique détermineront nos caractéristiques physiques, cognitives et sexuelles. Toutefois, si, au cours de la phase de développement embryonnaire, la division cellulaire est perturbée et affecte tout ou partie du chromosome X, le syndrome de l'X fragile peut apparaître.

Dans cette pathologie, par conséquent, un rétrécissement de la partie ou de l'extrémité la plus distale du chromosome X a été identifié, dans la zone Xq27.3 (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

De plus, il peut y avoir une infinité de gènes dans chaque chromosome. Ainsi, dans le cas du syndrome de l'X fragile, son schéma clinique est associé à une mutation du gène FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ce gène FMR1 est chargé de fournir les instructions biochimiques essentielles à la production d'une protéine appelée FMRP. Entre autres fonctions, cette protéine est principalement responsable de la production d'autres composants qui jouent un rôle essentiel dans le développement de connexions ou de synapses, entre des cellules nerveuses spécialisées (Genetics Home Reference, 2016).

De cette manière, l'absence ou la déficience des niveaux de cette protéine peut altérer les fonctions de base du système nerveux et donc conduire au développement du spectre clinique caractéristique du syndrome de l'X fragile (Genetics Home Reference, 2016).

De plus, des cas de syndrome de l'X fragile ont également été identifiés dans lesquels il existe une permutation, c'est-à-dire que l'altération génétique n'est pas complète et qu'un grand nombre d'entre eux ont donc un niveau intellectuel normal pour leur âge (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnostic

La suspicion diagnostique du syndrome de l'X fragile commence par l'observation de certaines caractéristiques physiques distinctives. Toutefois, lorsqu'il existe des antécédents familiaux compatibles avec cette pathologie, il est possible de poser le diagnostic avant la naissance.

Le syndrome de l'X fragile étant de nature génétique, l'utilisation de certains tests prénataux tels que l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales permet l'identification de la mutation FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Cependant, le plus courant consiste à observer les sinus après la naissance et, par conséquent, le diagnostic est posé au stade infantile.

Normalement, un examen physique et neurologique est effectué, accompagné d'une étude génétique afin de déterminer la nature des caractéristiques cliniques (Child Health and Human Development, 2013).

Traitement

Les approches thérapeutiques classiques du syndrome de l'X fragile sont essentiellement constituées de soins médicaux, d'éducation spécialisée, de stimulation cognitive, de thérapie logopédique ou de programmes de modification du comportement et de soins psychologiques.

Bien qu'il n'existe aucun traitement curatif pour le syndrome de l'X fragile, de nombreuses approches médicales ont été conçues pour traiter les symptômes et les complications médicales dérivés de cette pathologie.

En outre, différents essais cliniques liés aux thérapies protéiques sont en cours, à savoir le supplément pharmacologique de FMRP.